pre-IPO投資無利可圖,早期融資翻倍增長,計(jì)算機(jī)生物學(xué)投資一年增高達(dá)3倍,2021歐美生物制藥投融資總結(jié)

2021年,歐美生物制藥領(lǐng)域的投融資趨勢似乎和國內(nèi)類似,都在向早期投資傾斜。

此前E藥經(jīng)理人從多位國內(nèi)業(yè)界投資人獲悉,2021年更多的生物醫(yī)藥投資機(jī)構(gòu)開始將“投早、投小”作為布局策略。近期,浦發(fā)硅谷銀行發(fā)布了《醫(yī)療健康行業(yè)投資與退出趨勢》報(bào)告,2021年歐美生物制藥領(lǐng)域的投資額超過360億美元,其中,2021年的種子輪/A輪融資交易額達(dá)到79億美元,超過了2019年的兩倍。
而在“投早、投小”的投資風(fēng)向中,新技術(shù)公司又是資本們挖掘的標(biāo)的,計(jì)算機(jī)生物學(xué)就是其中的典型。2021年投向計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司的金額達(dá)到59億美元,超過非計(jì)算生物學(xué)公司投資的兩倍。
01 上半年大規(guī)模IPO,下半年卻不敢投pre-IPO
2021年總體而言,歐美生物制藥領(lǐng)域的投資繼續(xù)創(chuàng)下新紀(jì)錄,但下半年有所下滑,因?yàn)榭缃缤顿Y機(jī)構(gòu)放緩了私募股權(quán)市場投資,并關(guān)注公開市場。分領(lǐng)域來看,平臺(tái)、神經(jīng)學(xué)和抗感染等適應(yīng)證的種子輪/A輪融資交易有所增加,而孤兒癥/罕見疾病適應(yīng)癥的融資持續(xù)放緩。
硅谷銀行報(bào)告顯示,歐美醫(yī)藥健康行業(yè)總投資額在2021年達(dá)到了新的高峰。自2017年以來,醫(yī)療健康行業(yè)總投資額從160億美元增長至2019年的340億美元,2021年又增長至2021年的860億美元,平均每兩年增長一倍以上。生物制藥領(lǐng)域在其中占比將盡半數(shù),2019年到2021年的投資總額分別為158.91億美元、256.64億美元以及363.29億美元。
生物制藥也是歐美醫(yī)藥健康行業(yè)投資中占比、增長“雙高”的領(lǐng)域之一,但上半年和下半年的表現(xiàn)有所不同。生物制藥上半年占行業(yè)總投資額的46%,硅谷銀行認(rèn)為這主要得益于IPO窗口開放,以及一季度大規(guī)模上市前夾層融資的增加。
然而在下半年,整個(gè)歐美醫(yī)藥健康行業(yè)的投資都在減少,生物制藥領(lǐng)域是投資減少幅度最大的領(lǐng)域。繼二季度比一季度減少24%之后,三季度比二季度又減少了17%,四季度則比三季度減少了9%。
硅谷銀行觀察到,減少的背后是,上半年上市的生物制藥公司表現(xiàn)欠佳,導(dǎo)致下半年的IPO數(shù)量減少,并導(dǎo)致更多獲跨界投資者注資的公司暫緩上市。從而也使得跨界投資者不愿意參與更多私有企業(yè)的上市前夾層輪融資,從而減少了生物制藥領(lǐng)域的投資數(shù)量。

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具體來講,2019年和2020年上市的公司股價(jià)表現(xiàn)都較為強(qiáng)勁,但2021年上市的公司股價(jià)表現(xiàn)不盡如人意,從而影響了準(zhǔn)上市公司的融資。自2021年一季度以來,每個(gè)季度的準(zhǔn)上市公司融資交易都在減少,而完成夾層融資的私有公司數(shù)量卻在繼續(xù)增加??缃缤顿Y者在2021年三季度/四季度對私募股權(quán)交易開展盡職調(diào)查時(shí),更加關(guān)注臨床階段的公司,而非臨床前公司。

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值得注意的是,歐美生物制藥的投融資情況似乎和國內(nèi)有所相似。E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì),2020年10月1日-2021年9月30日,數(shù)量最多的融資發(fā)生在天使輪,高達(dá)568起,其次是A輪、B輪和preA輪融資,總數(shù)高達(dá)上千起,而發(fā)生在D輪及以后所有輪次的融資總數(shù)量加起來不到百起。項(xiàng)目在一、二級(jí)市場估值倒掛,醫(yī)療股破發(fā)潮等因素倒逼機(jī)構(gòu)集中向早起輪次靠攏。有投資人表示,以前有投資人或投資機(jī)構(gòu)利用IPO前后“賺差價(jià)”,但是現(xiàn)在IPO價(jià)格差異越來越小,pre-IPO的項(xiàng)目幾乎無利可圖。
盡管下半年歐美生物制藥領(lǐng)域的融資大幅減少,但對早期企業(yè)的投資依舊延續(xù)上半年的堅(jiān)挺。2021年歐美種子輪/A輪交易數(shù)量為315起,交易金額達(dá)到79億美元,這兩個(gè)數(shù)字是2019年的兩倍。

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分適應(yīng)證領(lǐng)域來看,最受歡迎的是平臺(tái)類公司,硅谷銀行統(tǒng)計(jì),該類公司的種子輪/A輪融資交易額已經(jīng)連續(xù)兩年高居首位。腫瘤學(xué)也一直位列第二。而排位第三、第四的的神經(jīng)學(xué)、抗感染公司的融資額保持了高額增長,自2019年以來,對神經(jīng)學(xué)公司的投資大幅增長至6.8倍,對抗感染公司的投資增長至4倍(受到2020年至2021年2.9倍增長的推動(dòng))。相比之下,對孤兒癥/罕見疾病公司的投資額較2019年下降了57%。

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此外,CAR-T細(xì)胞療法和CRISPR等新技術(shù)領(lǐng)域的交易備受關(guān)注。硅谷銀行觀察到有許多早期階段醫(yī)藥公司采用“hub-and-spoke”模式,橫跨多個(gè)技術(shù)路徑的多家公司都可獲得融資。
在IPO方面,歐美生物制藥領(lǐng)域也創(chuàng)下了新紀(jì)錄。2021年共有92家公司上市,其中臨床前/臨床I期公司占了一半。然而,2021年上市的企業(yè),其上市后股價(jià)的平均表現(xiàn)較過去兩年明顯下降,股價(jià)平均跌幅為21%,只有三家公司的股價(jià)上漲超過100%。相比之下,2020年上市的公司在當(dāng)年公開市場平均股價(jià)漲幅達(dá)100%。
盡管如此,這些公司在2021年也受到了影響,股價(jià)漲幅僅為12%。但仍有11家公司在2021年年底股價(jià)上漲超過100%,包括5家早期公司(2家臨床前公司和3家IPO時(shí)處于臨床I期階段的公司)。但早期公司并非股價(jià)上漲的“金鑰匙”,在表現(xiàn)最差的11家公司(股價(jià)跌幅逾68%)中,也包含5家早期公司。
在私募股權(quán)并購方面,2021年,早期臨床前和I期公司仍是私募股權(quán)并購的主要對象,臨床前公司的并購交易數(shù)量猛增,達(dá)到9起,創(chuàng)下新的年度紀(jì)錄。

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在2021年被并購的這九家公司中,有三家公司以超過10億美元的總交易額被收購。Vividion Therapeutics(被拜耳收購)、Teneobio(被安進(jìn)收購)和Amunix(被賽諾菲收購)。
然而,研發(fā)早期階段的公司也是大型藥廠們尋找的“獵物”,在此前JP摩根大會(huì)上,就有多家大型跨國藥企公布了未來的并購計(jì)劃,有MNC預(yù)計(jì)未來三年將用500億美金來拓展管線。硅谷銀行也預(yù)計(jì),2022年的并購交易會(huì)十分活躍,并可能會(huì)被大型收購方所主導(dǎo),它們正在尋找估值低迷的上市公司。這些上市公司中有許多在IPO時(shí)仍處于臨床前或I期階段,2018年以來總共280家公司中的131家目前的市值遠(yuǎn)低于此前的高位水準(zhǔn)。
值得注意的是,由于資本的目光向早期公司集中,新技術(shù)公司成為搶手的標(biāo)的,計(jì)算機(jī)生物學(xué)領(lǐng)域就是其中的典型,例如被拜耳收購的Vividion Therapeutics公司。據(jù)悉,Vividion致力于平臺(tái)化開發(fā)候選藥物,該平臺(tái)集成三個(gè)協(xié)同組件:新型化學(xué)蛋白質(zhì)組篩選技術(shù)、集成數(shù)據(jù)門戶和專有化學(xué)圖書館。通過領(lǐng)先的化學(xué)蛋白質(zhì)組篩選技術(shù)與固有靶點(diǎn)知識(shí)庫信息相結(jié)合,開發(fā)精準(zhǔn)療法靶向傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)。
02 激增3倍的計(jì)算機(jī)生物學(xué)
越來越多的公司正借助計(jì)算機(jī)從根本上改變藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程。過去三年里,計(jì)算機(jī)生物學(xué)領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)投資急劇加速。
計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司需要滿足以下四個(gè)條件:

  1. 專門從事藥物發(fā)現(xiàn)或開發(fā)(生物制藥/研發(fā)工具);

  2. 應(yīng)用新計(jì)算工具獲得生物化學(xué)研究成果;

  3. 有創(chuàng)建平臺(tái)的能力或潛力;

  4. 有具備開發(fā)算法經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)。

在2019年以來首次完成種子輪/A輪融資的707家生物制藥和研發(fā)工具公司中,計(jì)算生物學(xué)公司有129家,占比為18%。2021年對計(jì)算生物學(xué)公司的投資額激增,幾乎是2019年和2020年募集資金總和的兩倍。
2021年投向計(jì)算機(jī)生物學(xué)公司的金額達(dá)到59億美元,超過非計(jì)算生物學(xué)公司投資的兩倍。
過去三年里,美國馬薩諸塞州和北加州的計(jì)算生物學(xué)公司融資最多,從2020年到2021年,種子輪/A輪交易額激增至3倍。值得注意的是,2021年英國也有8宗交易,而2020年一宗也沒有。
在這129家計(jì)算生物學(xué)公司中,89家(占比為69%)在其技術(shù)中納入了機(jī)器學(xué)習(xí)或人工智能算法,最常應(yīng)用于基因組分析,有助于小分子療法的發(fā)現(xiàn)。
從計(jì)算應(yīng)用來說,藥物發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)投資交易最多,發(fā)生71起交易,超過整體投資數(shù)量的一半,其次為藥物優(yōu)化、基因組分析、靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)等環(huán)節(jié)。
值得關(guān)注的是,許多研發(fā)工具公司逐步開始開發(fā)或注冊新療法,未來這些研發(fā)工具公司,部分可能轉(zhuǎn)型為生物制藥公司。
在后續(xù)投資和退出層面,這些計(jì)算生物學(xué)公司提升估值的情況也可圈可點(diǎn)。2019年以來,52家市值超10億美元的上市生物制藥和研發(fā)工具公司中,有13家(占比25%)是計(jì)算生物學(xué)公司。這些公司上市后的股價(jià)漲幅巨大,總市值增長至3.7倍,上市后股價(jià)漲幅中位數(shù)為54%。
BioNTech(積極應(yīng)對和控制新冠疫情的公司之一)、10xGenomics和Kymera的增長最為顯著,2019年~2021年間股價(jià)漲幅分別達(dá)到1619%、282%、217%。由于收購方專注于收購有明確臨床數(shù)據(jù)的療法資產(chǎn),而不是計(jì)算生物學(xué)平臺(tái),大型并購交易明顯減少。Vividion是一個(gè)例外,該公司今年被拜耳公司以15億美元的預(yù)付款和最高達(dá)5億美元的里程碑付款收購。


文章來源:E藥經(jīng)理人