新冠特效藥賽道消息不斷。
最新的消息來自君實生物。昨天（3月16日）中午，君實宣布，其與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116已啟動了一項Ⅲ期臨床研究，并完成了首例患者的入組及給藥。
當(dāng)晚，君實又立馬公布了VV116的3項I期臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，VV116在健康受試者中表現(xiàn)出令人滿意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速；重復(fù)給藥一天兩次，200mg-600mg均可維持有效抗病毒濃度；研究結(jié)果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究。
這是國產(chǎn)口服小分子抗新冠病毒藥物首次公布 I 期臨床數(shù)據(jù)。目前，全球有兩款口服小分子抗新冠藥物獲批 EUA。作為我國自主研發(fā)的新冠口服藥物，VV116的每一步臨床進(jìn)展都備受關(guān)注。
中國正在遭遇自武漢疫情之后，最嚴(yán)重的一波本土疫情，多點散發(fā)的態(tài)勢，再一次引發(fā)對新冠防疫“可控放開”的可能性的討論。國內(nèi)防疫策略的逐步改變，疫苗和特效藥物缺一不可。因此，今年，特效藥物注定是一個疫苗之外備受關(guān)注的產(chǎn)業(yè)賽道。
國內(nèi)的創(chuàng)新藥企，誰又能搶得先機(jī)？
今年能否有藥物獲批？
在目前的抗疫形勢下，作為和疫苗一樣的重要戰(zhàn)略儲備，除了去年年底獲批的單抗聯(lián)合療法，中國創(chuàng)新藥企什么時候迎來自主研發(fā)的新冠特效藥物，備受關(guān)注。最積極的預(yù)測認(rèn)為，這個時間點，可能是今年的下半年。
一個多月前，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid進(jìn)口注冊，國內(nèi)迎來首款新冠口服藥；6天后，藥審中心發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，給尋求藥物獲批上市的國內(nèi)研發(fā)藥企指明了方向。
目前看來，最有希望在今年獲批的藥物就包括君實生物的VV116。據(jù)動脈新醫(yī)藥了解，理想情況下，君實生物將在今年下半年完成Ⅲ期臨床試驗的入組，再根據(jù)初步數(shù)據(jù)，判斷是否適合上報。除此之外，開拓藥業(yè)、真實生物和丹序生物的進(jìn)展也值得關(guān)注，他們同樣進(jìn)入到了Ⅲ期階段。
作為腫瘤藥物起家的創(chuàng)新藥企，君實體會到了新冠藥物研發(fā)的特殊。尤其是疫情導(dǎo)致臨床患者資源的變化，給藥物研發(fā)帶來了不確定性。在對外公告上，君實生物表示，由于藥品的研發(fā)周期長、審批環(huán)節(jié)多，容易受到一些不確定性因素的影響，VV116 的臨床研究進(jìn)程、研究結(jié)果及審批結(jié)果均具有一定的不確定性。
君實生物在2020年初，也就是疫情剛剛暴發(fā)時，就開始布局新冠藥物研發(fā)。因為抗體開發(fā)的特異性很高，公司最初將重點放在中和抗體。目前，君實生物公布的4個新冠藥物管線中，包括2個抗體藥物，2個小分子藥物。但是從去年下半年，君實的資源開始慢慢從中和抗體往小分子口服藥方向傾斜。
目前看來，抗體藥物被變異毒株逃逸的可能性更大。新冠病毒不斷變異，已經(jīng)導(dǎo)致一些抗體藥物失效。
國內(nèi)新冠中和抗體藥物開發(fā)領(lǐng)先者丹序生物的產(chǎn)品DXP-593，就在被逃逸的抗體藥物之列。但是，丹序的另一個產(chǎn)品DXP-604仍然保持了很強(qiáng)的抗Delta和Omicron活性。相比口服小分子，抗體藥物有其自身的競爭力，特別是在聯(lián)合用藥，針對新冠的雞尾酒療法上。
據(jù)動脈新醫(yī)藥了解，丹序生物目前正在積極進(jìn)行DXP-604的國外III期臨床準(zhǔn)備工作，國內(nèi)的Ⅱ期臨床也在同步進(jìn)行當(dāng)中。今年3月，丹序生物剛剛完成近3億元B輪融資。
另外兩個進(jìn)入III期臨床試驗則是河南真實生物的抗艾核苷類雙靶點藥物阿茲夫定，和開拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代雄激素受體(AR)拮抗劑普克魯胺。阿茲夫定針對中重度新冠肺炎患者的III期臨床已在巴西完成，輕癥III期臨床試驗則預(yù)計在今年7月完成。普克魯胺的美國III期中期分析則因未達(dá)到主要終點，計劃繼續(xù)招募高風(fēng)險患者。
新冠藥物研發(fā)是一場“大考”
從去年年末到今年年初，新冠特效藥賽道涌進(jìn)包括云頂新耀、先聲藥業(yè)、前沿生物在內(nèi)的多家藥企，促使CDE發(fā)布了臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則，除了規(guī)范臨床試驗，同時也避免國內(nèi)本就緊張的臨床患者資源的浪費。
但是不難發(fā)現(xiàn)，目前進(jìn)度較快，進(jìn)入III期臨床的大多是在疫情早期就布局了這一賽道的創(chuàng)新藥企。
“新冠病毒在不斷變異，有藥物被淘汰，也有新的藥物出現(xiàn)。但是目前賽道的里的玩家沒什么太大變化。后來者基本上很難追上進(jìn)度?！敝槿耸扛嬖V動脈新醫(yī)藥，面對病毒變異和全球防疫策略的不確定性，這兩者也是目前新冠特效藥的研發(fā)面臨的最大挑戰(zhàn)，企業(yè)時常需要面對進(jìn)退兩難的處境，也有一些企業(yè)選擇了放棄。
此外，目前國內(nèi)幾家進(jìn)展較快的企業(yè)或者其合作研發(fā)者，都有大學(xué)和科研院所背景。在新冠藥物開發(fā)過程中，尤其考驗企業(yè)與院所的緊密合作、高效轉(zhuǎn)化、快速推進(jìn)。
其中，君實生物的VV116 由中國科學(xué)院上海藥物研究所的抗病毒藥物轉(zhuǎn)化而來。此外，君實的合作者還包括中國科學(xué)院武漢病毒研究所等。
阿茲夫定則是抗艾創(chuàng)新藥的再開發(fā)，由河南師范大學(xué)?？?biāo)教授團(tuán)隊與河南真實生物科技有限公司、北京協(xié)和藥廠共同研發(fā)。
丹序生物的新冠抗體藥物更是直接從國家級科研攻關(guān)項目中轉(zhuǎn)化而來。新冠疫情暴發(fā)后，北京大學(xué)謝曉亮團(tuán)隊利用高通量單細(xì)胞測序技術(shù)，從佑安醫(yī)院第一時間取到60余位康復(fù)期病人的血液，找到了多個綜合性的抗體。此后，北京大學(xué)將相關(guān)轉(zhuǎn)化權(quán)益授予丹序生物。
在成立之初，2020年8月，丹序生物曾和百濟(jì)神州達(dá)成合作。據(jù)動脈新醫(yī)藥了解，目前合作已經(jīng)終結(jié)。今年，丹序生物和中國生物武漢生物制品研究所達(dá)成合作，推進(jìn)藥物在全球的Ⅲ期臨床試驗。
因為國內(nèi)患者很少，只有一些散發(fā)的病例，很難進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗。目前，丹序生物雖然在國內(nèi)做了超過400例的同情用藥，且反饋積極，但是并不能作為臨床申報的依據(jù)。
目前，中國藥企的新冠藥物臨床試驗大多在一帶一路國家和南美國家進(jìn)行。這背后涉及到和當(dāng)?shù)氐墓l(wèi)部門、注冊和監(jiān)管的溝通，以及和國際CRO的合作。因此，在這些國家有過藥物開發(fā)經(jīng)驗至關(guān)重要。
動脈新醫(yī)藥獲悉，在丹序生物和中國生物武漢生物制品研究所的合作中，后者會主導(dǎo)在國外的臨床試驗，因為其在一帶一路國家有新冠疫苗開發(fā)的經(jīng)驗。
今日新冠藥物研發(fā)企業(yè)在國外臨床試驗的探索，或許也將是之后國內(nèi)Biotech公司在國際化進(jìn)程中所要面對的問題。
可以說，在毒株變異和全球防疫政策的不確定下，新冠藥物的研發(fā)不僅是一場關(guān)于速度的競爭，更是一場對新藥開發(fā)綜合能力的全面“大考”：
從基礎(chǔ)研究的源頭創(chuàng)新；到海外臨床研究的開展，和當(dāng)?shù)匦l(wèi)生、監(jiān)管部門的溝通；再到對全球疫情形勢和國內(nèi)防疫政策的全面把控，在最后的沖刺中，誰將是第一個跑出來的企業(yè)？懸念不小，讓人期待。
文章來源：動脈新醫(yī)藥
