阿爾茨海默病是世界上最常見的老年神經(jīng)退行性疾病，大腦中出現(xiàn)的β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積是患者的經(jīng)典性標(biāo)志之一，也是多種在研療法的靶點。靶向Aβ的策略之一是預(yù)防性疫苗，這類疫苗旨在激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對Aβ的免疫反應(yīng)，從而幫助清除Aβ，減少它們的沉積，延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。今日，兩家致力于開發(fā)預(yù)防性疫苗的新銳公司公布了各自的最新進(jìn)展。
Grifols旗下的Araclon Biotech公司公布了在研疫苗ABvac40的2期臨床試驗第一部分的結(jié)果。ABvac40是一款多肽疫苗，它表達(dá)Aβ40片段的C端序列。今日宣布的2期臨床試驗結(jié)果顯示，在失憶性輕度認(rèn)知障礙和非常輕度阿爾茨海默病患者中，ABvac40和安慰劑之間沒有顯著的安全性區(qū)別。在免疫原性方面，接種6劑ABvac40導(dǎo)致抗Aβ40特異性抗體水平的顯著升高，高于在1期臨床試驗（接種3劑）中觀察到的水平。目前，研究人員正在評估探索性疾病生物標(biāo)志物的變化，以及ABvac40對認(rèn)知和生活質(zhì)量的影響。這一試驗的第二部分將按計劃進(jìn)行。同日，非營利組織分子醫(yī)學(xué)研究所（The Institute for Molecular Medicine）宣布獲得美國國立衰老研究所（NIA）的1200萬美元資助，用于支持靶向Aβ的DNA疫苗AV-1959D和重組蛋白疫苗AV-1959R的臨床試驗。預(yù)計1期臨床試驗將在今年第二季度展開。這兩種疫苗是基于Nuravax公司的MultiTEP疫苗平臺設(shè)計，同時靶向Aβ的多個B細(xì)胞和T細(xì)胞表位。它們在小鼠、兔子和非人靈長類的臨床前實驗中已經(jīng)表現(xiàn)出良好的安全性和免疫原性。
▲MultiTEP的疫苗設(shè)計（圖片來源：Nuravax公司官網(wǎng)）
分子醫(yī)學(xué)研究所副總裁Michael Agadjanyan博士表示：“已有研究顯示預(yù)防性治療可能延緩甚至終止阿爾茨海默病的進(jìn)展。然而目前的抗Aβ抗體需要每月接受高濃度的抗體輸注，這種方法并不適合在可能發(fā)病的健康人群進(jìn)行預(yù)防性治療。我們的預(yù)防性疫苗接種策略使用DNA疫苗作為第一針，重組蛋白疫苗作為加強針，可能激發(fā)高水平的抗體，抑制Aβ聚集，延緩有患病風(fēng)險人群中疾病的發(fā)生。”
參考資料：
[1] Araclon Biotech advances in its innovative vaccine and diagnostic test for Alzheimer's. Retrieved March 15, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/araclon-biotech-advances-in-its-innovative-vaccine-and-diagnostic-test-for-alzheimers-301502591.html
[2] Institute for Molecular Medicine Receives $12 Million NIH Grant to Fund Clinical Trials of AV-1959, First Preventive Vaccine for Alzheimer's Disease. Retrieved March 15, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/institute-for-molecular-medicine-receives-12-million-nih-grant-to-fund-clinical-trials-of-av-1959-first-preventive-vaccine-for-alzheimers-disease-301500629.html
