2021年11月10日，天境生物宣布與長期深耕中國兒科領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)濟(jì)川藥業(yè)，就天境生物的高度差異化長效重組人生長激素伊坦生長激素（eftansomatropin alfa，TJ101），達(dá)成產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化戰(zhàn)略合作。
根據(jù)協(xié)議條款，濟(jì)川藥業(yè)將向天境生物支付首付款2.24億元人民幣；達(dá)成若干開發(fā)、注冊及銷售里程碑后，天境生物最多將獲得累計17.92億元人民幣的里程碑付款，總付款最高達(dá)20.16億元人民幣。同時，天境生物將按照50：50的原則共享該產(chǎn)品在中國大陸市場的商業(yè)化收益，并在此原則下將有權(quán)獲得為年度凈銷售額低雙位數(shù)百分比的授權(quán)提成。
2020年1月17日，天境生物正式在美國納斯達(dá)克敲鐘上市，根據(jù)其披露的招股書，不難發(fā)現(xiàn)伊坦生長激素的核心戰(zhàn)略地位，此次合作也是天境生物邁向商業(yè)化的又一重要里程碑。接下來小編為大家簡單介紹一下這款針對生長激素缺乏癥的潛在高分化長效生長激素，以供大家參考了解。
天境生物研發(fā)管線
TJ101的適應(yīng)癥是兒童生長激素缺乏癥（PGHD），該病是由垂體分泌的生長激素不足而引起的特殊疾病，患兒的臨床表現(xiàn)為身材矮小、代謝異常，甚至可能引發(fā)社會心理障礙、認(rèn)知缺陷和生活質(zhì)量差等問題。中國約有340萬兒童患有生長激素缺乏癥。
針對PGHD，目前廣泛采用的治療方法是根據(jù)患者的體重計算得出的具有個體性計量的特異性生長激素替代療法。
其中，短效重組人生長激素（“rhGH”）通常用于內(nèi)源性生長激素分泌不足的兒童和成人的長期治療。目前市面上的多數(shù)重組人生長激素（rhGH）都需要每日注射，治療不便，負(fù)擔(dān)較大，導(dǎo)致患兒依從性較差，影響治療效果。而且，有研究表明，即便一周內(nèi)只是僅僅少打一到兩次劑量，治療效果都會大打折扣，療效顯著降低。我國對于長效生長激素療法，存在大量未滿足的醫(yī)療需求。
2014 年獲得 NMPA 批準(zhǔn)的Jintrolong（由 GeneScience 開發(fā)）是目前中國唯一上市的長效聚乙二醇化生長激素。在中國開發(fā)長效rhGH的其他公司還有安科生物、特寶生物、Generon Pharmaceutical Technology和Visen Pharmaceuticals。而天鏡的TJ101是唯一一款在中國進(jìn)行 3 期臨床試驗的基于Fc 融合蛋白的長效rhGH。
TJ101已于今年2月25日，完成3期注冊臨床試驗的首例患者給藥。該試驗采用每周一次給藥，是針對患有兒童生長激素缺乏癥的病兒開展的3期TALLER研究（臨床試驗注冊號：NCT04633057）。
伊坦生長激素是一種具有高度差異化的長效重組人生長激素，有望成為一種更安全便捷有效的生長激素缺乏癥替代療法。與內(nèi)源性生長激素一致，伊坦生長激素可刺激胰島素樣促生長因子1（IGF-1）在肝臟中的合成，并激發(fā)包括成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞在內(nèi)的多種組織的生長刺激作用，以促進(jìn)骨骼的生長。IGF-1是可靠的藥效學(xué)標(biāo)志物，也是伊坦生長激素促生長活性的關(guān)鍵介質(zhì)。
TJ101是基于Genexine的專利hyFc?技術(shù)開發(fā)，其中hyFc部分由人免疫球蛋白D(“IgD”)和G4(“IgG4”)的一部分組成。前者包含一個柔性鉸鏈，后者可通過新生兒Fc受體（FcRn）介導(dǎo)的代謝調(diào)控延長半衰期。
TJ101結(jié)構(gòu)示意圖
通過以上方式，TJ101得以實現(xiàn)每周一次或兩周一次給藥，為患兒帶來更佳的治療體驗和效果，且與聚乙二醇化rhGH藥物相比，在長期安全性方面具有潛在優(yōu)勢（長期使用聚乙二醇化藥物存在某些安全問題，例如潛在的腎毒性、細(xì)胞空泡化和抗聚乙二醇抗體的形成），伊坦生長激素有望為生長激素缺乏癥兒童患者帶來新的治療選擇。
在該次合作中，天境生物將繼續(xù)主導(dǎo)該產(chǎn)品用于治療兒童生長激素缺乏癥的三期臨床試驗以及生產(chǎn)、持續(xù)工藝優(yōu)化和新劑型的開發(fā)，并與濟(jì)川藥業(yè)緊密合作，分擔(dān)成本。天境生物將作為申請人負(fù)責(zé)向國家藥監(jiān)局遞交伊坦生長激素的上市許可注冊申請，并向濟(jì)川藥業(yè)供藥。濟(jì)川藥業(yè)將就伊坦生長激素合作拓展其他新適應(yīng)癥，并在該產(chǎn)品獲批后負(fù)責(zé)在中國市場進(jìn)行商業(yè)化推廣，天境生物將從臨床、生產(chǎn)及學(xué)術(shù)等多方面提供有力的支持。
參考資料：
1，天鏡生物招股書
2，天鏡生物官網(wǎng)
