▲西格列他鈉的潛在作用機(jī)理
來源：微芯生物官網(wǎng)
2021年2月，西格列他鈉與西格列汀對照的III期臨床研究(CMAS)結(jié)果發(fā)表在雜志中國科學(xué)院院刊《科學(xué)通報(bào)》(Science Bulletin)上。結(jié)果顯示，在納入試驗(yàn)的739例患者中，西格列他鈉32mg和48mg兩個(gè)劑量與西格列汀100mg相比，24周糖化血紅蛋白(HbA1c)較基線變化值上分別為?1.40％、?1.47％和?1.39％，西格列他鈉兩組與西格列汀組為非劣效。在空腹及餐后血糖、HOMA-IR、甘油三酯等次要療效指標(biāo)上，西格列他鈉兩劑量組有優(yōu)于西格列汀的趨勢。安全性方面，西格列他鈉兩劑量組患者體重增加、水腫不良事件整體發(fā)生率低，安全耐受性良好。
▲CMAS研究概況及主要結(jié)果，來源：微芯生物
除糖尿病外，微芯生物還開展了西格列他鈉用于非酒精性脂肪肝(NASH)的相關(guān)研究。2021年3月，西格列他鈉針對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的II期臨床試驗(yàn)已完成了與藥審中心的預(yù)溝通，IND申請已獲受理。臨床前研究顯示具有顯著的降低肝組織脂肪變性、炎癥浸潤和纖維化的藥效活性。
2020年12月，微芯生物稱其全資子公司成都微芯已與海正藥業(yè)簽署西格列他鈉片(雙洛平?)藥品的《獨(dú)占許可及聯(lián)合營銷戰(zhàn)略合作協(xié)議》，將中國大陸地區(qū)指定區(qū)域（指河南、浙江、江蘇等19個(gè)省份）的相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)以及獨(dú)家藥品市場推廣權(quán)（包括未來可能上市適應(yīng)癥的獨(dú)家市場推廣權(quán)）獨(dú)家許可給海正藥業(yè)。
海正藥業(yè)據(jù)此向微芯生物支付合計(jì)1億元人民幣的獨(dú)家授權(quán)許可費(fèi)用、不超過1.2億元的銷售里程金。中國大陸指定區(qū)域的獨(dú)家市場推廣權(quán)許期限為10年，自西格列他鈉正式從國家藥品監(jiān)督管理局(NPMA)獲得上市許可（《藥品注冊證書》）之日起計(jì)算。
從產(chǎn)品在授權(quán)區(qū)域啟動商業(yè)銷售開始，微芯基于海正藥業(yè)在其授權(quán)區(qū)域內(nèi)達(dá)到的產(chǎn)品銷售額向海正藥業(yè)支付48%起的階梯推廣費(fèi)用，最高不超過55%。
糖尿病市場需求巨大
糖尿病是全球發(fā)病最高的一類慢性疾病，中國已成為糖尿病患病人數(shù)最多的國家，患者人數(shù)達(dá)1.1億，其中90%以上為2型糖尿病，預(yù)計(jì)到2025年，我國將有1.4億2型糖尿病患者。胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生和發(fā)展的核心病理機(jī)制之一，約10%的糖尿病患者存在嚴(yán)重胰島素抵抗，接近60%的患者表現(xiàn)為代謝綜合征，常規(guī)治療藥物的治療效果較差，存在著顯著未滿足的臨床需求。
糖尿病治療藥物主要包括胰島素制劑、雙胍類、糖苷酶抑制劑類、磺酰脲類、胰高血糖素肽-1(GLP-1)類似物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑、噻唑烷二酮(TZD)類等。近幾年的主要進(jìn)展集中在GLP-1類似物和SGLT-2抑制劑，此類藥物代表一種新的以心血管獲益為目標(biāo)的開發(fā)策略，目前國際上已經(jīng)有多個(gè)品種獲批上市，其中以長效的GLP-1藥物獲得青睞；此外，至少3個(gè)SGLT-2抑制劑目前也獲得心血管獲益證據(jù)，其中達(dá)格列凈以進(jìn)口藥的形式成為首個(gè)在國內(nèi)上市的同類藥物。
胰島素抵抗是糖尿病發(fā)生和發(fā)展的核心病理機(jī)制之一，約10%的糖尿病患者存在嚴(yán)重胰島素抵抗，接近60%的患者表現(xiàn)為代謝綜合征，常規(guī)治療藥物的治療效果較差，存在著顯著未滿足的臨床需求。
近幾年不斷上市的新型藥物在療效方面有了顯著的改善，隨著納入醫(yī)保，預(yù)測未來糖尿病用藥結(jié)構(gòu)將從“阿卡波糖、二甲雙胍”為主轉(zhuǎn)向“新型藥物”為主，新型藥物在糖尿病藥物市場中的占比也將不斷增加。
隨著我國糖尿病患病率的增加、人們生活水平和醫(yī)療水平的提高，我國糖尿病藥物市場規(guī)模逐年擴(kuò)容，2018年樣本醫(yī)銷售數(shù)據(jù)約62億元，預(yù)計(jì)到2022年，放大至全國的整體市場規(guī)?？沙^400億元。
小結(jié)
解決胰島素抵抗是治療2型糖尿病的關(guān)鍵，然而現(xiàn)有藥物中，直接治療胰島素抵抗的藥物較少，臨床依然缺乏安全有效的改善胰島素抵抗的治療手段。西格列他鈉作為全新作用機(jī)制的新一代胰島素增敏劑，在2型糖尿病治療中，不但可以控制血糖，還可以治療患者通常伴發(fā)的脂代謝及能量代謝紊亂，將成為一種新型且更為綜合的2型糖尿病藥物治療手段。在全球PPAR受體全激動劑臨床研究稀少且困難的背景下，西格列他鈉成功上市，作為新一代胰島素增敏劑，其有望實(shí)現(xiàn)糖尿病治療突破，為糖尿病及代謝綜合征患者帶來更多臨床獲益。
