近日，由上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所原執(zhí)行所長(zhǎng)姜標(biāo)課題組孵化的標(biāo)新生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司（Gluetacs Therapeutics）完成了Pre-A輪融資，融資金額逾億元人民幣，本輪融資由沂景資本領(lǐng)投，倚鋒資本和約印醫(yī)療基金跟投。而僅在不到5個(gè)月前，標(biāo)新生物剛剛宣布完成由普恩國(guó)新領(lǐng)投，磐谷創(chuàng)投、勝輝資本和動(dòng)平衡資本跟投的天使輪投資。本輪融資將用于其核心項(xiàng)目GT919臨床I期研究，以及腫瘤、自身免疫疾病等項(xiàng)目的臨床申報(bào)研究和后續(xù)管線(xiàn)的開(kāi)發(fā)。醫(yī)藥上市公司、產(chǎn)業(yè)基金和財(cái)務(wù)投資機(jī)構(gòu)的集中認(rèn)可，彰顯業(yè)界對(duì)蛋白降解的看好和對(duì)標(biāo)新生物技術(shù)實(shí)力與發(fā)展前景的認(rèn)同。
標(biāo)新生物成立于2020年，是一家專(zhuān)注開(kāi)發(fā)口服抗腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域潛在"first-in-class"或"best-in-class"蛋白降解藥物的新藥研發(fā)公司。董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官楊小寶博士是蛋白降解劑設(shè)計(jì)和藥物化學(xué)的資深專(zhuān)家，曾在跨國(guó)藥企、國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)和國(guó)內(nèi)外頂尖實(shí)驗(yàn)室工作，具有豐富的小分子蛋白降解劑開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
靶向蛋白降解技術(shù)（Targeted Protein Degradation）是一項(xiàng)極具創(chuàng)新性和挑戰(zhàn)性的前沿技術(shù)，只需催化活性、無(wú)需高親和力的結(jié)合口袋等特點(diǎn)，使得其可以靶向多種不可成藥靶點(diǎn)（undruggable target）并克服小分子藥物的多種耐藥性，而且得以在較低劑量發(fā)揮作用，從而使該技術(shù)成為近年來(lái)小分子新藥研發(fā)市場(chǎng)的寵兒。
標(biāo)新生物自成立以來(lái)，深度布局蛋白降解領(lǐng)域。產(chǎn)品線(xiàn)包含分子膠（molecular glue）和蛋白降解靶向嵌合體（proteolysis targeting chimera）兩大領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)主要成員在晶體結(jié)構(gòu)分析、構(gòu)效關(guān)系優(yōu)化上擁有獨(dú)特的見(jiàn)解和極為豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。公司現(xiàn)擁有處于國(guó)際領(lǐng)先地位的靶向蛋白降解藥物技術(shù)平臺(tái)GLUETACS?，將藥物化學(xué)與人工智能、DNA編碼化合物庫(kù)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)可口服，靶向不可成藥靶點(diǎn)，或針對(duì)耐藥突變和難治疾病領(lǐng)域的可滿(mǎn)足重大未滿(mǎn)足臨床需求的藥物。
分子膠是誘導(dǎo)、穩(wěn)定或增強(qiáng)E3泛素連接酶和新底物（neosubstrates）之間相互作用的小分子化合物，可以導(dǎo)致新底物的降解。免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物（IMiDs）是研究最為廣泛深入的一類(lèi)分子膠，通過(guò)結(jié)合CRBN泛素連接酶，為新底物的泛素化降解創(chuàng)造了新的接觸界面，可以誘導(dǎo)泛素化降解IKZF1、IKZF3、CK1α、GSPT1等多達(dá)13種已報(bào)導(dǎo)的新底物。
標(biāo)新生物基于GLUETACS?平臺(tái)開(kāi)發(fā)出的一系列分子膠是一種新型CRBN E3連接酶調(diào)節(jié)劑（CELMoDs），使傳統(tǒng)方法無(wú)法成藥的靶點(diǎn)成為可能，將疾病相關(guān)底物蛋白在胞內(nèi)進(jìn)行降解，通過(guò)獨(dú)特的機(jī)制降解多元化的底物。
目前，標(biāo)新生物的核心項(xiàng)目靶向IKZF1/3的針對(duì)復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的分子膠GT919已經(jīng)接近完成IND申報(bào)研究，預(yù)計(jì)將在2022年進(jìn)入臨床研究。GT929同樣靶向IKZF1/3靶點(diǎn)，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤動(dòng)物模型中顯示了極佳的效果。GT939是一個(gè)IKZF2降解劑，在多種實(shí)體瘤中有巨大潛力。
多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，全球每年近50萬(wàn)患者發(fā)病，多發(fā)于老年，是成人第二常見(jiàn)的血液腫瘤。目前臨床一線(xiàn)推薦使用來(lái)那度胺或沙利度胺等藥物進(jìn)行誘導(dǎo)治療，隨后可選擇來(lái)那度胺、硼替佐米、伊沙佐米、沙利度胺等進(jìn)行維持治療。對(duì)于復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，目前臨床上采用3-4種一線(xiàn)用藥聯(lián)合化療為主，尚無(wú)能夠真正延長(zhǎng)患者生存期的藥物。臨床前研究顯示，GT919僅需催化活性即可產(chǎn)生迅速、強(qiáng)效且持久的底物降解，對(duì)CRBN親和力極高，從而可以克服傳統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)性酰亞胺藥物的耐藥性，成藥性和口服利用度優(yōu)異。
基于對(duì)CRBN連接酶結(jié)合構(gòu)象的深入理解，在標(biāo)新生物的GLUETACS?平臺(tái)上還建立了豐富的E3連接酶配體工具庫(kù)，使得標(biāo)新生物對(duì)于蛋白降解靶向嵌合體的開(kāi)發(fā)具備天然優(yōu)勢(shì)。目前標(biāo)新生物已經(jīng)獲得多個(gè)可口服臨床前候選化合物，在高選擇性靶向目標(biāo)蛋白外，還兼具免疫調(diào)節(jié)功能，不但口服活性?xún)?yōu)異，還可以極大擴(kuò)展治療領(lǐng)域。
本輪融資將加速標(biāo)新生物的首個(gè)產(chǎn)品的臨床注冊(cè)進(jìn)程，搭建有國(guó)際影響力的管理團(tuán)隊(duì)，以及豐富人工智能和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等領(lǐng)域的技術(shù)儲(chǔ)備，進(jìn)一步推動(dòng)有差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品研發(fā)管線(xiàn)布局。
