“生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展模式應(yīng)該是百花齊放、百家爭(zhēng)鳴，但各有自身的特色及優(yōu)勢(shì)。亞虹醫(yī)藥則是扎根泌尿生殖系統(tǒng)疾病這個(gè)專科領(lǐng)域，通過我們對(duì)科學(xué)和臨床需求的獨(dú)特理解，以解決未被滿足的臨床需求。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官潘柯博士說。
2022年1月7日，亞虹醫(yī)藥正式在上海證券交易所科創(chuàng)板上市。截至目前，亞虹醫(yī)藥已有兩款在研產(chǎn)品的3項(xiàng)研究處于3期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段。同時(shí)，亞虹醫(yī)藥引進(jìn)的一款顯影劑藥物也于2021年底在中國(guó)海南博鰲樂城開出中國(guó)首張?zhí)幏?。這一系列進(jìn)展意味著，亞虹醫(yī)藥正在從一個(gè)臨床階段的創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，成長(zhǎng)轉(zhuǎn)變成一家覆蓋研發(fā)和商業(yè)化的“Biopharma”公司。“中國(guó)創(chuàng)新藥公司已進(jìn)入了尋找差異化、尋找獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵階段，滿足未被滿足的臨床需求是創(chuàng)新藥初創(chuàng)公司成功所不可或缺的因素之一。”潘柯博士表示，“泌尿生殖系統(tǒng)疾病領(lǐng)域是一個(gè)容易被忽視卻有著龐大臨床需求的領(lǐng)域。正是出于對(duì)臨床需求的把握和理解，亞虹醫(yī)藥避開了‘熱門’賽道，選擇了這條少有人走過的路，即扎根?？祁I(lǐng)域，來解決疾病治療空白。”亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人潘柯博士近期在接受藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)采訪時(shí)，介紹了亞虹醫(yī)藥獨(dú)特的創(chuàng)新之旅。
▲圖片來源：亞虹醫(yī)藥提供，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)制作時(shí)鐘撥回到2010年左右，這是潘柯博士回到中國(guó)創(chuàng)業(yè)的第十個(gè)年頭。在此之前，他曾在強(qiáng)生（Johnson & Johnson）、輝瑞（Pfizer）等全球性大藥企任新藥研究科學(xué)家，并于2001年回到中國(guó)，成為和黃醫(yī)藥的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員之一。創(chuàng)立亞虹醫(yī)藥，算是潘柯博士的二次創(chuàng)業(yè)，而他與一款產(chǎn)品的“結(jié)緣”，則是這段新旅程的開端。彼時(shí)，約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University）的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)一款最初開發(fā)用于治療泌尿系統(tǒng)感染的化合物，可以抑制Ⅱ型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2），從而抑制腫瘤血管新生而發(fā)揮抗腫瘤作用。MetAP2是彼時(shí)科學(xué)界正在研究的抗腫瘤血管新生抑制劑的重要靶點(diǎn)之一。出于對(duì)新藥研發(fā)前沿動(dòng)態(tài)長(zhǎng)期的跟蹤和了解，潘柯博士敏銳地意識(shí)到，該產(chǎn)品或許能在泌尿系統(tǒng)腫瘤中發(fā)揮作用。膀胱癌是最常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤之一，可分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC），前者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，術(shù)后輔助以膀胱化療灌注治療，以降低腫瘤復(fù)發(fā)率。然而，膀胱灌注治療是一種侵入性的給藥方式，需要插入導(dǎo)尿管，患者經(jīng)常經(jīng)歷疼痛、尿路感染、出血等不良反應(yīng)，且治療療程通常時(shí)間長(zhǎng)，甚至長(zhǎng)達(dá)一年，而患者多為老年男性，這樣的治療方式使患者痛苦不堪。而灌注治療失敗以及進(jìn)展為MIBC的患者，則只能接受根治性膀胱全切手術(shù)，術(shù)后患者需要終身佩帶尿袋，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。“我們經(jīng)過大量調(diào)研發(fā)現(xiàn)，在膀胱癌治療領(lǐng)域，長(zhǎng)久以來沒有新藥獲批，醫(yī)生和患者都迫切希望有一款口服治療藥物出現(xiàn)。亞虹醫(yī)藥成立之初就希望能夠解決膀胱癌患者面臨的上述治療難題。”潘柯博士介紹道。2010年3月，亞虹醫(yī)藥正式成立，并獲得約翰霍普金斯大學(xué)專利授權(quán)，對(duì)該化合物繼續(xù)研發(fā)，這便是后來亞虹醫(yī)藥的在研產(chǎn)品APL-1202。在之后的研究中，APL-1202展現(xiàn)出了極具潛力的療效和安全性。2014年3月，亞虹醫(yī)藥在中國(guó)啟動(dòng)了APL-1202單藥針對(duì)化療灌注復(fù)發(fā)的高危NMIBC患者的2期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，與歷史數(shù)據(jù)相比，化療灌注復(fù)發(fā)的高危NMIBC患者經(jīng)APL-1202治療后，12個(gè)月的無復(fù)發(fā)率為51.3%，顯著高于化療灌注治療的35%；中位無復(fù)發(fā)生存期（mRFS）由化療灌注治療的6.9個(gè)月提升至超過15個(gè)月。同時(shí)APL-1202治療開始后12個(gè)月內(nèi)沒有患者出現(xiàn)肌層浸潤(rùn)性進(jìn)展，初步體現(xiàn)了良好療效。目前，亞虹醫(yī)藥正在中國(guó)開展APL-1202聯(lián)合化療灌注二線治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危NMIBC的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)，以及APL-1202單藥口服一線治療NMIBC的3期臨床試驗(yàn)。潘柯博士表示：“APL-1202是國(guó)際上首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的口服、可逆性MetAP2抑制劑，也是首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的NMIBC口服靶向治療藥物，有望填補(bǔ)膀胱癌治療領(lǐng)域口服靶向藥物的空白。”“如果將腫瘤患者人群比作一個(gè)漏斗，上方是早期患者，往下則是中晚期患者。新藥開發(fā)工作者容易將目光放在漏斗下方，卻忽略了漏斗上方的龐大臨床需求。以膀胱癌為例，早期患者生存期較長(zhǎng)，因此存量人群龐大，他們?cè)谡麄€(gè)治療周期中需要接受一系列產(chǎn)品的服務(wù)，然而目前的治療選擇卻極其有限，或者侵入性較強(qiáng)。亞虹醫(yī)藥的初心就是希望為這部分患者提供更好的治療方式。”潘柯博士介紹道。宮頸癌前病變就是潘柯博士所言處于“漏斗”上方的疾病之一。亞虹醫(yī)藥招股書顯示，宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）是一種高級(jí)別的宮頸癌前病變，多為高危亞型人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染所致，約20%的HSIL患者可能在10年內(nèi)進(jìn)展為浸潤(rùn)性宮頸癌。該治療領(lǐng)域尚無非手術(shù)治療產(chǎn)品上市，非妊娠期HSIL患者優(yōu)先選擇宮頸切除手術(shù)治療，然而手術(shù)治療會(huì)帶來器質(zhì)性損傷，并影響育齡女性生育功能，存在著未滿足的臨床需求。2019年7月，亞虹醫(yī)藥從Photocure公司獲得了一款研發(fā)代號(hào)為APL-1702的候選藥在全球的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，這是一款集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品，活性成分為5-氨基酮戊酸己酯（HAL），正在被開發(fā)用于治療包括所有HPV病毒亞型感染所致的HSIL。作為一款光動(dòng)力治療在研產(chǎn)品，APL-1702的原理在于：基于靶細(xì)胞中蓄積的光敏劑在光照下產(chǎn)生大量活性氧，進(jìn)而誘導(dǎo)病變細(xì)胞凋亡、壞死。據(jù)介紹，APL-1702治療過程簡(jiǎn)單、易于操作，其很容易由婦科醫(yī)生置于患者子宮頸上，并且在治療結(jié)束后能被患者自行取出，治療期間不會(huì)影響患者的日?；顒?dòng)。值得一提的是，APL-1702曾榮獲Fierce生命科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)“2019年度最佳醫(yī)療器械創(chuàng)新獎(jiǎng)”。目前，該在研產(chǎn)品正在開展國(guó)際多中心3期臨床試驗(yàn)，亞虹醫(yī)藥預(yù)計(jì)將于2022年第四季度在中國(guó)提交該藥的上市申請(qǐng)。與此同時(shí)，亞虹醫(yī)藥還進(jìn)一步拓展管線，希望為患者提供診療一體化的疾病全生命周期管理解決方案。2021年1月，亞虹醫(yī)藥再次從Photocure公司引進(jìn)了另一款產(chǎn)品APL-1706在中國(guó)大陸及臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)家注冊(cè)及商業(yè)化權(quán)利。APL-1706是一款新一代熒光顯影劑類藥物，其活性成分同樣為HAL，由于其可以被腫瘤組織高度選擇性吸收，通過與藍(lán)光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以提高NMIBC的檢出率，使切除手術(shù)更完全，以降低腫瘤復(fù)發(fā)率。目前，該產(chǎn)品已經(jīng)在全球30多個(gè)國(guó)家獲批上市。據(jù)悉，亞虹醫(yī)藥正在向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）提交橋接臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。
▲亞虹醫(yī)藥在研產(chǎn)品管線（圖片來源：亞虹醫(yī)藥官網(wǎng)）“從臨床價(jià)值角度考慮，‘漏斗’上方的患者也需要得到更好的治療；從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮，這部分患者在接受更加方便的、無侵入性的治療后，依然可以正常工作生活，其產(chǎn)生的社會(huì)價(jià)值也會(huì)更大。”潘柯博士說道。持續(xù)創(chuàng)新，為泌尿生殖系統(tǒng)患者造福亞虹醫(yī)藥最初的幾款產(chǎn)品是通過授權(quán)引進(jìn)獲得，經(jīng)過十余年發(fā)展，亞虹醫(yī)藥也已經(jīng)逐步搭建起了一套完整的新藥研發(fā)體系，并建立了自研管線。以APL-1202為例，亞虹醫(yī)藥對(duì)該產(chǎn)品的研發(fā)已經(jīng)歷經(jīng)十余年。對(duì)該產(chǎn)品的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其除了抑制腫瘤血管新生，還能調(diào)控腫瘤免疫功能信號(hào)通路，直接和間接激活T細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫功能。而且它還展現(xiàn)出了與抗PD-1單抗聯(lián)用的潛力?；诖?，亞虹醫(yī)藥已經(jīng)與百濟(jì)神州達(dá)成臨床開發(fā)合作，評(píng)估APL-1202與后者的抗PD-1單抗替雷利珠單抗聯(lián)合新輔助治療MIBC的療效。目前，該聯(lián)合療法正在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)。而基于對(duì)MetAP靶點(diǎn)多年來的研究和積累，亞虹醫(yī)藥對(duì)APL-1202進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造還設(shè)計(jì)出了具有全新化合物結(jié)構(gòu)的APL-1501。通過緩控釋設(shè)計(jì)，APL-1501展現(xiàn)出提高療效、減少用藥頻率、降低胃腸道副作用等潛在優(yōu)勢(shì)。而且，研究發(fā)現(xiàn)它還可通過抑制細(xì)菌MetAP1酶，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。目前，該產(chǎn)品處于1期臨床試驗(yàn)階段，擬開發(fā)用于治療泌尿系統(tǒng)腫瘤或耐藥尿路感染。瞄準(zhǔn)更為前沿的研發(fā)方向，亞虹醫(yī)藥的臨床前管線還包括：PROTAC/分子膠療法ASN-1764、ASN-1780，以及口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）APL-1901等。潘柯博士指出：“目前，亞虹醫(yī)藥已建立起了三大優(yōu)勢(shì)：一是，對(duì)?？萍膊☆I(lǐng)域患者需求的深刻理解；二是，通過自主研發(fā)和授權(quán)引進(jìn)建立起了包含9個(gè)產(chǎn)品的在研管線，覆蓋泌尿生殖系統(tǒng)疾病患者全生命周期管理；三是，初步建立起源頭創(chuàng)新能力，尤其是改良型新藥技術(shù)積累和自主研發(fā)能力的建設(shè)，將使我們能夠平衡研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，既能走得穩(wěn)，又有潛在爆發(fā)力?！?/span>回首十余年來的發(fā)展歷程，潘柯博士表示，亞虹醫(yī)藥從一款潛在治療膀胱癌的創(chuàng)新藥起步，到圍繞泌尿生殖系統(tǒng)疾病進(jìn)行產(chǎn)品管線的拓展，同時(shí)打造自身的源頭創(chuàng)新和新藥發(fā)現(xiàn)能力，走出了一條屬于自己的獨(dú)特創(chuàng)新道路。未來，亞虹醫(yī)藥將繼續(xù)通過靈活的方式拓展產(chǎn)品管線，持續(xù)為泌尿生殖系統(tǒng)疾病患者提供更好的產(chǎn)品組合。“一家創(chuàng)新藥公司要想走得更長(zhǎng)遠(yuǎn)，有兩點(diǎn)不可或缺：一是創(chuàng)新能力的積累，二是人才和經(jīng)驗(yàn)的積累。而這兩點(diǎn)不僅需要時(shí)間、恒心和耐心，還需要新藥工作者真正從患者需求出發(fā)，滿足未滿足的臨床需求?！迸丝虏┦空f道。
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
