國內領先的碳中和合成生物智造企業(yè)寧波酶賽生物工程有限公司（以下簡稱“酶賽生物”）宣布完成近3億元人民幣C輪系列融資。其中，C2輪領投機構為元生創(chuàng)投，C1輪由康君資本獨家戰(zhàn)略投資，建發(fā)新興投資、普華資本、翰森投資、康鵬鈕特和探針新醫(yī)療基金均參與了本輪投資。同期酶賽生物完成對旻和醫(yī)藥的收購，產能得到極大提升。探針資本持續(xù)擔任獨家財務顧問。
合成生物學被認為是現代科學最富前景的領域之一，全球眾多技術預測機構都將其發(fā)展及由合成生物學對全球經濟產生的影響提升到國家戰(zhàn)略高度。在現代生物學與信息技術高度發(fā)展并逐漸成熟的過程中，毫無疑問將迎來合成生物學突破自然體系限制的重大變革。近年來，大量風險資金流入到合成生物學領域。國際領域里，在合成生物學中頗具影響的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。
合成生物學是通過工程化的思路，對生物體功能與結構元件，如酶、合成途徑、細胞調控網絡等進行設計與運用，以完成特定用途的一門嶄新系統(tǒng)科學。酶賽生物圍繞蛋白質工程（酶的定向進化技術）和代謝類多酶串聯(lián)工程，搭建了自己的合成生物學平臺，用以滿足在醫(yī)藥中間體、精細化工、食品保健品、材料、醫(yī)美等多個領域均有不斷增長的需求。此外，合成生物學的反應過程通常在常溫常壓下進行，反應安全，條件簡單，排碳少，專一性高副產物少，具有可實現碳循環(huán)的特點，故這一新的生產方式有望在“碳中和”背景下發(fā)展為綠色制造的主流路徑之一。
黃勇開博士（來源：受訪者提供）
酶賽生物董事長黃勇開博士是新加坡國立大學藥物化學博士，在生物智造行業(yè)擁有十多年研發(fā)與產業(yè)化經驗，曾在國際知名合成生物學企業(yè)Codexis和藥企巨頭默沙東任職。在Codexis時期，他帶領團隊參與了近百個生物催化項目的研發(fā)與產業(yè)轉化，服務了默克和諾華等一大批世界一線藥企研發(fā)需求。Codexis是全球合成生物學領域的明星公司，于2010年4月在納斯達克上市。公司主要業(yè)務是利用其獨特的技術平臺開發(fā)各類蛋白質，用于生物醫(yī)藥、精細化工和醫(yī)學診斷等。
酶賽生物的執(zhí)行副總裁Thomas Daussmann 博士是德國凱澤斯勞滕大學微生物博士，也是合成生物學行業(yè)資深專家，前期他在自己創(chuàng)建的生物技術公司Julich Fine Chemicals 被Codexis收購后，加入管理層任Codexis美國公司副總裁、新加坡研發(fā)中心總經理。
2013年底，看準中國市場的發(fā)展機遇，黃勇開博士與幾位同事來到中國寧波共同創(chuàng)立了酶賽生物。共同創(chuàng)業(yè)的有陳海濱博士和孫保國博士。陳博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心科學家，曾任諾和諾德高級研究員。孫博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心總監(jiān)，曾任科文斯營養(yǎng)和食品安全亞太區(qū)營運總監(jiān)。
“海量優(yōu)質數據是生物智造的競爭優(yōu)勢”
雖有之前的工作背景，從創(chuàng)立至今，酶賽生物并沒有運用任何屬于Codexis的工作成果和知識產權，而是“我們五個人按照我們對于酶定向進化技術的理解，從底層（軟件、硬件、人員、系統(tǒng)等）重新構建起專屬于酶賽生物的BioEngine?平臺技術”。
黃勇開博士表示，在文庫構建和高通量篩選上，酶賽生物都有其獨特的理解與運用，加上生物信息學、虛擬計算和自動化工藝的應用，BioEngine?平臺的蛋白質定向進化流程更加高效流暢。從公開發(fā)表的專利，到市場產銷的產品，都是BioEngine?技術價值的體現。
在確定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine?的數據庫中挑選出符合條件的酶作為基礎庫，然后根據BioNagivator?與EnzyAI虛擬計算技術，分析突變特性，決定有效氨基酸殘基組合的位點，并按設計需求引入多樣性的突變，建立蛋白質的突變文庫。
之后BioEngine?根據目標運用設定合適的高通量篩選方法，運用多層級的表征，確保實驗通量與數據有效性的平衡，篩選出優(yōu)勢突變，在此基礎上開始下一輪的突變篩選過程，如此往復，最終選擇出符合條件的酶。蛋白質的定向進化如一場高倍速展開的自然界進化過程，讓蛋白質按照達爾文進化的方式進化出所需要的功能。
不同于單純地基于基因型“非理性”策略，酶賽生物開發(fā)并部署的BioNavigator?虛擬技術平臺，聚焦于對蛋白質序列、3D動態(tài)結構和功能之間機理上的科學理解。BioNavigator?通過基于分子對接的基因挖掘，從已公開與企業(yè)自有的蛋白質數據庫中快速確定最優(yōu)起始酶；通過EnzyQuantum模塊，以QM/MM模擬實現快速有效的半經驗量子化學模擬，評估激活自由能的變化，實現虛擬酶活篩選；通過分子動力學模擬，研究蛋白質和環(huán)境之間的相互作用，實現虛擬酶穩(wěn)定性篩選。
BioNavigator?計算機輔助的機理研究和虛擬篩選，允許酶賽生物的科學家團隊設計小而高效的突變文庫，減少濕實驗篩選工作量，提高蛋白設計的精準性。在此基礎上，酶賽生物進一步開發(fā)EnzyAI，通過深度學習的數據驅動蛋白質工程的集成框架，結合大型開源酶數據集和酶賽生物獨家篩選數據，提取序列函數相關性，將使得數據驅動的熱點識別和最佳突變體的預測成為可能。
“過去7年來年酶賽生物BioEngine?積累的高通量篩選的數據，都保存在企業(yè)數據庫里面，這意味著我們擁有大量獨家的、高質量的數據信息，尤其是在phenotype（表型）數據方面?！秉S勇開博士表示，“這些累積的優(yōu)質、非公開的數據會成為酶賽生物獨有的競爭優(yōu)勢，大大改進我們對蛋白設計的能力與精準度?！?/span>
EnzyAI通過對實驗數據的模式識別、聚類分析和泛化表達，用EM2L的機器學習深度神經網絡泛化表達出序列和功能的關系、序列在家族與物化屬性等的聚類情況，然后高效地鎖定目標功能值的組合序列，彌補科學家在個人經驗和效率方面的局限，提升定向進化過程的效率和效果。
酶賽生物技術平臺（來源：受訪者提供）
BioNavigator?平臺應用了BioNavigator?計算機輔助酶定向進化和人工智能EnzyAI，超越了傳統(tǒng)的基因型“非理性”策略，提高組合序列多樣性覆蓋率，識別重要序列區(qū)域。這種方法通過設計的高質量突變文庫，使得酶賽生物的BioEngine?平臺可以最大限度提高酶定向進化的效率和成功率。
有了以上大量技術積累，作為國內資深的合成生物智造公司，黃勇開博士認為在酶的研發(fā)能力上，酶賽生物名列前茅，“我們一直在跟國際上最前沿的公司合作，他們的反饋是，酶賽生物跟全球的研發(fā)水平是同步的，不遜色于國際頂尖的合成生物學企業(yè)?！?/span>
同時，酶賽生物也在大力推進多酶串聯(lián)反應的研究，這也是從細胞體內到細胞體外的研發(fā)策略的一部分，也使得合成生物智造不再依賴于細胞，而可以在細胞體外大規(guī)模生產。多酶串聯(lián)擺脫了細胞結構與內部調節(jié)機制的局限，可以有效地通過空間與工藝銜接的安排，實現多步的基團轉化以合成目標產物。
“底層顛覆式創(chuàng)新推動化學品的綠色生產”
2018年10月，酶定向進化領域的奠基者之一的加州理工大學Frances H. Arnold 教授獲諾貝爾化學獎，肯定了酶定向進化技術在學術影響與對產業(yè)界的貢獻。
同樣在2017年末，酶賽生物擬定跨入更多賽道的策略，開展了與國內外合作伙伴共同開發(fā)產品的商業(yè)模式，酶賽生物負責技術開發(fā)，合作伙伴負責產品生產，最終的收益共享。當前，酶賽生物已經在生物醫(yī)藥領域與食品飲料保健品領域獲得了大量商業(yè)化成果。截止2021年底，酶賽生物有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產品實現商業(yè)化，10款產品處于中試階段，9款產品在小試階段。除此之外，酶賽生物在農藥、獸藥、香精香料、特種材料、醫(yī)美和RNA合成等領域均有涉獵。
為了滿足不斷增長的產業(yè)需求，酶賽生物于2021年底完成了對旻和醫(yī)藥的收購。通過此次收購，酶賽生物每年可以利用更清潔、更環(huán)保的生物智造工藝生產至少600噸酶和各種化合物。此次產能配置將使酶賽生物的整體產能短期內提高50%。
基于新技術的生產方式是生產力的進步。酶賽生物的產品管線中有一款手性化學品，其終端市場規(guī)模約超10億元人民幣，其生產過程目前采用的是有機化學合成方式，其成本在化學家數十年的持續(xù)優(yōu)化后，原化學路線的成本已極度優(yōu)化且進一步下降的空間很有限。然而經過BioEngine?技術平臺的研發(fā)和創(chuàng)新，酶賽生物獨有的生物智造技術讓這一化學品的合成路線變得更簡潔和優(yōu)美，成本降低了至少25%。
“酶賽生物是全球首家將此路線中最關鍵但此前并不存在的酶創(chuàng)造出來、并實現產業(yè)化的企業(yè)”，黃勇開博士表示，“這是一種生物技術底層顛覆式的創(chuàng)新，對行業(yè)來說是一種革命性的?！?/span>
黃勇開博士認為生物智造的進程像是波浪，每次技術的革新都會引發(fā)一波浪潮，而在每一個技術浪潮中劣勢的技術必將被淘汰，并有新的技術涌現與提升。酶賽生物致力底層BioEngine?技術的提升，繼續(xù)加大與其他國際一流企業(yè)的緊密合作，探索生物智造技術的更多潛力。
“酶賽生物正在把整個底層生物技術做一個翻天覆地的創(chuàng)新，在此基礎上就能夠捕捉更多的市場機會，特別是捕捉那些原本不屬于生物智造的市場。我們在做的是把生物智造的市場蛋糕變大，而不是在現有的市場里面去切蛋糕。在當前碳達峰、碳中和的背景下，在生物底層技術的串聯(lián)之下，未來數十年，生物智造肯定會變成一種改變人類社會面貌的生產方式。”
關于本輪融資，酶賽生物董事長黃勇開博士表示：自2013年以來，酶賽的BioEngine?技術平臺一直走在世界前列。我們創(chuàng)造了關鍵的生物合成酶，突破了生物催化產品的分離與純化工藝，實現了噸級以上規(guī)模的商業(yè)化生產，滿足了全球客戶對于質量、成本、創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展的追求。作為中國較早且成規(guī)模的生物合成智造企業(yè)，我們堅持可持續(xù)發(fā)展的產出與創(chuàng)新，有幸成為合成生物學領域的中堅分子，助推生物合成浪潮。希望籍本輪融資，我們能將更多的綠色技術與商品，打入全球制藥、食品、材料、香精等產業(yè)供應鏈。我代表酶賽全體股東與同仁，感謝本輪投資人對酶賽理念與發(fā)展的認可與支持。酶賽將帶來更多重磅產品的突破性技術，為雙碳經濟與社會創(chuàng)造更多的價值。
關于本次融資，酶賽生物總裁呂震林表示：酶賽生物成立九年的時間，通過對酶定向進化技術平臺的構建與長期對產品管道的傾注開發(fā)，用合成生物技術生產多種化合物，并已完成大量品種的試產和量產。產品涉及醫(yī)藥、農獸藥、香精香料、材料、醫(yī)美等多種行業(yè)，而為此支撐的生產轉化團隊也已經成型。公司已經完成從提供技術研發(fā)服務為主，往以技術驅動開發(fā)產品的產品公司的轉型，特別是2021年完成對旻和醫(yī)藥的收購，解決了酶賽生物從技術研發(fā)到生產轉化的硬件上的支持，接下來，將憑借酶賽生物在合成生物學領域多年積累的數據和行業(yè)影響力，為致力于實現“讓社會與環(huán)境更加美好”的企業(yè)愿景，作出我們在這個時代應有的貢獻。
關于本次融資，元生創(chuàng)投合伙人李克純表示：我們很榮幸能參與本輪酶賽領投。我們看重黃勇開博士領導的團隊在技術上、產業(yè)化上一步一步扎實的推進，已經建立了獨特的優(yōu)勢。酶催化技術可以改變很多傳統(tǒng)化學技術難以實現的問題，具有高效， 低成本，少污染等優(yōu)勢。有廣闊的應用和市場前景。我們期待和祝愿酶賽的發(fā)展，讓我們的世界得到更好，更便宜，更環(huán)保的產品。
關于本次融資，康君資本合伙人蘇躍星表示：生物催化酶作為賦能型技術可以廣泛應用于制藥工程、精細化工、新型材料、生物產業(yè)、節(jié)能環(huán)保產業(yè)等多個行業(yè)領域，為這些行業(yè)的發(fā)展提供綠色解決方案。酶賽生物具有行業(yè)領先的研發(fā)團隊，經過多年的發(fā)展，已經成長為專業(yè)的生物催化整體方案提供者，同時擁有領先的生物酶及應用的研發(fā)、產業(yè)化能力和經驗，獲得多家生物醫(yī)藥及化工新材料等領域跨國公司的高度認可。作為C1輪獨家戰(zhàn)略投資人，我們非常榮幸能與公司合作，也期待酶賽生物團隊在生物催化領域行穩(wěn)致遠，持續(xù)創(chuàng)造價值。
關于本次融資，建發(fā)新興投資副總監(jiān)宋華櫻表示：酶賽生物由產業(yè)經驗豐富的科學家創(chuàng)立，致力于通過生物酶催化實現綠色生產，從底層搭建了酶定向進化技術平臺，技術水平行業(yè)領先。公司通過服務+產品雙輪驅動，服務客戶涵蓋海內外多家知名企業(yè)，同時儲備了豐富的產品管線，并已突破量產。我們期待酶賽生物通過創(chuàng)新的酶催化技術開發(fā)更多生物制造產品，持續(xù)助力中國綠色低碳產業(yè)的發(fā)展。
關于本次融資，普華資本投資副總裁張冰潔表示：在全球碳達峰、碳中和背景下，傳統(tǒng)制造技術正在快速迭代，新型合成生物制造技術也成為大勢所趨。以酶為核心來實現生產制造目的，也是實現全球綠色生物基制造的核心之一。酶賽生物團隊是一家可以從生物底層技術進行創(chuàng)新的生物技術公司，其核心團隊在生物催化合成技術領域有多年的研究經驗，并且公司已經找到貼合其技術特點的應用場景和市場來實現商業(yè)化。普華資本持續(xù)看好以合成生物技術解決可持續(xù)發(fā)展和環(huán)境保護問題、致力于推動生物基新材料行業(yè)的高新生物技術公司。
關于本次融資，探針資本合伙人張辰表示：有機化學合成技術自19世紀出現，極大地改變了人類社會的面貌。如今，我們正在見證生物合成的技術突破再一次改變人類社會的方方面面。探針資本很榮幸可以與酶賽生物長期持續(xù)合作，酶賽生物作為碳中和領域的先行者與合成生物智造工場，構建了頂尖的BioEngine?合成生物學平臺，打造覆蓋生物醫(yī)藥、食品醫(yī)療、精細化工等諸多方向的豐富產品管線，為綠色經濟和可持續(xù)發(fā)展提供全新的解決方案。
關于元生創(chuàng)投
元生創(chuàng)投是一家專注于早期和成長期醫(yī)療健康領域的投資機構，立足蘇州BioBAY，輻射全球。目前已經完成了140余家生命健康領域優(yōu)秀企業(yè)的投資，涉及新藥創(chuàng)制、醫(yī)療器械、體外診斷和精準醫(yī)療，以及醫(yī)療服務四大方向，取得了豐厚的投資回報，其中13家企業(yè)已經登陸港交所、科創(chuàng)板等資本市場。元生創(chuàng)投多次被評選為中國醫(yī)療健康領域創(chuàng)投基金Top10、中國最活躍醫(yī)療健康投資機構。匯聚資深職業(yè)投資人和全球頂尖的科學顧問團隊，元生創(chuàng)投擁有生物醫(yī)藥等行業(yè)豐富的創(chuàng)業(yè)、風險投資及企業(yè)運營經驗。憑借專業(yè)、專注和豐富的行業(yè)資源，我們立志于發(fā)展成為中國最為成功的醫(yī)療醫(yī)藥風險投資基金之一。
關于康君資本
康君資本成立于2019年，依托康龍化成（股票代碼：300759.SZ/3759.HK）的產業(yè)背景，專注于生物醫(yī)藥領域的股權投資?？稻Y本團隊通過獨特的產業(yè)視角，利用豐富的產業(yè)、科研、管理及資本市場經驗進行全球化投資，重點關注全球領先的生物醫(yī)藥研發(fā)服務及技術創(chuàng)新平臺、生物科技公司、醫(yī)療器械公司等?？稻Y本致力于成為生命科學、健康產業(yè)和資本的紐帶及可信賴的長期合作伙伴。
關于建發(fā)新興投資
建發(fā)新興投資是“世界500強”建發(fā)集團旗下專業(yè)的權益類資產管理機構，成立于2014年，公司以“開拓新價值，幫助更多新興企業(yè)實現更好的發(fā)展”為使命，重點聚焦醫(yī)療健康、先進制造、TMT/消費等新經濟領域。
關于普華資本
普華資本創(chuàng)立于2004年，多年來堅持以“深耕產業(yè)、投資未來”為理念，專注于新科技、健康醫(yī)療、新能源、新消費四大領域的VC投資，憑借對產業(yè)的深刻理解和豐富的資本市場經驗，確立了“資本+產業(yè)”雙輪驅動的基本策略，致力于投早、投新、投專、投成長，做創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新的培育者、助跑者。已投資項目400多家，包括云從科技、星河動力、南微醫(yī)學、百普賽斯、鍵嘉機器人、Remebot、艾吉泰康、果麥文化、樂刻體育、同程旅游等。
關于探針資本
探針資本成立于2017年，是一家專注醫(yī)療健康與生命科技的精品投行，旗下業(yè)務包括財務顧問、直接投資、產業(yè)咨詢和創(chuàng)新孵化。創(chuàng)始團隊來自業(yè)內一線私募股權投資機構、財務顧問機構、管理咨詢公司和醫(yī)療垂直媒體。自成立以來，探針資本每年均完成兩位數的私募融資與并購交易，累計交易金額近百億元人民幣。在企業(yè)增值服務方面，探針資本團隊也擁有成熟的產業(yè)經驗。2020年探針新醫(yī)療基金成立，目前已投資多家業(yè)內頭部公司。
文章來源：動脈網
