組合療法可用于治療各種不同的疾病，包括HIV和某些癌癥類型。然而在成百上千種可能的藥物組合中，我們并不知道哪種組合會(huì)有效。在有更多證據(jù)確定其有效性或獲益最大的患者亞群之前，在患者中測(cè)試所有組合既不符合倫理又不現(xiàn)實(shí)。日前，英國Wellcome Sanger研究所的研究人員和合作伙伴一起，利用對(duì)遺傳信息的分析和多組學(xué)技術(shù)，使用細(xì)胞系對(duì)上千種臨床相關(guān)的雙藥組合療法的效力進(jìn)行了分析。相關(guān)新聞稿指出，他們的研究創(chuàng)建了目前世界上最大的開放數(shù)據(jù)庫之一，指出值得繼續(xù)研究的潛在新組合療法，有望治療乳腺癌、結(jié)腸癌、和胰腺癌。這項(xiàng)研究近日在頂尖科學(xué)期刊《自然》發(fā)布。
研究人員使用了125種腫瘤細(xì)胞系（包括乳腺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌細(xì)胞系）對(duì)2025種雙藥組合療法進(jìn)行了系統(tǒng)性的評(píng)估。通過這一系統(tǒng)評(píng)估，他們發(fā)現(xiàn)了多種可能產(chǎn)生協(xié)同作用的藥物組合，并且通過對(duì)細(xì)胞系的分子生物學(xué)特征進(jìn)行進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)幫助找到最能從這些組合療法中獲益的潛在患者亞群。研究人員對(duì)其中的一些組合進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，在結(jié)直腸癌動(dòng)物模型中，將抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的伊立替康（irinotecan）與潛在促進(jìn)DNA損傷化合物效果的在研CHEK1抑制劑聯(lián)用達(dá)到了阻止腫瘤生長的效果。論文作者同時(shí)指出，這一研究發(fā)現(xiàn)的有些藥物組合已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估。這些信息已經(jīng)儲(chǔ)存到一個(gè)開放的數(shù)據(jù)庫，它可能幫助研究人員進(jìn)行未來的新藥開發(fā)。
“對(duì)癌癥療法的耐藥性是一個(gè)巨大問題，因此當(dāng)患者不再產(chǎn)生應(yīng)答時(shí)發(fā)現(xiàn)其它有效療法非常關(guān)鍵。這一公開資源具有賦能精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的能力，它正在開始書寫如何在乳腺癌、結(jié)腸癌或胰腺癌患者中對(duì)不同藥物進(jìn)行組合，克服耐藥性、限制毒性、和擴(kuò)展治療選擇的規(guī)則。我們希望它可以被全球各地的科學(xué)家使用，研究此前未被探索的藥物組合，為患者帶來新治療選擇。”文章的資深作者，Wellcome Sanger研究所的課題組負(fù)責(zé)人Mathew Garnett博士說。
參考資料：
[1] Effective drug combinations in breast, colon and pancreatic cancer cells. Retrieved February 27, 2022, from https://www.nature.com/articles/s41586-022-04437-2?utm_medium=Social&utm_campaign=nature&utm_source=Twitter#Echobox=1645697582
[2] New drug combinations found for resistant cancers. Retrieved February 27, 2022, from https://medicalxpress.com/news/2022-02-drug-combinations-resistant-cancers.html
