2021年是細胞和基因療法（細胞和基因療法，Cell and Gene Therapy）大放異彩的一年。在中國，兩款 CAR-T療法迎來了歷史性的獲批；在海外，體內CRISPR基因編輯也取得了首個積極臨床試驗結果；放眼全球，更有多款創(chuàng)新細胞和基因療法有望在今年獲得批準。自2017年FDA批準首款基因療法以來，細胞和基因療法領域可謂浪潮迭起。 從0到1，從1到N。細胞和基因療法的不斷問世意味著人類逐漸開始掌握了這類有力工具，以彌補大自然編碼生命體時產生的隨機錯誤?！耙淮涡越o藥，實現(xiàn)長久緩解”，這種理想型的疾病治療手段，隨著生命科技的快速發(fā)展和醫(yī)藥產業(yè)的持續(xù)蓬勃，有望真正來到我們身邊。 改寫生命藍圖的時代，已然來臨。 01 合作——一切為了病患 “我們的初衷是為了挽救更多的生命，所有的努力都來源于此?！?nbsp; ——西比曼生物科技首席行政官兼首席財務官劉必佐先生 圖片來源：123RF 投身于細胞和基因療法行業(yè)之初，劉必佐先生就敏銳地關注到了影響產業(yè)發(fā)展的關鍵因素?！霸诩膊〉目简炃埃畷r間就是生命’，行業(yè)必須盡力縮短生產的時間，快速將療法送到患者手上。” 新一代療法雖然從療效上非常有潛力，尤其在既往難以突破的疾病上充滿機會。但相應地，生產制造工藝的難度也比原來的傳統(tǒng)療法高出幾個數(shù)量級。因此，只有生產制造得到高品質的保障，才能讓這些療法更好地走上市場，造福病患。 可喜的是，當下，產業(yè)正向著一個更高效的模式努力。在新一代療法開發(fā)中，CTDMO（合同測試研發(fā)生產組織）平臺已成為產業(yè)合作創(chuàng)新的重要力量。 細胞和基因療法公司+CTDMO強強聯(lián)合的模式，使得研發(fā)企業(yè)能夠保持相對輕量型的運營管理，更專注于核心產品的研發(fā)和創(chuàng)新，而規(guī)?；臏y試、部分生產環(huán)節(jié)可以交給更加專業(yè)的CTDMO合作伙伴，以形成產業(yè)化優(yōu)勢，提升效率，降低成本，提升患者可及性。 “希望在不遠的將來，包括CAR-T在內的新一代療法，能夠真正成為廣大患者可負擔的常規(guī)治療方案?！?劉必佐先生表示，“我們愿意繼續(xù)與業(yè)內優(yōu)秀的研發(fā)合作伙伴攜手，加速創(chuàng)新療法的研發(fā)進程，去挽救更多的患者和家庭?！?/span> 02 工藝——質量源于設計 “細胞與基因療法的工藝，猶如多米諾骨牌，每一步都需要精確的設計，才能保證最終產品的安全性和有效性?！?/em> ——邦耀生物高級副總裁及首席戰(zhàn)略官高楊先生 圖片來源：123RF 因為個體化需求高、技術迭代更新快、作用機制復雜等特性，細胞和基因療法的生產和開發(fā)工藝多樣且復雜，各國監(jiān)管體系也不斷調整和變革。 與許多同業(yè)一樣，近日榮獲“2021中國生物創(chuàng)新藥最具成長性年度大獎” 的細胞和基因療法公司邦耀生物選擇了將更多的資源投入到產品研發(fā)環(huán)節(jié)，將臨床階段的放大和商業(yè)化生產交由專業(yè)的CTDMO完成。 邦耀生物高級副總裁及首席戰(zhàn)略官高楊先生談到， “安全性與有效性是當前細胞與基因療法開發(fā)過程中面臨的核心問題，而后期工藝方案的設計，則是決定產品工藝放大和能否快速商業(yè)化的關鍵因素?！?/span> 當下，細胞與基因療法工藝控制采用簡稱為QbD（Quality by Design）的理念，通過前期對工藝透徹的認知和研究，實現(xiàn)對質量控制過程中的風險來源與程度準確的把握。 基于這樣的原因，選擇專業(yè)的CTDMO合作伙伴，對于廣大細胞和基因療法公司而言，是非常審慎的。 高楊先生表示：“IP保護、專業(yè)能力，以及全球化運營和申報是我們選擇CTDMO合作伙伴的重要考量因素。而憑借成熟的技術與經驗，CTDMO在質量控制方面更具專業(yè)性，可以幫助我們降低研發(fā)風險，高效精準打通工藝全流程。” 03 發(fā)展——助力研發(fā)之夢 “CTDMO賦能平臺進一步降低了研發(fā)的壁壘，使得細胞和基因療法研發(fā)之夢不再遙不可及?！?/em> ——新芽基因創(chuàng)始人及CEO何春艷博士 圖片來源：123RF 新一代療法的安全性和有效性，不但需要QbD的理念，同樣依賴于獨特的評估體系進行測試和表征。個體化治療的質控要求非常高，目前，全球僅有少數(shù)CTDMO打破了全流程測試這一壁壘。 作為藥明康德旗下專注于細胞和基因療法的CTDMO平臺——藥明生基集細胞治療、基因治療及其他高端治療的開發(fā)、測試、制造和商業(yè)化于一體，提供基因載體及細胞治療產品從研發(fā)到商業(yè)化生產的全方位服務。 對于測試能力在整體研發(fā)中的關鍵作用，藥明生基中國區(qū)總經理陳琪博士有著深刻的行業(yè)見解：“藥效性檢測的標準方法開發(fā)及運用一直是新型高端治療藥物上市過程中的一個難點?！?/span> 所有的檢測開發(fā)、生物安全、病毒清除和最終產品放行等測試環(huán)節(jié)都能在平臺上“一站式”實現(xiàn)，不僅將極大程度地提高研發(fā)和工藝放大優(yōu)化的效率，降低樣品消耗率和多次轉運所造成的不穩(wěn)定性，更有利于完善把控工藝放大各環(huán)節(jié)的風險點，幫助開發(fā)者大幅縮短整個上市周期。 產能受限是細胞和基因療法行業(yè)面臨的另一重要挑戰(zhàn)。藥明生基積極布局，高效推進產能的全球化，在中國、美國和英國擁有4個研發(fā)及生產基地，總建筑面積約8萬平方米。2020年藥明生基擴建了美國費城細胞和基因療法生產基地，將產能提升了三倍。近日投入使用的上海臨港基地，配備了200多個獨立套間和6條完整的載體和細胞生產線，包含獨立的配液中心和GMP級別無菌灌裝隔離器，有望在載體和細胞療法服務方面為客戶提供更大的靈活性和更快的交付時間。 穩(wěn)步推進全球產能布局的同時，藥明生基進一步拓展其在細胞和基因療法平臺的技術能力。例如，在AAV生產工藝上，藥明生基致力研發(fā)高效的腺相關病毒載體生產平臺，在研的TESSA-AAV技術平臺，實現(xiàn)了去質?；纳a工藝，同時可以高效去除在生產過程中產生的副產物，極大的提高了終產物的濃度也有效的實現(xiàn)大批量的批次生產，突破了行業(yè)原有的能力技術壁壘，加速了行業(yè)的發(fā)展。 新芽基因CEO何春艷博士表示：“明年，新芽基因自主知識產權的杜氏肌營養(yǎng)不良外顯子50跳躍基因治療產品GEN6050將完成藥學研究并申請臨床批件，我們將與藥明生基繼續(xù)深化合作，充分利用藥明生基高品質CTDMO服務平臺，加速注冊臨床試驗進程，早日實現(xiàn)藥物上市，滿足全球患者亟需?！?nbsp; 藥明生基專業(yè)的法規(guī)和注冊服務精英團隊，能夠為進入臨床階段的細胞和基因療法開發(fā)提供符合全球監(jiān)管的注冊申報服務，助力開發(fā)者加速產品開發(fā)的全球化進程。 04 行則將至 前景可期 根據ASGCT（American Society of Gene and Cell Therapy，美國基因與細胞療法學會）的數(shù)據，截至2020年底，全球累計在研基因治療臨床試驗超過1300項。預計未來十年，全球細胞和基因療法行業(yè)將進入豐收期。 展望未來，藥明生基首席執(zhí)行官張幼翔博士對行業(yè)的發(fā)展充滿信心：“相信在不遠的將來，產業(yè)創(chuàng)新和突破將為細胞和基因療法帶來制造工藝上的長足進步，新一代療法的制造將會越來越標準化、產業(yè)化、規(guī)?；?，工藝穩(wěn)定，成本可控，成為癌癥與罕見病的首選治療手段，也有望攜手化學藥、生物藥聯(lián)合使用，攻克更多未知的疾病。”
▲近日，藥明生基上海臨港新建的工藝研發(fā),測試和生產中心正式投入運營。
