9日至11日，為期三天的2021年國家醫(yī)保談判在北京石景山銀保建國酒店開展。根據(jù)國家醫(yī)保局7月發(fā)布的《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報藥品名單》，今年共有271個品種入圍，其中目錄外品種數(shù)達(dá)到179個，數(shù)量創(chuàng)歷年之最。
作為國內(nèi)創(chuàng)新藥旗手的恒瑞醫(yī)藥，在談判未結(jié)束時，就有傳言其談判品種“全線中標(biāo)”，股價也在談判第二天收盤時大漲7.87%。但本次保密措施十分嚴(yán)格，是否談判成功進(jìn)入目錄還需等待醫(yī)保局官方公布。
但是無疑，本次醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥還是最引人注意的那一名參賽選手。
▲來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
麻醉新藥之戰(zhàn)
11月9日，恒瑞醫(yī)藥帶著甲苯磺酸瑞馬唑侖參與談判。
甲苯磺酸瑞馬唑侖為瑞馬唑侖的改鹽化合物，屬于苯二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，是一種短效GABAa受體激動劑。通過作用于GABAa受體，引起氯離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元電活動，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。
該款產(chǎn)品立項于2010年，2013年3月底獲批進(jìn)入臨床，2019年12月底作為1.1類新藥獲批，首個適應(yīng)癥為常規(guī)胃鏡檢查的鎮(zhèn)靜。今年6月，第2個適應(yīng)癥結(jié)腸鏡檢查鎮(zhèn)靜也獲批上市；支氣管鏡診療鎮(zhèn)靜、全身麻醉的適應(yīng)癥已完成臨床試驗并已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段。7月，ICU鎮(zhèn)靜的II期和III期臨床研究也獲批開展。
這是恒瑞醫(yī)藥第6六個獲批上市的創(chuàng)新藥，也是其在患者舒適化診療領(lǐng)域布局的第一個創(chuàng)新藥。
▲來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)
然而非常不巧，甲苯磺酸瑞馬唑侖在本次談判中遇到了一個直接競品：人福醫(yī)藥的苯磺酸瑞馬唑侖。
單從產(chǎn)品名稱上就可以看出，這兩款麻醉產(chǎn)品有點“血緣關(guān)系”。
苯磺酸瑞馬唑侖同樣也是一種短效GABAa受體激動劑，而且如果從“血統(tǒng)”上看，人福醫(yī)藥的該款產(chǎn)品似乎更為“正統(tǒng)”一些。
瑞馬唑侖最早由德國Paion公司開發(fā)，2012年人福醫(yī)藥以300萬元以及后續(xù)銷售分成的協(xié)議獲得了苯磺酸瑞馬唑侖在中國的開發(fā)權(quán)益。不過人福醫(yī)藥對該款產(chǎn)品的開發(fā)有些緩慢，直到2015年才拿到臨床試驗批件，比恒瑞的競品晚了兩年。2020年7月獲批上市，也比恒瑞競品遲了7個月，目前只有結(jié)腸鏡檢查鎮(zhèn)靜一個適應(yīng)癥。
人福醫(yī)藥對苯磺酸瑞馬唑侖寄予厚望，但是有了恒瑞的競品，醫(yī)保局可能壓價幅度較大，談判似乎不是很順利，談判時間長達(dá)一個多小時，且其談判代表走出會場時“面色凝重”。反觀當(dāng)日沒有競品的海思科麻醉產(chǎn)品環(huán)泊酚，談判速度就非?？?。
同樣，甲苯磺酸瑞馬唑侖對于恒瑞醫(yī)藥來說也非常重要。在此之前，恒瑞的麻醉產(chǎn)品主要以右美托咪定、順苯磺酸阿曲庫銨和七氟烷作為主力產(chǎn)品，而這幾款藥品卻因為產(chǎn)品老舊，優(yōu)勢漸漸喪失。
恒瑞醫(yī)藥的右美托咪定因未過評失去進(jìn)入集采的機會，揚子江的同款產(chǎn)品銷售額已超過恒瑞；健友股份的苯磺順阿曲庫銨已于2020年12月獲批，打破了恒瑞在國產(chǎn)仿制方面的壟斷；七氟烷在國內(nèi)已上市廠家有雅培、魯南貝特、河北一品等，競爭格局激烈。
2020年恒瑞醫(yī)藥麻醉產(chǎn)品營收45.91億元，同比下降了16.63%。
因此甲苯磺酸瑞馬唑侖是恒瑞醫(yī)藥開拓麻醉新戰(zhàn)場、持久占據(jù)麻醉市場重要地位的重磅產(chǎn)品，此次醫(yī)保談判不容閃失。
PD-1適應(yīng)癥之爭
11月10日的談判是今年的重頭戲，多個重磅的創(chuàng)新藥隆重踏入醫(yī)保談判戰(zhàn)場，包括PD-(L)1，小分子靶向藥物（三代EGFR、PARP、BTK、ALK）、雙抗、ADC甚至CAR-T產(chǎn)品。
這其中，最受矚目的談判當(dāng)屬PD-1。
此前，國產(chǎn)四家PD-1全部被納入醫(yī)保目錄之內(nèi)：2019年，信達(dá)生物的信迪利單抗以64%降幅成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，信迪利單抗年費用由談判前的28萬元降到9.67萬元/年；2020年，恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實生物的PD-1再以平均78%的降幅全部納入醫(yī)保，年治療費用直接降到5萬元/年。目前，恒瑞為5.1萬元/年、百濟(jì)神州為5.2萬元/年、君實5.6萬元/年。
此次談判是它們的新適應(yīng)癥之間的較量，在今年6月底前，君實生物的特瑞普利單抗新增2個適應(yīng)癥、信達(dá)生物的信迪利單抗新增3個適應(yīng)癥、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗新增2個適應(yīng)癥、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗注增3個適應(yīng)癥。
▲國產(chǎn)PD-1相關(guān)情況，美柏醫(yī)健整理
業(yè)內(nèi)預(yù)測，經(jīng)過本次醫(yī)保談判，國產(chǎn)PD-1的整體年治療費用價格將在3-4萬元左右。
資本市場也提前做出了樂觀預(yù)判，在10日午盤一開盤，恒瑞醫(yī)藥就一路拉升接近漲停，帶動了整個醫(yī)藥板塊的上漲。10日下午收盤，恒瑞醫(yī)藥A股漲幅為7.87%、君實生物A股漲9.57%、港股漲13.33%、百濟(jì)神州港股漲5.92%、信達(dá)生物港股漲4.77%。
除了國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品之外，此次進(jìn)口PD-(L)1產(chǎn)品也備受關(guān)注。根據(jù)醫(yī)保局公布的申報材料顯示，默沙東的K藥、BMS的O藥以及阿斯利康的“英非凡”度伐利尤單抗三款產(chǎn)品通過初審的適應(yīng)證共計12項。此前的兩輪談判中，默沙東的K藥、BMS的O藥都沒能進(jìn)入醫(yī)保。
在10日當(dāng)日的談判現(xiàn)場，未見BMS的談判代表現(xiàn)身；默沙東僅談判40分鐘便匆匆離場；阿斯利康代表則滿臉笑容步出會場。
值得一提的是今年下半年新獲批上市的國產(chǎn)PD-1康方藥業(yè)派安普利單抗和譽衡藥業(yè)的賽普利單抗不在此次國家醫(yī)保談判的時間范圍內(nèi)。
恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗自上次醫(yī)保談判后，今年新增了兩個適應(yīng)癥：4月獲批的二線以上晚期鼻咽癌和6月獲批的一線局部復(fù)發(fā)獲轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患。從新獲批的適應(yīng)癥的覆蓋程度看，恒瑞新增的這兩個適應(yīng)癥覆蓋人數(shù)要少于百濟(jì)神州和信達(dá)生物新增的肺癌和肝癌患者人數(shù)。因此市場猜測，恒瑞的PD-1降價壓力沒有競爭對手那么大。
不過，恒瑞醫(yī)藥未披露前三季度卡瑞利珠單抗的銷量情況，但從其半年報從獲悉，自3月1日起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格，卡瑞利珠單抗降幅達(dá)85%，加上產(chǎn)品進(jìn)院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時間不一等諸多問題，卡瑞利珠單抗銷售收入出現(xiàn)了環(huán)比負(fù)增長，情況不容樂觀。
首談與續(xù)約
除了甲苯磺酸瑞馬唑侖和PD-1，恒瑞醫(yī)藥本次醫(yī)保談判還有多個新藥入圍。首次談判的有氟唑帕利和海曲泊帕乙醇胺，新增適應(yīng)癥談判有甲磺酸阿帕替尼片以及續(xù)約談判的硫培非格司亭和馬來酸吡咯替尼。
▲恒瑞醫(yī)藥本次醫(yī)保談判主要產(chǎn)品，來源：參考資料2
氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PARP抑制劑，可特異性殺傷BRCA突變的腫瘤細(xì)胞。2020年12月和2021年6月分別獲批兩項適應(yīng)癥。
PARP抑制劑參與談判的還有，阿斯利康新增BRCA突變前列腺癌適應(yīng)癥的奧拉帕利；再鼎醫(yī)藥新增卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌一線維持治療的尼拉帕利；百濟(jì)神州帕米帕利也是首次進(jìn)入初選名單。
海曲泊帕乙醇胺是恒瑞醫(yī)藥于2021年6月獲批上市的1類TPOR激動劑創(chuàng)新藥，用于因血小板減少和臨床條件導(dǎo)致出血風(fēng)險增加的既往對糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白等治療反應(yīng)不佳的慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。
TPOR激動劑參與談判的還有諾華的艾曲波帕和復(fù)星醫(yī)藥的阿伐曲泊帕。
甲磺酸阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的1.1類創(chuàng)新藥，2014年獲批上市，2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。該藥是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中第一個口服制劑。2020年12月底，甲磺酸阿帕替尼的肝癌適應(yīng)癥獲批上市。
硫培非格司亭于2018年5月獲批上市，是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)、同時也是是中國第一個獲得WHO通用名的長效升白藥（G-CSF）產(chǎn)品，2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
馬來酸吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥花費超過5億元研發(fā)的研一種口服、不可逆、泛ErbB受體的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑，于2018年8月獲批，2019年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。
此外，在《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的申報藥品名單》中，還可以看見恒瑞醫(yī)藥的阿齊沙坦片、鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液也在名單之中，這些產(chǎn)品是否參與了談判還需要最后根據(jù)醫(yī)保局公布的調(diào)整目錄才能確定。
結(jié)語
經(jīng)此一役，恒瑞醫(yī)藥作為國內(nèi)最具創(chuàng)新研發(fā)能力的藥企地位再次得到鞏固，進(jìn)入醫(yī)保后的新藥也能得到快速放量。然而最重要的是，進(jìn)入醫(yī)保后，廣大患者能夠早一日用上國產(chǎn)的便宜救命藥。隨著今年的醫(yī)保談判落下帷幕，各大參與藥企也完成了大考松了口氣，再過幾日就能看到榜單的揭曉。后續(xù)發(fā)展如何，美柏醫(yī)健還將持續(xù)關(guān)注。
1、各大藥企年報、公告、官網(wǎng)
2、《“全線中標(biāo)”無論真假，恒瑞注定是今日“最大贏家”》，藥智網(wǎng)，2021年11月10日
3、《醫(yī)保談判首日：海思科、翰森重磅新藥打頭陣；恒瑞、百濟(jì)、麗珠...重點產(chǎn)品引關(guān)注》，藥智網(wǎng)，2021年11月9日
4、《直擊醫(yī)保談判第一天：從麻醉藥品談判看創(chuàng)新藥的機會和戰(zhàn)場》，深藍(lán)觀，2021年11月9日
5、《2021國談現(xiàn)場直擊：多款PD-(L)1交鋒，BMS缺席；CAR-T未現(xiàn)身，ADC、小分子抑制劑火熱開談……》，新浪醫(yī)藥，2021年11月9日
6、《國談DAY2四大國產(chǎn)PD-1最高降幅60%？恒瑞、君實股價已漲超8%！外企佛系，O藥沒談，AZ黃彬終于笑了！信立泰、恒瑞擠壓武田》，E藥經(jīng)理人，2021年11月10日
