2022年3月14日，新型冠狀病毒肺炎診療方案迎來了第九版。相較于前八版，第九版最大的亮點(diǎn)除了增加抗原檢測(cè)作為補(bǔ)充外，還在規(guī)范抗病毒治療方案上增加了兩款前不久獲批上市的新冠特效藥。新版中新增了輝瑞新冠口服藥物PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）及騰盛博藥的中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液，同時(shí)移除利巴韋林、磷酸氯喹等方案。針對(duì)新冠“特效藥”中，既有中和抗體，又有小分子抗病毒藥物，業(yè)內(nèi)專家指出，無論是新冠疫苗還是新冠治療藥物中的中和抗體和小分子口服藥并不是此消彼長(zhǎng)的關(guān)系，這三種預(yù)防、治療方法無法相互替代，實(shí)際上是相互補(bǔ)充的作用，未來有可能會(huì)有臨床上的聯(lián)用方案，共同構(gòu)建“檢測(cè)-預(yù)防-治療”全流程防疫體系的有效工具。 從2021年12月22日獲FDA緊急批準(zhǔn)至2022年2月11日獲NMPA附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)，輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid的獲批上市之路從美國(guó)到中國(guó)僅用了50天，開創(chuàng)了史上最快的新冠藥物的進(jìn)口紀(jì)錄。繼默沙東開發(fā)出新冠口服新藥Molnupiravir后，2021年11月5日輝瑞宣布其研發(fā)出新冠口服藥Paxlovid，該藥不僅降低了89%的重癥或者死亡風(fēng)險(xiǎn)，還可實(shí)現(xiàn)輕癥患者在家自行口服用藥。據(jù)悉，當(dāng)前新冠治療藥物的研發(fā)主要有三條技術(shù)路徑，包括阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)藥物（多為抗體藥物）、抑制病毒復(fù)制類藥物（多為小分子藥物）、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)類藥物（中藥方藥）。而其中效果最好且成本最低的為小分子口服藥。天風(fēng)證券發(fā)布研報(bào)認(rèn)為，奧密克戎變異毒株患者以無癥狀感染者和輕型病例為主，口服藥新冠藥也將成為重要治療手段。目前中國(guó)藥企中，有多家企業(yè)正在開發(fā)口服小分子藥物，且有一些企業(yè)迎來新突破。聚焦國(guó)內(nèi)，君實(shí)生物、真實(shí)生物、前沿生物等企業(yè)在新冠口服藥物的研發(fā)中搶占先機(jī)；先聲藥業(yè)、云頂新耀、歌禮藥業(yè)等在候選藥物上將邁入臨床。其中，在口服藥領(lǐng)域發(fā)展最快的是君實(shí)生物研發(fā)的VV116和開拓藥業(yè)研發(fā)的普克魯胺，均處于三期臨床試驗(yàn)中。3月16日中午，君實(shí)生物宣布，其與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116已啟動(dòng)一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照III期臨床研究，并已完成首例患者入組及給藥。先聲藥業(yè)也于2021年11月宣布與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所就新冠治療新一代口服特效藥達(dá)成合作，開發(fā)3CL蛋白酶抑制劑。此外，開拓藥業(yè)還宣布，其普克魯胺治療輕中癥新冠患者的全球多中心III期臨床試驗(yàn)已于2022年2月10日在深圳市第三人民醫(yī)院完成中國(guó)首例受試者入組及給藥。在世界范圍內(nèi)的藥企中，有多家國(guó)內(nèi)外藥企研發(fā)新冠中和抗體藥物，其中禮來的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法、葛蘭素史克的Sotrovimab已被美國(guó)FDA授權(quán)緊急使用（EUA）。此外，騰盛博藥的BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法、阿斯利康的AZD7442已向FDA遞交EUA。而在國(guó)內(nèi)，唯一一家獲批且進(jìn)入診療指南的是騰盛博藥的安巴韋單抗和羅米司韋單抗。新版的“病原學(xué)特點(diǎn)”中指出，目前Omicron株感染病例已取代Delta株成為主要流行株。現(xiàn)有證據(jù)顯示Omicron株傳播力強(qiáng)于Delta株，致病力有所減弱。我國(guó)境內(nèi)常規(guī)使用的PCR檢測(cè)診斷準(zhǔn)確性未受到影響，可能降低了一些單克隆抗體藥物對(duì)其中和作用。但這并沒有影響騰盛博藥今日的股票暴漲36%至11.4港元。據(jù)騰盛博藥官微顯示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗是騰盛博藥與深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)合作從新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）康復(fù)期患者中獲得的非競(jìng)爭(zhēng)性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒2（SARS-CoV-2）單克隆中和抗體。2021年10月，騰盛博藥啟動(dòng)向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。2021年12月8日，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法(此前稱BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)上市批準(zhǔn)，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型(包括住院或死亡)高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年(12-17歲，體重≥40kg)新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者。其中青少年(12-17歲，體重≥40kg)適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。早在2020年11月，歐洲醫(yī)藥管理局（EMA）宣布，歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)兩款新冠單克隆抗體藥物上市，分別為：再生元和羅氏聯(lián)合開發(fā)的Ronapreve（casirivimab/imdevimab），和韓國(guó)Celltrion公司開發(fā)的Regkirona（regdanvimab）。同月，禮來研發(fā)的新冠中和抗體bamlanivimab(LY-CoV555)獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的緊急使用授權(quán)，成為FDA第一款獲得緊急使用授權(quán)的在研新冠抗體藥物。緊接著，禮來的Etesevimab和Bamlanivimab雙抗療法在2021年2月獲FDA緊急使用授權(quán)，該雙抗體療法被授權(quán)用于治療被確診為輕中度COVID-19且伴有進(jìn)展為重度COVID-19的高風(fēng)險(xiǎn)患者。其中etesevimab（JS016）來自禮來與君實(shí)生物的合作。然而，有喜也有憂。反復(fù)無常的新冠疫情與不斷變異的新變種病毒株，給藥企們帶來的嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）此前已緊急使用授權(quán)的葛蘭素史克和Vir Biotechnology合作開發(fā)的COVID-19抗體療法sotrovimab卻在2022年2月宣布將嚴(yán)格限制sotrovimab的緊急使用授權(quán)。FDA表示由于sotrovimab對(duì)變種病毒的療效欠佳，因此該療法不應(yīng)該用于某些變種病毒流行的地理區(qū)域。這已不是FDA第一次將新冠中和抗體療法限制在某些地區(qū)使用。2021年4月，F(xiàn)DA撤銷了禮來新冠抗體藥物bamlanivimab的緊急使用授權(quán)。FDA在聲明中稱，對(duì)bamlanivimab有抗藥性的變異病毒增加，僅僅使用該藥物治療新冠肺炎感染者“治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)越來越高”，使用該藥物的益處已不再超過風(fēng)險(xiǎn)，已經(jīng)不符合緊急使用授權(quán)條件。
文章來源：E藥經(jīng)理人
