從國內(nèi)新冠藥物的銷售額和二級資本市場反應(yīng)來看，新冠防治方法既可以出現(xiàn)10億人民幣級別的重磅炸彈，也可以帶來漲停，已經(jīng)是一個炙手可熱的賽道。
“重磅炸彈”的門檻究竟是多少全憑業(yè)界封王。十年之前，“重磅炸彈”的門檻為年銷售額過5億美元?，F(xiàn)在，這個門檻可能會被提升到年銷售額10億美元。如果一個藥品年銷售超過100億美元，就可以被稱為“超級重磅炸彈”。
在我國，年銷售額過10億元的產(chǎn)品可以算是國內(nèi)藥品的重磅炸彈了。新冠疫情以前、近五年上市的產(chǎn)品年銷售額過10億元的產(chǎn)品主要是以腫瘤為適應(yīng)癥的免疫治療藥品。
新冠疫情后，疫苗+中和抗體+口服小分子，國外都已經(jīng)出現(xiàn)“重磅炸彈”，疫苗領(lǐng)域和中和抗體國內(nèi)也出現(xiàn)“超級重磅炸彈”。
國內(nèi)藥企兵分五路研發(fā)5條技術(shù)路線的新冠疫苗，從最傳統(tǒng)的滅活疫苗（科興、國藥疫苗為代表），到腺病毒疫苗（例如阿斯利康和強生）、減毒流感病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗（例如智飛生物、臺灣高端、聯(lián)亞），以及最新技術(shù)mRNA疫苗（例如BNT162b2和莫德納）。
國外疫苗最早跑出圈的是mRNA疫苗，2020年11月FDA批準(zhǔn)了輝瑞和莫德納新冠疫苗緊急使用授權(quán)(EUA)。
輝瑞mRNA新冠疫苗Comirnaty（BNT162b2）在2021Q3單季收入129.77億美元，前3季度銷售收入242.77億美元，預(yù)計全年收入從335億美元上調(diào)至360億美元。Comirnaty銷售收入在第3季度快速放量得益于接種人群的放大，首先是8月13日第3劑加強針獲得FDA緊急使用授權(quán)；其次是Comirnaty在8月24日獲得FDA正式批準(zhǔn)，成為首個獲得監(jiān)管部門正式批準(zhǔn)的mRNA新冠疫苗。此外，F(xiàn)DA在9月23日又批準(zhǔn)Comirnaty加強針擴大使用人群，用于65歲以上人群和高風(fēng)險人群。輝瑞憑借疫苗重回“宇宙大藥廠”榜首。
莫德納Q3財報顯示，三季度營收為50億美元（預(yù)期為62.1億美元），嚴(yán)重低于分析師預(yù)期。Airfinity樂觀預(yù)計莫德納疫苗2021年全年銷售額為176億美元。
11月11日，莫德納首席醫(yī)療官員（CMO）博爾頓（Paul Burton）援引法國統(tǒng)計數(shù)據(jù)表示，12至29歲的年輕男性接種莫德納后罹患心肌炎案例，是每10萬例中有13.3例，多于輝瑞的2.7例。也就是說，30歲以下男性接種莫德納疫苗后引發(fā)心肌炎案例，是接種輝瑞的五倍。歐洲一些國家——如芬蘭、冰島、丹麥、日本、德國，由于可能會造成罕見心臟病風(fēng)險，而發(fā)出警告，建議30歲以下的年輕人不要接種莫德納疫苗！
美國疾病管制中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，接種莫德納疫苗的民眾輕癥和重癥發(fā)病率，低于接種輝瑞或強生（Johnson & Johnson）疫苗的人：接種莫德納疫苗的人，每10萬人中只有86人發(fā)生突破性感染，但輝瑞有135人。
疫苗的不良反應(yīng)不僅僅是mRNA新冠疫苗，腺病毒（Adenovirus，Ad）疫苗因不良反應(yīng)從領(lǐng)跑淪為陪跑。國外大廠阿斯利康和強生將重金砸在腺病毒疫苗的研發(fā)上。腺病毒載體過去曾被用于針對其他病毒的疫苗，特別是HIV和埃博拉病毒，但從未被大規(guī)模地生產(chǎn)、分發(fā)或用于人類。阿斯利康A(chǔ)ZD1222腺病毒疫苗便宜、可常溫保存，本來可以成為銷售最好的疫苗。但是腺病毒新冠疫苗推出后阿斯利康和強生都陷入了“格林-巴利綜合征”（Guillain-Barré syndrome，GBS）的羅生門，嚴(yán)重的免疫反應(yīng)導(dǎo)致阿斯利康的臨床一再暫停，從而錯失了最早在美國獲得EUC上市的機會。
雖然有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，阿斯利康新冠疫苗上半年仍賣了11.7億美元；強生的新冠肺炎疫苗貼上警告標(biāo)簽，導(dǎo)致了2021年前三季度的新冠疫苗收入不超過8億美元。
截至到9月16日，全球已接種疫苗總劑量58.2億劑，其中我國接種了22億劑。中國系疫苗廠家同樣在新冠疫苗賽道上獲得不錯的市場回報。例如業(yè)界根據(jù)年報推測科興中維的利潤就超過500億元，智飛龍科馬或靠新冠疫苗實現(xiàn)超50億元的營收以及近35億元的凈利潤。康希諾的腺病毒載體新冠疫苗上半年營收20.61億元，凈利潤9.37億元。
2021年9月我國目前有25個新冠病毒疫苗進(jìn)入臨床試驗階段，其中14個疫苗在境外獲批開展Ⅲ期臨床試驗。這些疫苗上市后，根據(jù)國內(nèi)患者接種10.7億人計算，每人一年兩針，預(yù)計也就22億支市場，每支定價50元，1100億的市場25家分，每家平均能分44億市場，這意味著如果安全性良好且供貨穩(wěn)定，新上市的新冠疫苗在國內(nèi)依然還是有望成為“重磅炸彈”。
口服小分子最先獲批的是吉利德的瑞德西韋（remdesivir，GS-5734，商品名Veklury），2020年10月作為唯一獲得FDA批準(zhǔn)的用于治療Covid-19的抗病毒藥物，用于治療因感染新冠病毒住院的重癥患者，可在成人和體重在至少88磅的12歲及以上兒童中使用。FDA隨后也已批準(zhǔn)瑞德西韋緊急使用授權(quán)（EUA），允許體重8磅~88磅之間、或體重至少8磅的12歲以下的兒童新冠重癥住院患者使用瑞德西韋治療。
雖然瑞德西韋的療效存在爭議，但吉利德依然賺得盤滿缽滿：據(jù)吉利德年報，2020年的瑞德西韋收入約為28億美元，吉利德Q3瑞德西韋銷售額為19.23億美元，吉利德因此預(yù)測2021年全年銷售額最高為48億美元。
11月4日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）宣布批準(zhǔn)默沙東/Ridgeback公司研發(fā)的治療COVID-19的口服抗病毒藥物Molnupiravir（莫努匹韋）上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者。莫努匹韋的EUA申請獲批后，美國政府將采購12億美元、折合170萬人份的產(chǎn)品，美國定價約為705美元/人，大幅低于瑞德西韋的2340美元/人。有分析師認(rèn)為Molnupiravir今年的銷售額就能突破30億美元，明年的銷售額能接近70億元。
11月公布III期臨床結(jié)果的輝瑞Paxlovid(主要成分PF-07321332)療效數(shù)據(jù)更好看，輝瑞本月已向美國申請了paxlovid抗病毒藥物的緊急使用許可。輝瑞的PAXLOVID的缺陷是需要和HIV藥聯(lián)用才起效，2021年7月所啟動的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，pf-07321332將與低劑量的利托那韋（ritonavir）一起給藥。利托那韋是一種廣泛用于治療HIV感染的老藥。
11月16日，凱萊英披露了一份日常經(jīng)營重大合同公告。公告稱，公司全資子公司Asymchem,Inc和吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司與美國大型制藥公司就已合作的一款小分子化學(xué)創(chuàng)新藥物CDMO服務(wù)簽訂新一批《供貨合同》。截至該合同簽署日，該產(chǎn)品CDMO服務(wù)累計合同金額為4.8億美元（約31億元人民幣），合同周期2021-2022年。業(yè)內(nèi)普遍推測凱萊英公告的合作企業(yè)為輝瑞，合作產(chǎn)品應(yīng)為輝瑞的新冠口服藥Paxlovid的原料藥。
RNA聚合酶抑制劑/蛋白酶抑制劑抗新冠口服藥國內(nèi)企業(yè)目前跑到前面的玩家有君實生物和前沿生物。
10月4日，君實生物與旺山旺水達(dá)成合作，開發(fā)口服核苷類抗新冠病毒小分子藥VV116，目前已經(jīng)在國內(nèi)外開展Ⅰ期臨床。VV116是由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所和中科院新疆理化技術(shù)研究所等國內(nèi)多家科研機構(gòu)共同研制的一種可口服核苷類抗新冠病毒候選藥物。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始病毒株和變異株，例如德爾塔病毒等都有顯著的抑制活性作用。
前沿生物與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作的新冠候選新藥FB2001（DC系列候選藥物）屬于蛋白酶抑制劑，和輝瑞PF-07321332一樣。目前FB2001正在美國開展Ⅰ期臨床試驗。
目前國內(nèi)有三個產(chǎn)品處于III期臨床，分別為沈陽同聯(lián)集團的可利霉素、開拓藥業(yè)的普克魯胺和歌禮藥業(yè)的ASC09F/利托那韋。
開拓藥業(yè)的雄激素受體(AR)拮抗劑“普克魯胺”Ⅲ期臨床試驗正在美國、南美洲（含巴西）、歐盟、亞洲等多個國家和地區(qū)進(jìn)行當(dāng)中，并于2021年7月獲得巴拉圭授予首個緊急使用授權(quán)（EUA）。Ⅱ期數(shù)據(jù)顯示重癥死亡風(fēng)險降低78%。根據(jù)普克魯胺在巴西的臨床試驗，這款藥物將門診患者的住院率降低了91%，但是普克魯胺在巴西臨床試驗結(jié)果的預(yù)印本文章曾向NEJM 和The Lancet投過稿，都被拒絕了，理由是數(shù)據(jù)“好得難以置信”。
世界上有2%的人口因為多種原因可能對新冠疫苗的應(yīng)答不佳（比如接受化療的血癌患者，接受透析的患者，服用免疫抑制藥物的多發(fā)性硬化或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者等等），注射中和抗體，可能為他們提供保護，為控制疫情提供一種新選擇。
2021年10月14日，再生元（Regeneron）公司宣布，美國FDA已授予其中和抗體組合療法REGEN-COV（casirivimab+imdevimab）的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審評資格，用于治療非住院COVID-19患者，并作為高風(fēng)險人群的暴露后預(yù)防（post-exposure prophylaxis）療法。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，它將是美國FDA正式批準(zhǔn)的首個同時用于治療COVID-19患者和作為暴露后預(yù)防療法的新冠中和抗體。
目前獲FDA批準(zhǔn)或者通過緊急使用授權(quán)（EUA）的方式用于新冠患者治療的3個新冠中和抗體療法，分別是Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法（再生元）、Bamlanivimab和Etesevimab聯(lián)合療法（禮來/君實生物）、Sotrovimab（GSK/Vir Biotechnology），以及抗細(xì)胞因子受體抗體托珠單抗。預(yù)計2021年再生元Casirivimab和Imdevimab聯(lián)合療法市場53億美元，Bamlanivimab和Etesevimab超過20億美元，Sotrovimab（GSK/Vir Biotechnology）市場規(guī)模在2億美元左右。
國內(nèi)在研藥物方面，上文提及的全國領(lǐng)跑的君實生物JS016，是中國第一個、全球第二個進(jìn)入臨床試驗的新冠病毒中和抗體療法。君實生物11月發(fā)布公告稱其第二款新冠中和抗體JS026注射液臨床試驗申請獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的預(yù)防和治療。
國內(nèi)藥企騰盛博藥10月9日宣布已向美國FDA提交其在研SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/ BRII-198緊急使用授權(quán)（EUA）申請，其三期已揭盲，給藥組在治療28天后實現(xiàn)零死亡，對照組8例死亡。
10月5日，阿斯利康的AZD7442，tixagevimab和cilgavimab的混合物，兩者均源自從COVID-19中康復(fù)的患者捐贈的B細(xì)胞。如果獲得授權(quán)，這將是第一種針對COVID-19的長效抗體雞尾酒療法。
丹序生物新冠中和抗體DXP-604正在中國進(jìn)行二期臨床試驗，并且已經(jīng)被批準(zhǔn)在北京地壇醫(yī)院作為同情用藥緊急治療使用，主要適用于輕型和普通型患者。截至11月2日，已有14名患者接受治療。
中和抗體藥物的成本和定價高，一劑就要2100美元，還需要靜脈注射，因此普及受到較大限制。受到口服小分子的夾擊，預(yù)計中和抗體的整體市場可能會進(jìn)一步下滑，2022年預(yù)計全球也就20億美元?，F(xiàn)全球有20款中和抗體獲批臨床，我國的醫(yī)藥公司參與了近半數(shù)的研發(fā)，中和抗體主要是看國外的市場，后續(xù)產(chǎn)品即使在國外上市了，沒有國外營銷團隊加持的產(chǎn)品市場未來不容樂觀。
從國內(nèi)新冠藥物的銷售額和二級資本市場反應(yīng)來看，新冠防治方法既可能出現(xiàn)10億人民幣級別的重磅炸彈，也可以帶來漲停，已經(jīng)是一個炙手可熱的賽道，特別是國內(nèi)的疫苗和中和抗體，競爭廠家數(shù)已經(jīng)開始有點“過剩兒”的味道了，預(yù)計小分子很快也會有不少長期跟進(jìn)，現(xiàn)在才打算進(jìn)場的廠家，如果研發(fā)團隊不能彎道超車或者臨床研究足夠好的能替代現(xiàn)有的療法，已經(jīng)晚矣。
文章來源：新浪醫(yī)藥
