2月16日，Biogen/Sage宣布zuranolone治療重度抑郁障礙患者的CORAL研究到達主要終點，顯示出對抑郁癥狀快速的改善作用，在2周療程的第3天即觀察到了相比安慰劑更明顯的療效。
Zuranolone（SAGE-217）是新一代的γ-氨基丁酸（GABAA）受體的正向變構調節(jié)劑。大腦中的GABAA受體和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體分別發(fā)揮抑制和刺激大腦神經元產生神經沖動的作用，這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內的多種精神疾病的原因。Zuranolone能夠同時調節(jié)位于神經突觸內和突觸外的GABAA受體的功能，恢復大腦內GABAA受體和NMDA受體活性之間的平衡，因此具有治療包括抑郁癥在內的精神疾病的潛力，也在2018年2月憑借II期結果獲得了FDA授予的用于治療重度抑郁的突破性療法認定。
與2019年3月19日獲得FDA批準上市的全球首個治療產后抑郁的新藥Brexanolone相比，zuranolone具有相同的作用機制，但是針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及口服給藥的藥代動力學特征進行了優(yōu)化，因此也克服了Brexanolone需要靜脈注射給藥60h的重大缺陷，被作為潛在的first in class的每日1次口服、共2周療程的重度抑郁和產后抑郁新療法進行開發(fā)。
Biogen在2020年11月27日宣布與Sage達成一筆總額31.25億美元的交易，包括支付8.75億美元首付款，6.50億美元股權投資款（溢價40%收購一定數量的新發(fā)行普通股），未來還需支付16億美元的潛在里程金，進而獲得Zuranolone的全球（不包括日本、臺灣和韓國）獨家合作開發(fā)權利。具體而言，Bioge/Sage共同負責 zuranolone在美國的開發(fā)，按1:1的比例共擔成本共享利潤。在美國之外的市場，由Biogen獨立負責開發(fā)和商業(yè)化。
Zuranolone有兩項大的臨床開發(fā)項目正在進行。其中， LANDSCAPE項目主要針對重度抑郁患者，包括5項代號分別為MDD-201B, MOUNTAIN, SHORELINE, WATERFALL和CORAL的臨床試驗。NEST項目主要針對產后抑郁，包括兩項代號分別為ROBIN和SKYLARK的安慰劑對照試驗。鹽野義最近完成了zuranolone在日本重度抑郁患者中的II期試驗。
此次成功的CORAL研究是一項雙盲、安慰劑對照III試驗，比較了每日1次口服zuranolone+ADT（抗抑郁標準療法）和安慰劑+ADT的療效差異。試驗的主要終點設為起始治療后第3天的HAMD-17（漢密爾頓抑郁量表-17項）評分較基線的變化。次要終點是2周治療周期內在各訪視時間點采用同樣方法評估的抑郁癥狀改善。
結果顯示，zuranolone+ADT治療組（n=210，基線評分26.8)和安慰劑+ADT對照組（n=215，基線評分26.6）組在口服治療第3天的HAMD-17評分較基線的變化有顯著的差異（-8.9±0.39 vs -7.0±0.38，p=0.0004 ）。在其他各項次要終點方面，zuranolone+ADT治療組相比安慰劑+ADT對照組在第8天、第12天都實現了一致更優(yōu)的評分改善。不過第15天的改善不具有顯著性。
在整個治療期間，zuranolone+ADT和安慰劑+ADT組發(fā)生率超過10%的不良事件包括嗜睡（18.4% vs 8.3%)、頭暈 (13.2% vs 7.3%)、頭痛 (11.8% vs 14.7%)、惡心 (9.0% vs 23.4%)。
CORAL研究的結果與 LANDSCAPE項目下其他的臨床試驗數據一致，再次證明了zuranolone可以為重度抑郁患者帶來具有臨床意義的治療益處，并且與標準療法聯用起效更快。Sage公司CEO Barry Greene指出：“當前的臨床數據既支持zuranolone作為單藥療法，也支持zuranolone作為添加療法。目前我們已經獲得了6項積極的臨床試驗數據，相信zuranolone會成為重度抑郁患者的重要治療選擇。我們正在按計劃準備提交zuranolone的滾動上市申請，預計會在2022下半年完成提交上市申請的工作?！?/span>
MDD是全球范圍內最常見的情緒障礙疾病，也是導致殘疾甚至產生自殺傾向的最大因素之一，嚴重影響患者的社會活動和生活質量，而且因抑郁癥造成誤工和工作效率低下產生的經濟損失，比疾病本身的治療負擔更加巨大。美國目前有大約1900萬成人重度抑郁患者，全球大約有2.6億患者。
文章來源：醫(yī)藥魔方
