12月1日，萬春醫(yī)藥宣布FDA對普那布林聯(lián)合粒細胞集落刺激因子（G-CSF）用于預防化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）的新藥申請（NDA）發(fā)出了完全回復函（CRL）。
FDA指出，單臂注冊試驗（106 III期）的結果不足以證明效益，FDA建議進行第二項對照試驗以滿足支持CIN適應癥的實質性證據(jù)要求。受此消息刺激，萬春醫(yī)藥股價大跌超過60%。
萬春醫(yī)藥仍然對普那布林聯(lián)合G-CSF預防CIN的療效和安全性數(shù)據(jù)充滿信心，并希望與FDA密切合作，商討未來可能的CIN臨床應用路徑，其中可能包括進行第二項研究試驗。
萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO兼主席黃嵐博士表示，“我們堅信普那布林與G-CSF聯(lián)合使用在降低中性粒細胞減少癥上具有巨大應用潛力，公司計劃按照要求與展開FDA會議深入交流，并繼續(xù)致力于將普那布林帶給全球有需要的癌癥患者的目標任務。”
普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，在DC成熟、抗原遞呈與T細胞活化上具有獨特的作用機制。作為一種非G-CSF類藥物，該藥物或可通過逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機制來減少CIN的發(fā)生。
2020年8月，普那布林在抗腫瘤和CIN領域的3項國際多中心II、III期臨床試驗順利完成入組。同年9月，普那布林獲得中國NMPA和美國FDA在CIN治療領域“突破性治療品種”雙認定，這是該領域30多年以來在治療標準和臨床獲益上的首次重大突破。
2021年4月，萬春醫(yī)藥基于普那布林的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2研究結果，同步向中、美藥監(jiān)機構提交了NDA，申請將普那布林與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子聯(lián)合應用，用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導致的中性粒細胞減少癥（CIN）。
2021年8月，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥達成交易，獲得普那布林在大中華地區(qū)的獨家商業(yè)化、臨床開發(fā)和股權投資達成重磅戰(zhàn)略合作，總金額高達約14億元。其中，恒瑞醫(yī)藥擬以自籌資金1億元認購萬春布林的股份，萬春布林在完成本輪融資后，恒瑞對其持股占比不低于2.5%。同時，恒瑞與萬春布林達成協(xié)議，萬春布林授予公司針對GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及獨家商業(yè)化權益，公司支付的首付款加里程碑款總額不超過13億人民幣。
文章來源：醫(yī)藥魔方
