3月31日，榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（上交所代碼：688331；港交所代碼：09995）登陸科創(chuàng)板，正式挺進(jìn)“A+H”時代。
這不是榮昌生物首次“出圈”。
2020年11月9日，榮昌生物在港交所上市，以5.9億美元創(chuàng)下當(dāng)年全球生物技術(shù)IPO募資最高紀(jì)錄。去年6月，維迪西妥單抗在國內(nèi)獲批上市，榮昌生物成為中國ADC的領(lǐng)先者。在此之前，泰它西普已先一步在國內(nèi)獲批上市，成為全球首款雙靶點治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物新藥。而引發(fā)中國生物藥界刷屏的，則是維迪西妥單抗以高達(dá)26億美元的首付款和里程碑付款、外加最高超過百分之十五的梯度銷售提成“出海”。
榮昌生物，作為中國生物藥界的“新貴”，已成為行業(yè)“內(nèi)卷”加劇背景下創(chuàng)新藥企突出重圍的先鋒軍。
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商業(yè)化全面起勢
商業(yè)化是檢驗創(chuàng)新藥企硬實力的“試金石”。
2021年3月、6月，泰它西普、維迪西妥單抗先后獲批上市，并于同年底雙雙進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄。至去年底，榮昌生物已有泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥、維迪西妥單抗用于治療晚期胃癌、尿路上皮癌的適應(yīng)癥等三大適應(yīng)癥獲批上市。榮昌生物商業(yè)化由此全面開啟。
迄今，距挺進(jìn)國家醫(yī)保目錄僅3個月，最新招股書顯示，兩款新藥市場銷售將實現(xiàn)大幅增長。“放量非常迅速。”榮昌生物CEO、首席科學(xué)官房健民說：“加上這兩個藥本身的療效和安全性的優(yōu)勢，我們對后續(xù)商業(yè)化表現(xiàn)很有信心。相信隨著醫(yī)保的落地執(zhí)行和患者可及性的提高，市場份額將進(jìn)一步擴大?！?/span>
中國市場充滿了想象空間。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年國內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物市場達(dá)到3 億美元，預(yù)計 2030 年將增加至 32 億美元；胃癌藥物2020年市場規(guī)模達(dá)43億美元，預(yù)計2025年將增至79億美元，2030年市場規(guī)模將達(dá)128億美元；尿路上皮癌治療藥物2020年市場規(guī)模1.7億美元，預(yù)計2025年增至9億美元，2030年增至18.1億美元。
對此，手握重磅產(chǎn)品的榮昌生物雄心勃勃，早在3年前就著手組建國內(nèi)商業(yè)化團隊，目前，包括醫(yī)學(xué)、市場和銷售在內(nèi)的自身免疫、腫瘤兩大商業(yè)化團隊已達(dá)數(shù)百人，覆蓋了國內(nèi)多數(shù)省份的上千家醫(yī)院。
在國內(nèi)緊鑼密鼓自建團隊的同時，榮昌生物加快了國際合作的步伐。
一出手就是大手筆。2021年8月，榮昌生物與全球知名生物制藥公司西雅圖基因就維迪西妥單抗達(dá)成全球（亞太地區(qū)僅含新加坡、日本）海外授權(quán)交易合作協(xié)議，獲得高達(dá)26億美元的首付款和里程碑付款、外加最高超過百分之十五的梯度銷售提成。
License out帶給榮昌生物的不只是一筆豐厚的交易款，還意味著廣闊的海外市場。目前，榮昌生物國際商務(wù)開發(fā)團隊就泰它西普正在與全球眾多跨國制藥公司交流，尋求合作。這或?qū)肀染S迪西妥單抗更大的震撼。
無可否認(rèn)，新藥研發(fā)及商業(yè)化對于資金的需求均頗為依賴。此次登陸科創(chuàng)板募集資金26.1億，將用于新藥產(chǎn)業(yè)化、抗腫瘤抗體新藥和自免及眼科抗體新藥研發(fā)，及補充營運資金，這意味著在登陸香港資本市場募資5.9億美元之后，榮昌生物再獲研發(fā)和商業(yè)化的資本助力。
目前，在產(chǎn)能和生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)方面，榮昌生物投資20多億元建設(shè)的一、二、四期工程已經(jīng)投入使用，已建有包括21個2000升一次性袋式生物反應(yīng)器在內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)、純化、制劑及灌裝等生產(chǎn)車間及配套設(shè)施。投資40億元建設(shè)的三期工程將于今年起陸續(xù)啟用，計劃于2025年將原液總產(chǎn)能擴大至82000升。龐大的生產(chǎn)潛能，將令榮昌生物的商業(yè)化生產(chǎn)得到最大限度的保障。
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差異化“淬煉”管線競爭力
“內(nèi)卷”，如今已成創(chuàng)新藥領(lǐng)域的真實寫照。
據(jù)顯示，中國創(chuàng)新藥IND申報數(shù)量雖然由2018年超過200項爆發(fā)式增長至2021年的644項，但大部分都集中在熱門靶點。以國產(chǎn)PD-1領(lǐng)域為例，2018年，首個國產(chǎn)PD-1特瑞普利單抗獲批，4年后的今天，全球在研/已上市的PD-1產(chǎn)品共有114個，中國有61個，占比53.5%，賽道擁擠不堪。
內(nèi)卷帶來的危機感，隨著2021年《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》的發(fā)布愈發(fā)強烈。直面競爭，藥企不僅要從Me-too轉(zhuǎn)向Me-better，更要變成有臨床價值需求的Best-in-class甚至是First-in-class。差異化創(chuàng)新成為生存之道。
成立于2008年的榮昌生物，從創(chuàng)新之初就堅持以臨床價值為導(dǎo)向，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化原創(chuàng)性的、有差異化的生物藥，將疾病領(lǐng)域鎖定為自身免疫、腫瘤科和眼科等重大疾病領(lǐng)域，多款產(chǎn)品有望做到First-in-class或Best-in-class。
泰它西普首個獲批上市的適應(yīng)癥為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)。這是B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的很嚴(yán)重的致殘致命的自身免疫性疾病，對人類健康危害極大。過去60年，美國FDA僅批準(zhǔn)過一款治療SLE的生物藥，現(xiàn)有治療手段多使用免疫抑制劑和激素類藥物，長期使用毒副作用較大，迫切期待新的治療藥物。泰它西普作為全球首款雙靶點治療SLE的生物新藥，高劑量組治療48周的該病反應(yīng)指數(shù)（SRI）顯著高于安慰劑對照組（79.2% vs 32.0%），對SRI的改善程度明顯好于目前已上市的生物新藥，是SLE治療的一個重大突破。
SLE的故事只是一個開始。由于泰它西普具備雙靶點的獨特機理，即同時靶向與B細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫性疾病有關(guān)的兩個重要細(xì)胞信號分子BLyS及APRIL發(fā)揮作用，這使得它在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡之外，有潛力治療更多B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。
目前，泰它西普正在就治療多種自身免疫性疾病進(jìn)行多項臨床試驗，包括用于治療視神經(jīng)脊髓炎（NMOSD）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、干燥綜合征（SS）、IgA 腎病、多發(fā)性硬化癥（MS）和重癥肌無力（MG）等的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。
這讓泰它西普充滿想象空間。眾所周知，在自身免疫性疾病領(lǐng)域，針對T細(xì)胞有全球“藥王”修美樂（阿達(dá)木單抗），但針對B細(xì)胞還沒有很大的藥物。數(shù)據(jù)顯示，2021年阿達(dá)木單抗全球銷售額達(dá)206.92億美元，連續(xù)9年蟬聯(lián)全球藥物銷售額第一名。泰它西普因其全球首創(chuàng)的雙靶點獨特機理及世界領(lǐng)先的試驗數(shù)據(jù)，或有機會沖刺B細(xì)胞領(lǐng)域的全球“藥王”。
不僅僅是泰它西普。維迪西妥單抗作為中國首個自主研發(fā)獲批上市的ADC創(chuàng)新藥，更是為榮昌生物贏得了中國ADC領(lǐng)域的領(lǐng)先者地位。
這款被西雅圖基因公司看好的ADC新藥，由于臨床療效顯著優(yōu)于現(xiàn)有治療手段，成為目前唯一一款獲得美國FDA和國家藥監(jiān)局雙重突破性療法認(rèn)定的國產(chǎn)ADC創(chuàng)新藥。
突破性療法認(rèn)定，由美國藥監(jiān)局于2012年首創(chuàng)，由于強調(diào)相對現(xiàn)有療法的突破性，提出認(rèn)定申請的藥物必須拿出具有明顯優(yōu)勢的臨床數(shù)據(jù)，在臨床療效上實現(xiàn)“真突破”，在美國通過申請的難度極大，獲得美國和中國兩國雙重認(rèn)定的國產(chǎn)新藥更是少之又少。維迪西妥單抗不僅拿到了尿路上皮癌適應(yīng)癥的中美雙重突破性療法認(rèn)定，還獲得了國家藥監(jiān)局授予的乳腺癌適應(yīng)癥突破性療法認(rèn)定。
適應(yīng)癥拓展上，招股書顯示，維迪西妥單抗正就治療多種實體瘤進(jìn)行臨床試驗，包括用于治療胃癌的Ⅲ期確證性臨床試驗、用于治療尿路上皮癌的確證性臨床試驗、用于治療HER2低表達(dá)乳腺癌的Ⅲ期注冊性臨床試驗。乳腺癌、膽管癌、肺癌、婦科腫瘤、黑色素瘤等其它具有差異化競爭優(yōu)勢的適應(yīng)癥臨床研究也在如期推進(jìn)中。
除在自身免疫、腫瘤領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品外，榮昌生物還在眼科領(lǐng)域布局了一款具有同類首創(chuàng)first-in-class潛力的VEGF/FGF雙靶點的創(chuàng)新融合蛋白產(chǎn)品RC28，用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫及糖尿病視網(wǎng)膜病變等3種眼科疾病的臨床研究處于Ⅱ/Ⅲ階段。
相比于其他已上市或在研的單靶點VEGF抑制劑產(chǎn)品，RC28差異化競爭優(yōu)勢顯著。特別是對于糖尿病黃斑水腫，國內(nèi)尚無針對此適應(yīng)癥的同類藥物上市，泰它西普有望填補該領(lǐng)域治療空白。
為打破中國生物制藥公司易受產(chǎn)品市場空間不夠和單一產(chǎn)品風(fēng)險影響的怪圈，榮昌生物持續(xù)進(jìn)行大規(guī)模研發(fā)投入，2018年至2020年研發(fā)投入的復(fù)合年增長率 46.70%。同時，組建了一支以房健民博士領(lǐng)銜的千余人的新藥研發(fā)注冊隊伍，自主開發(fā)出抗體融合蛋白、ADC、雙抗等三大國際領(lǐng)先的技術(shù)平臺，具備了強大的持續(xù)性新藥項目輸出能力。迄今，公司已開發(fā)20余款候選生物藥產(chǎn)品，其中10余款候選生物藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床研究或IND準(zhǔn)備階段，均為靶向生物創(chuàng)新藥；已進(jìn)入臨床試驗階段的7款產(chǎn)品正在開展用于治療20余種適應(yīng)癥的臨床試驗，今后每年會有數(shù)個新藥申報臨床。
僅以ADC管線為例，作為國內(nèi)少數(shù)擁有全面集成ADC平臺的生物制藥公司之一，榮昌生物基于該平臺不斷完善、優(yōu)化ADC產(chǎn)品管線，先后已有多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究或獲批上市。
相信，未來伴隨著泰它西普、維迪西妥單抗等爆款產(chǎn)品臨床價值的釋放，以及具有競爭力在研管線產(chǎn)品的快速推進(jìn)，榮昌生物有望在“A+H”資本市場贏得廣泛關(guān)注，估值通道有望持續(xù)上升。
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國際化：逐鹿全球的野望
“內(nèi)卷”激烈，國際化成為中國創(chuàng)新藥企的現(xiàn)實選擇。
“國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流”，榮昌生物以此作為公司發(fā)展的戰(zhàn)略目標(biāo)，背后是其逐鹿全球的國際化視野。
十四年間，一個由成熟企業(yè)家、優(yōu)秀科學(xué)家以及頂級臨床注冊、生產(chǎn)和質(zhì)量管理領(lǐng)域?qū)＜医M成的榮昌生物國際化團隊已經(jīng)形成。CEO、首席科學(xué)官房健民，加拿大戴豪斯大學(xué)博士、哈佛大學(xué)博士后，先后有多項研究成果發(fā)表于Nature Biotechnology等國際頂尖雜志，在海外有著多年的生物創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗，是國內(nèi)為數(shù)不多的具有新藥發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化完整經(jīng)驗的生物制藥企業(yè)創(chuàng)始人。首席醫(yī)學(xué)官何如意博士領(lǐng)導(dǎo)榮昌生物全球臨床注冊醫(yī)學(xué)團隊，是原CDE首席科學(xué)家，在加盟榮昌生物之前曾在美國FDA任職17年，熟知中國、美國及其他國家和地區(qū)的監(jiān)管審查規(guī)定及審批程序。總裁傅道田領(lǐng)導(dǎo)榮昌生物生產(chǎn)及質(zhì)量團隊，曾擔(dān)任Genzyme研發(fā)副總裁，擁有生產(chǎn)5種候選藥物的成功經(jīng)驗。榮昌生物另外設(shè)立了一個由全球知名關(guān)鍵意見領(lǐng)袖組成的科學(xué)顧問委員會，除房健民、何如意外，還包括中國科學(xué)院院士裴鋼博士、美國國家科學(xué)院院士Marsha A. Moses博士、加拿大皇家學(xué)會會員Lorne Babiuk博士，陣容豪華。
為推動國際化，榮昌生物先后在中國煙臺、上海和美國加利福尼亞州建立3個研發(fā)中心，在中國北京設(shè)立了境內(nèi)臨床及注冊申報中心，并在美國首都華盛頓市附近建立了全球臨床及注冊分支機構(gòu)，統(tǒng)籌安排、系統(tǒng)推進(jìn)國內(nèi)外注冊進(jìn)程，確保IND申請遞交、新藥上市申請等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的快速推進(jìn)。至此，榮昌生物完成了從藥物的早期發(fā)現(xiàn)、臨床前研究直到臨床開發(fā)、注冊的全球化布局。
作為一款在全球具有巨大差異化競爭優(yōu)勢的產(chǎn)品，泰它西普被寄予厚望。為推進(jìn)泰它西普全球臨床研究，榮昌生物請來了Joan Merrill，著名風(fēng)濕病學(xué)家、美國狼瘡基金會臨床發(fā)展首席顧問、俄克拉荷馬州狼瘡患者人群組織負(fù)責(zé)人。從2018年開始，Joan Merrill博士就以泰它西普SLE適應(yīng)癥全球研究的協(xié)調(diào)研究者身份，為榮昌生物制定 SLE 全球研究方案提供了諸多建議。這讓泰它西普的全球臨床研究圖景變得更加立體豐滿。
泰它西普的全球征途推進(jìn)的確令人鼓舞。通過中國Ⅱ期SLE臨床數(shù)據(jù)和I期IgA腎病臨床數(shù)據(jù)，泰它西普分別獲得了美國FDA SLE Ⅲ期臨床許可和IgA腎病II期臨床許可，且SLE適應(yīng)癥獲得了FDA授予的快速通道資格。目前，泰它西普用于治療SLE的國際大三期臨床試驗已經(jīng)開始，美國Ⅲ期首例患者入組工作預(yù)計今年不久后完成。而在年前，泰它西普治療IgA腎炎的美國Ⅱ期臨床試驗已完成首例病人入組給藥。
在西雅圖基因獲得在榮昌生物區(qū)域（即除日本、新加坡以外的其他亞洲地區(qū)）以外地區(qū)的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益后，維迪西妥單抗的全球化推進(jìn)同樣取得了巨大進(jìn)展。美國FDA已同意維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌的Ⅱ期注冊性臨床試驗方案，通過加速審評在美國申報。目前該項試驗處于全球臨床中心啟動準(zhǔn)備階段，預(yù)計今年不久后完成首例患者入組。
作為產(chǎn)品國際化的基礎(chǔ)設(shè)施，生產(chǎn)體系、質(zhì)量管理體系的搭建同樣關(guān)鍵。為此，榮昌生物傾力打造符合全球GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)體系，不僅獲得了美國FDA的認(rèn)可，還通過了歐盟質(zhì)量受權(quán)人的審計，相關(guān)產(chǎn)品已運往美國用于當(dāng)?shù)嘏R床試驗。
此外，榮昌生物還在20多個國家或地區(qū)累計擁有85 項已授權(quán)專利（其中發(fā)明專利64項），并有超過140項在申請專利，為泰它西普、維迪西妥單抗等產(chǎn)品構(gòu)筑起全球競爭的專利護城河。
可以看出，從深謀遠(yuǎn)慮的戰(zhàn)略制定到團隊搭建，從全球化布局到國際多中心臨床的推進(jìn)和支撐體系的建設(shè)，榮昌生物的國際化正在系統(tǒng)性地穩(wěn)步推進(jìn)。
而今天，隨著登陸科創(chuàng)板，獲得“A+H”資本市場助力的榮昌生物，國際化進(jìn)程必然因此加速，中國生物藥界“新貴“國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流”的目標(biāo)實現(xiàn)，值得期待。
文章來源：藥渡
