日前，第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，口服FLT3抑制劑quizartinib與標準化療聯(lián)用，在一線治療攜帶FLT3-ITD突變的急性髓系白血?。ˋML）患者的3期臨床試驗中達到主要終點。與標準治療對照相比，接受quizartinib聯(lián)合標準誘導和鞏固化療治療，然后繼續(xù)接受quizartinib單藥治療患者的總生存期（OS）表現(xiàn)出顯著改善。此外，藥物表現(xiàn)出良好的安全性特征，未發(fā)現(xiàn)新安全性信號。
AML是成人中最常見的白血病之一，約占所有病例的三分之一。作為一種進展迅速的血液和骨髓癌癥，AML患者癌變白細胞迅速增長，它們不但不能行使正常功能，而且影響正常血細胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病類型中最低的，其中FLT3-ITD突變患者的預后尤其不良。FLT3是一種跨膜受體酪氨酸激酶蛋白，通常由造血干細胞表達，通過各種信號通路促進細胞的生存、生長與分化，在細胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用。FLT3基因突變是AML患者中最常見的基因變異。FLT3-ITD是最常見的FLT3基因突變，出現(xiàn)在大約四分之一的AML患者中。Quizartinib是一款口服FLT3抑制劑。它已經獲得FDA授予的突破性療法認定和快速通道資格，并已在日本獲批。
▲Quizartinib分子結構式（圖片來源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）
該項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的3期試驗共入組了539例攜帶FLT3-ITD突變的AML患者（18-75歲）?；颊咭?:1的比例隨機接受quizartinib或安慰劑，聯(lián)合蒽環(huán)類藥物和阿糖胞苷藥物（標準誘導和鞏固化療方案）治療。符合條件的患者，之后繼續(xù)使用quizartinib單藥或安慰劑治療長達36個周期。試驗主要終點是OS，次要終點包括無事件生存期（EFS)、完全緩解（CR)、安全性和藥代動力學等。“3期臨床試驗的結果表明，在化療方案中加入強效選擇性FLT3抑制劑quizartinib ，可顯著延長FLT3-ITD突變AML患者的總生存期?！钡谝蝗惭邪l(fā)部全球負責人Ken Takeshita博士表示，“我們期待與血液學界分享試驗數(shù)據(jù)，并將與全球監(jiān)管機構展開討論。”
