2021年10月19日，再鼎醫(yī)藥與Entasis Therapeutics宣布，抗生素組合療法sulbactam-durlobactam（SUL-DUR）在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)獲得積極結(jié)果。在碳青霉烯類(lèi)耐藥不動(dòng)桿菌（CRAB）患者中，與多黏菌素相比，SUL-DUR治療達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，與更優(yōu)的安全性。
不動(dòng)桿菌是一種革蘭氏陰性細(xì)菌，是一種機(jī)會(huì)性的人類(lèi)病原體，主要感染危重患者，通常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肺炎和血流感染；但它也可以感染其他身體部位，如泌尿道和皮膚。不動(dòng)桿菌被認(rèn)為是一種嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生威脅，部分原因是它能夠以在其他細(xì)菌中以從未見(jiàn)過(guò)的速度獲得多重耐藥性。由于治療選擇有限，這些感染的發(fā)病率和死亡率很高。根據(jù)CARSS的2019年度報(bào)告，中國(guó)2019年有超過(guò)23萬(wàn)例不動(dòng)桿菌感染，而實(shí)際發(fā)病率估計(jì)遠(yuǎn)大于這個(gè)數(shù)字。在提供最佳治療的情況下，中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的死亡率約為50%。
Durlobactam是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與sulbactam聯(lián)用對(duì)不動(dòng)桿菌生物體（包括碳青霉烯耐藥菌株）具有獨(dú)特活性。再鼎醫(yī)藥擁有在中國(guó)大陸、香港地區(qū)、臺(tái)灣地區(qū)、澳門(mén)地區(qū)、韓國(guó)、越南、泰國(guó)、柬埔寨、老撾、馬來(lái)西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開(kāi)發(fā)和商業(yè)化SUL-DUR的獨(dú)家授權(quán)。
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該試驗(yàn)共入組了207名患者。試驗(yàn)包括兩部分，A部分為隨機(jī)對(duì)照部分（SUL-DUR對(duì)比多黏菌素），B部分為開(kāi)放標(biāo)簽部分（僅SUL-DUR）。
試驗(yàn)關(guān)鍵結(jié)果如下所示：
- 在A部分（n=125），相比多黏菌素，SUL-DUR達(dá)到了28天全因死亡率的主要療效終點(diǎn)，死亡率為19.0%（12/63），而多黏菌素組為32.3%（20/62）。
- 在迄今評(píng)估的所有研究人群中，28天和14天的全因死亡率也觀察到有利于SUL-DUR的類(lèi)似趨勢(shì)
- 在臨床治愈評(píng)估中觀察到的臨床治愈率差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SUL-DUR組為61.9%，而多黏菌素組為40.3%（95% CI: 2.9, 40.3）
- 在B部分，SUL-DUR組28天全因死亡率為17.9%（5/28），與A部分觀察到的結(jié)果一致
- SUL-DUR達(dá)到主要安全性目標(biāo)，其腎毒性在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低。SUL-DUR組的腎毒性為13.2%（12/91），而多黏菌素組為37.6%（32/85）（p=0.0002）
- 安全人群中的總體不良事件（AE）在治療組之間具有可比性，SUL-DUR組為87.9%（80/91），而多黏菌素組中，A部分為94.2%（81/86），B部分為89.3%（25/28）。
Entasis首席執(zhí)行官M(fèi)anos Perros先生表示：“SUL-DUR是首個(gè)在前瞻性、對(duì)照臨床研究中證實(shí)對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥不動(dòng)桿菌有效的研究性藥物?；贏TTACK試驗(yàn)獲得的可靠數(shù)據(jù)，我們相信一旦獲批，SUL-DUR能夠成為不動(dòng)桿菌治療，包括多重耐藥感染治療的重要選擇?！?/span>再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官杜瑩博士表示：“我們非常高興看到這項(xiàng)針對(duì)碳青霉烯類(lèi)耐藥不動(dòng)桿菌引起的重度感染的首個(gè)前瞻性、對(duì)照研究的積極結(jié)果。碳青霉烯類(lèi)耐藥不動(dòng)桿菌感染是最嚴(yán)重的細(xì)菌感染之一，安全有效的治療選擇有限。此類(lèi)感染在重癥監(jiān)護(hù)室仍然很常見(jiàn)并伴隨高致病率和死亡率，我們期待將這種藥物帶到中國(guó)?！?/span>
