日前，Calliditas Therapeutics公司宣布，美國FDA批準布地奈德（budesonide，英文商品名：Tarpeyo）緩釋膠囊上市，用于治療有疾病快速進展風險的原發(fā)性免疫球蛋白A（IgA）腎病成人患者。布地奈德是一種皮質類固醇免疫抑制劑，能降低此類患者的蛋白尿水平，但尚未確定是否可減緩腎功能下降。值得一提的是，云頂新耀（Everest Medicines）在2019年與Calliditas達成合作，擁有該藥在大中華地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化獨家權利。新聞稿指出，這是FDA批準的首款能夠減少IgA腎病患者蛋白尿的治療藥物。
IgA腎病是導致慢性腎病和腎功能衰竭的主要病因，是一種與進行性腎損傷相關的慢性、進行性自身免疫性疾病。IgA是體內產生量較多的一種免疫球蛋白，與粘膜免疫密切相關。IgA腎病患者的主要特點是腎小球內出現IgA沉積。IgA腎病進展會伴發(fā)腎小球硬化、腎間質纖維化、腎功能不全、蛋白尿和高血壓。其中50%的IgA腎病患者在30年內會發(fā)展為終末期腎病，嚴重影響患者的生活質量。作為一款靶向釋放口服制劑，布地奈德采用了Calliditas公司的TARGIT技術，讓藥物在不被吸收的情況下通過胃腸道，只有達到小腸下部時才會被吸收。從而將藥物特異性遞送到負責產生分泌性IgA的回腸特定部位。除了有效的局部作用外，布地奈德的另一個優(yōu)點是它的生物利用度很低，大約90%的活性物質在到達體循環(huán)之前在肝臟中被滅活。這意味著高濃度的藥物可以在需要的地方局部應用，但全身暴露和副作用非常有限。在中國，這款創(chuàng)新療法去年12月擬納入突破性治療品種。
本次批準基于一項3期臨床試驗獲得的積極數據。試驗達到其主要終點，即第9個月時，接受8 mg布地奈德治療的原發(fā)性IgA腎病成人患者的尿蛋白/肌酐比值（UPCR，用于評估每日排泄的蛋白尿水平）平均降低34%，而安慰劑組減少5%。斯坦福大學（Stanford University）醫(yī)學教授、斯坦福腎小球疾病中心主任Richard Lafayette博士評論道：“對于許多患者來說，IgA腎病是一種困難的疾病，它可以逐步導致透析和/或腎移植的臨床需要。美國FDA本次批準為患有這種復雜疾病的患者提供了特異性治療選擇。”
參考資料：
[1] FDA approves first drug to decrease urine protein in IgA nephropathy, a rare kidney disease. Retrieved December 15, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-first-drug-decrease-urine-protein-iga-nephropathy-rare-kidney-disease
[2] FDA grants Calliditas Therapeutics Accelerated Approval of TARPEYO? (budesonide) to Reduce Proteinuria in IgA Nephropathy. Retrieved December 15, 2021, from https://www.calliditas.se/en/fda-grants-calliditas-therapeutics-accelerated-approval-of-tarpeyo-budesonide-to-reduce-proteinuria-in-iga-nephropathy-3927/
