2021年11月15日，再鼎醫(yī)藥宣布Efgartigimod用于尋常型天皰瘡（PV）或落葉型天皰瘡（PF）患者治療的全球注冊性3期ADDRESS研究，已完成大中華區(qū)首例患者給藥。
ADDRESS研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究，旨在評估大約150例尋常型天皰瘡或落葉型天皰瘡患者接受Efgartigimod治療的安全性和有效性。入組患者將包括那些新診斷的或者符合方案要求的復發(fā)患者。在潑尼松治療基礎上，患者將按2:1隨機分配至Efgartigimod皮下注射制劑組或安慰劑組。
尋常型天皰瘡和落葉型天皰瘡是罕見的嚴重的自身免疫性疾病，在人體內部，抗體攻擊皮膚表層蛋白而導致皮膚出現(xiàn)水皰。尋常型天皰瘡是最常見的天皰瘡類型。在尋常型天皰瘡中，免疫系統(tǒng)產生IgG抗體，錯誤地攻擊皮膚和粘膜細胞的連接結構橋粒芯糖蛋白和橋粒芯糖蛋白，從而導致皮膚和粘膜細胞分離，組織液在皮膚和粘膜層之間聚集，形成水皰和潰瘍。這些病變可引起嚴重的疼痛、瘙癢和灼燒感。在嚴重病例中，會出現(xiàn)嚴重的皮膚脫落并伴有危及生命的體液流失和極大的感染風險。對于落葉型天皰瘡，抗體僅攻擊只在皮膚中表達的橋粒芯糖蛋白。因此，頭皮、面部或軀干可能會出現(xiàn)水皰，但它不會影響粘膜，所以落葉型天皰瘡不會累及口腔或眼睛。
Efgartigimod是一款在研的抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。Efgartigimod可與FcRn結合，F(xiàn)cRn在全身中都有廣泛表達，在阻止IgG抗體的降解過程中起著核心作用。阻斷FcRn可降低IgG抗體表達水平，可治療已知由致病IgG抗體驅動導致的自身免疫性疾病，包括：重癥肌無力（MG），一種導致肌肉無力的慢性病；尋常性天皰瘡（PV），一種以皮膚嚴重起泡為特征的慢性皮膚疾?。幻庖咝匝“鍦p少癥（ITP），一種表現(xiàn)為瘀斑和出血的慢性疾病；慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經?。–IDP），一種神經系統(tǒng)受損導致運動障礙的疾病。
此前的2期臨床研究顯示，efgartigimod耐受性良好，且在治療早期就能夠快速影響疾病活動度，證實了其可減少IgG和抗橋粒芯蛋白自身抗體并改善天皰瘡疾病面積指數(shù)。
2021年1月6日，再鼎醫(yī)藥宣布從argenx公司引進該產品，再鼎醫(yī)藥將負責推進Efgartigimod在大中華區(qū)（包括中國內地、香港、臺灣和澳門地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化工作。argenx將獲得總計1.75億美元的合作付款，其中包括7500萬美元的預付款，以每股132美元的價格發(fā)行的568182股再鼎醫(yī)藥增發(fā)股票形式支付，7500萬美元臨床開發(fā)成本共擔付款，以及Efgartigimod在美國獲批后的2500萬美元的里程碑付款。argenx同時將按比例獲得Efgartigimod在大中華區(qū)的年凈銷售額分成。
據(jù)估計，中國大約有9萬名天皰瘡患者。目前的治療選擇有限，主要是皮質類固醇和免疫抑制劑。如果癥狀無法控制，則會聯(lián)合其他療法如靜脈注射免疫球蛋白或利妥昔單抗，與類固醇藥物和免疫抑制劑使用。盡管有可用的治療選擇，但疾病的緩解/復發(fā)周期仍很常見，且長期使用現(xiàn)有的藥物仍存在安全性問題。對于提供早期疾病控制和安全長期響應的創(chuàng)新治療方案方面，仍然存在巨大的仍未被滿足的需求。
期待再鼎新藥的后續(xù)臨床表現(xiàn)。
