日前，韓國(guó)ABL Bio公司宣布與賽諾菲（Sanofi）達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家合作和許可協(xié)議，以共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ABL301。ABL301是一款處于臨床前階段的潛在“first-in-class”雙特異性抗體，靶向α-突觸核蛋白和IGF1R，增強(qiáng)抗體的血腦屏障（BBB）穿透力，用于治療帕金森病和其他潛在適應(yīng)癥。
藥物難于穿越血腦屏障一直是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物開(kāi)發(fā)的主要障礙之一。而ABL Bio開(kāi)發(fā)的Grabody-B平臺(tái)產(chǎn)生的分子穿梭體（molecular shuttle），通過(guò)直接生成雙特異性抗體、或抗體偶聯(lián)藥物（ADC），促進(jìn)治療藥物的CNS滲透。Grabody-B是一種非中和性的抗IGF1R抗體，因此不會(huì)干擾IGF1R信號(hào)傳導(dǎo)。臨床前研究已證明，與單克隆抗體相比，Grabody-B可在嚙齒類動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中顯著提高各種治療性抗體的血腦屏障滲透性，具有更優(yōu)的療效或藥效學(xué)作用。鑒于IGF1R在CNS中的相對(duì)特異性表達(dá)及其非中和特性，Grabody-B被認(rèn)為是一種安全有效的穿梭體，可增強(qiáng)臨床中各種CNS相關(guān)疾病療法的療效。
圖片來(lái)源：ABL Bio公司官網(wǎng)
ABL301是一種雙特異性抗體，由抗α-突觸核蛋白抗體和Grabody-B組成，用于治療包括帕金森病在內(nèi)的突觸核蛋白?。╯ynucleinopathies）。在臨床前研究中，ABL301的抗α-突觸核蛋白結(jié)構(gòu)域顯示出對(duì)病理性聚集物的強(qiáng)大識(shí)別能力與高親和力，且與單體α-突觸核蛋白的親和力極小。利用Grabody-B平臺(tái)，ABL301與α-突觸核蛋白單克隆抗體相比，能更有效地進(jìn)入嚙齒類動(dòng)物和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物的大腦和腦脊液（CSF）。由于其優(yōu)越的血腦屏障穿透能力，ABL301在帕金森病小鼠模型中，相較α-突觸核蛋白單克隆抗體，顯示出更好的減少大腦α-突觸核蛋白沉積的療效。
根據(jù)協(xié)議條款，ABL Bio將獲得7500萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格獲得未來(lái)高達(dá)9.85億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，與產(chǎn)品凈銷售額的特許權(quán)使用費(fèi)。賽諾菲將獲得ABL301的全球獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。此外，ABL Bio將領(lǐng)導(dǎo)ABL301的臨床前開(kāi)發(fā)和1期臨床試驗(yàn)。此后，賽諾菲將負(fù)責(zé)ABL301在全球范圍內(nèi)的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化。“與賽諾菲達(dá)成的突破性合作證明了我們創(chuàng)新雙特異性抗體技術(shù)的巨大潛力。”ABL Bio首席執(zhí)行官 Sang Hoon Lee博士表示，“我們將繼續(xù)開(kāi)發(fā)Grabody-B平臺(tái)，并擴(kuò)大其在其他神經(jīng)退行性疾病中的適用性，如阿爾茨海默病，為改善全球患者的生活做出貢獻(xiàn)?！?/span>
參考資料:
[1] ABL Bio Enters Global Collaboration and License Agreement with SANOFI to Advance ABL301 for the Treatment of Parkinson's Disease. Retrieved January 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abl-bio-enters-global-collaboration-and-license-agreement-with-sanofi-to-advance-abl301-for-the-treatment-of-parkinsons-disease-301458951.html
