近日，GABAeron公司公布了基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的阿爾茨海默病細(xì)胞療法獲得的積極臨床前研究數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)體現(xiàn)了移植人iPSC分化生成的中間神經(jīng)元祖細(xì)胞，在治療阿爾茨海默病，以及其他具有中間神經(jīng)元缺陷或缺失的神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛力。
之前的研究表明，攜帶APOE4基因的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更高，發(fā)病年齡也更早，約60-75%的阿爾茨海默癥患者大腦會(huì)表達(dá)APOE4蛋白。而GABAeron科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人黃亞東博士發(fā)現(xiàn)了APOE4引起阿爾茨海默病的一個(gè)重要原因：APOE4會(huì)導(dǎo)致大腦海馬體GABA能中間神經(jīng)元的損傷和丟失。海馬體是負(fù)責(zé)我們學(xué)習(xí)和記憶的重要區(qū)域，GABA能細(xì)胞對于維持正常海馬體活動(dòng)至關(guān)重要。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首先成功誘導(dǎo)攜帶APOE3基因的人類iPSCs分化為GABA能中間神經(jīng)元祖細(xì)胞，產(chǎn)生的細(xì)胞顯示出高活力、純度和強(qiáng)有力的功能，超過90%處于正確的發(fā)育譜系。
然后，研究人員將它們移植到攜帶APOE4基因的小鼠（10個(gè)月大）的海馬體中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中間神經(jīng)元祖細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)大的存活率，并成熟分化為功能性GABA能中間神經(jīng)元。移植后7個(gè)月，超過一半的存活細(xì)胞已遷移出局部區(qū)域，填充在海馬體的不同亞區(qū)，成功與海馬體的其他現(xiàn)有神經(jīng)元建立連接。
▲GABAeron展示的海報(bào)（圖片來源：參考資料[1]）
電生理記錄顯示，攜帶APOE4小鼠的海馬體活動(dòng)存在缺陷，這可能是造成與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的基礎(chǔ)。接受大約12萬個(gè)攜帶APOE3的中間神經(jīng)元祖細(xì)胞7個(gè)月后，這些小鼠海馬體的活動(dòng)都改善到在健康小鼠中觀察到的水平。“如果我們能夠通過細(xì)胞療法替換缺失的中間神經(jīng)元，就可以恢復(fù)正常的海馬體活動(dòng)，從而減緩或逆轉(zhuǎn)許多與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶和認(rèn)知障礙，”黃博士解釋道，“如果這種方法有效，一次治療就可能會(huì)對患者產(chǎn)生持久的影響。”GABAeron科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人丁勝博士評論道：“達(dá)到這一關(guān)鍵里程碑后，GABAeron更有信心向未來在人體中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)前進(jìn)。我們還計(jì)劃探索細(xì)胞療法對中間神經(jīng)元缺陷或缺失的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療效?！?/span>
