2月22日，百濟(jì)神州宣布，其BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤）在海外遞交的三項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)均已獲得受理。其中，美國(guó)FDA受理了澤布替尼用于治療成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的上市申請(qǐng)；歐洲藥品管理局（EMA）受理了澤布替尼用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。澤布替尼是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，澤布替尼的設(shè)計(jì)通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。在美國(guó)，澤布替尼已獲批用于治療三項(xiàng)適應(yīng)癥：2019年11月，獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者；和2021年9月，獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種抗CD20治療的復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤成人患者。據(jù)新聞稿介紹，此次澤布替尼在美國(guó)針對(duì)CLL/SLL的新適應(yīng)癥申報(bào)，根據(jù)處方藥申報(bào)者付費(fèi)法案（PDUFA），F(xiàn)DA做出決議的目標(biāo)日期為2022年10月22日。該申請(qǐng)是基于兩項(xiàng)針對(duì)CLL/SLL患者的關(guān)鍵性、隨機(jī)、全球3期研究（ALPINE和SEQUOIA），以及8項(xiàng)在B細(xì)胞惡性腫瘤中的支持性研究數(shù)據(jù)。這兩項(xiàng)3期研究共入組了來(lái)自17個(gè)國(guó)家和地區(qū)的患者，包括美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、新西蘭以及歐洲的多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。其中，在針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性患者的ALPINE研究中，澤布替尼展示出了優(yōu)于對(duì)照藥的經(jīng)研究者評(píng)估的總緩解率（ORR）；在針對(duì)初治患者的SEQUOIA研究中，澤布替尼展示了優(yōu)于化學(xué)免疫治療的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。這兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示，接受澤布替尼治療的CLL患者總體耐受性良好，房顫發(fā)生率低，且與一款已上市BTK抑制劑和化學(xué)免疫治療相比，展現(xiàn)了強(qiáng)有力的療效。在歐洲，澤布替尼于2021年11月首次獲批，用于治療既往接受過(guò)至少一種治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。此次澤布替尼在歐洲針對(duì)CLL的新適應(yīng)癥申請(qǐng)，同樣基于ALPINE和SEQUOIA這兩項(xiàng)針對(duì)CLL/SLL患者的關(guān)鍵性全球3期研究數(shù)據(jù)。而針對(duì)邊緣區(qū)淋巴瘤的上市申請(qǐng)，則是基于兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果：一項(xiàng)在既往接受至少一種含抗CD20抗體治療方案的復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)淋巴瘤患者中進(jìn)行的全球關(guān)鍵性2期試驗(yàn)MAGNOLIA，以及一項(xiàng)全球1/2期試驗(yàn)BGB-3111-AU-003。這兩項(xiàng)研究共入組了包括美國(guó)、中國(guó)、歐洲、澳大利亞和新西蘭等9個(gè)國(guó)家和地區(qū)的臨床研究中心的患者。根據(jù)百濟(jì)神州2020年12月在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)公布的數(shù)據(jù)，MAGNOLIA臨床試驗(yàn)初步結(jié)果中，包括高達(dá)74.2%的總緩解率以及將近90%的臨床受益率，表明澤布替尼的抗腫瘤活性有望為身患這一疾病的患者帶來(lái)益處。而且，在攜有高危特征的患者中觀察到緩解大體一致，且總體耐受。據(jù)新聞稿介紹，迄今為止?jié)刹继婺嵋言诎绹?guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞等40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得20多項(xiàng)批準(zhǔn)。目前，該藥在全球范圍內(nèi)還有40多項(xiàng)藥品申報(bào)正在審評(píng)中。
[1]美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局受理百悅澤?（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的新適應(yīng)癥上市許可申請(qǐng).Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kM8APVLv5IH6xazdZPpZ8Q[2]歐洲藥品管理局受理百悅澤?（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病和邊緣區(qū)淋巴瘤的上市許可申請(qǐng).Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/jUwoKXWM3k_PFmNNHHQktA
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