繼樂普生物之后，2022年又一家流血上市的創(chuàng)新藥企業(yè)登陸資本市場。2022年3月30日，科創(chuàng)板擬上市公司海創(chuàng)藥業(yè)開啟申購，公司發(fā)行前總股本為7425.56萬股，本次擬公開發(fā)行股票2476.00萬股，占發(fā)行后總股本的比例為25.01%，申購價(jià)格為42.92元每股。按照本次新股發(fā)行價(jià)格，如果2476萬股的新股成功地全額發(fā)行，海創(chuàng)藥業(yè)的估值在42.51億。時(shí)間回到2020年9月，海創(chuàng)藥業(yè)完成了一輪金額超過10億的pre-IPO輪融資，吸引了超過10家一級市場的投資機(jī)構(gòu)參與，此時(shí)的投后估值已經(jīng)高達(dá)47.44億。也就是說，在新股發(fā)行的稀釋效應(yīng)之后，pre-IPO輪的投資機(jī)構(gòu)已經(jīng)浮虧32%。考慮到目前資本市場的創(chuàng)新藥寒冬，這其實(shí)已經(jīng)是一個(gè)不錯(cuò)的結(jié)果，企業(yè)拿到了續(xù)命的資金，投資機(jī)構(gòu)獲得了退出的途徑，估值實(shí)在沒法要求太多了。至于虧損的部分，只能寄希望于二級市場來慷慨買單了吧。
海創(chuàng)藥業(yè)是一家以“氘代藥物”作為鮮明特色的創(chuàng)新藥企業(yè)。
氘（Deuterium）又稱重氫，是氫原子的一種穩(wěn)定同位素，當(dāng)一個(gè)化合物中的一個(gè)或多個(gè)氫原子被氘原子取代后，這個(gè)新的化合物一般就被稱為原來那個(gè)分子的“氘代化合物”。
這個(gè)新的化合物，它既是原來的分子，又不是原來的分子。
說它是原來的分子，是因?yàn)檫@個(gè)新的化合物和原來的化合物，在功能和性質(zhì)上往往非常接近。
說它又不是原來的分子，是因?yàn)樾碌幕衔锿钟幸恍┬碌奶卣?，比如具備更長的半衰期、可能阻斷某些新的代謝位點(diǎn)等等。聽上去，這簡直是研發(fā)“me-better”藥物的開掛路徑。早期開發(fā)的上市藥物常常存在一些缺點(diǎn)，如易于代謝、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不理想以及存在藥物間相互作用等，時(shí)常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效血藥濃度，由此帶來諸多毒副作用。引入氘代技術(shù)改造現(xiàn)有藥物，提高了藥物的代謝穩(wěn)定性、改善藥動(dòng)學(xué)特性，確實(shí)是一條值得探索的道路。但是氘代藥物也越來越受到質(zhì)疑和挑戰(zhàn)。
氘代技術(shù)已越來越成為改善藥物代謝的公認(rèn)方法，即便是普通的技術(shù)人員，也有能力在合成一系列原藥的氘代衍生物后，取得藥代動(dòng)力學(xué)特征改善的分子，從而讓監(jiān)管部門有理由認(rèn)為該做法并不具備真正的創(chuàng)新，從而無法通過相應(yīng)專利審批。越來越多的藥企，正在將對于氘代衍生物的保護(hù)，納入自家分子的專利保護(hù)策略中。因此除了對現(xiàn)存的早期藥物進(jìn)行氘代改造，很難對近幾年以及之后出現(xiàn)的有潛力的新分子進(jìn)行改造，以達(dá)到“占為己有”的目的。有鑒于此，近年來也有很多藥企將氘代技術(shù)用于新藥分子的發(fā)現(xiàn)中，誠然這是一個(gè)有可能奏效的路徑，但是氘代技術(shù)畢竟只是一個(gè)“錦上添花”的策略，對不靠譜的候選分子進(jìn)行氘代改造，大概率得到的還是不靠譜的候選分子。事實(shí)上，無論是在國內(nèi)還是國外，海創(chuàng)藥業(yè)并不是第一家主打氘代概念的上市公司，但是這批公司在資本市場的表現(xiàn)，都難言成功。Concert是一家老牌的美國氘代藥物公司，成立于2006年4月，2014年在美國納斯達(dá)克上市，截至2022年3月29日，其市值不過1.3億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其中國同行的市值。科創(chuàng)板上市公司澤璟制藥，是國內(nèi)第一個(gè)主打氘代藥物概念的上市藥企。澤璟制藥的甲苯磺酸多納非尼已經(jīng)于2021年在國內(nèi)上市，是第一款上市的國產(chǎn)氘代藥物。但是藥物的成功上市，并沒有激起資本市場太大的動(dòng)靜，澤璟制藥的發(fā)行價(jià)為33.76元，在上市近2年后的股價(jià)也只有35.94元，距離破發(fā)一步之遙。拋開氘代藥物的概念，海創(chuàng)藥業(yè)的在研管線也不是那么讓人激動(dòng)。
海創(chuàng)藥業(yè)的核心產(chǎn)品HC-1119，是現(xiàn)有藥物恩扎盧胺的氘代藥物。
恩扎盧胺是由Medivation公司和安斯泰來公司合作開發(fā)，于2012年8月經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。值得注意的是，恩扎盧胺的仿制藥已于2021年8月于中國境內(nèi)獲批上市。雖然恩扎盧胺仿制藥獲批的適應(yīng)癥，與HC-1119于中國境內(nèi)開展III期臨床的適應(yīng)癥并不相同，但從市場角度而言，恩扎盧胺及其仿制藥仍可能與公司產(chǎn)品展開競爭。除了氘代技術(shù)，海創(chuàng)藥業(yè)也在向PROTAC（口服蛋白靶向降解嵌合體）領(lǐng)域拓展。
不同于傳統(tǒng)的小分子抑制劑和拮抗劑，PROTAC技術(shù)能夠誘導(dǎo)致病靶蛋白的降解，是近年來迅速發(fā)展的一種新技術(shù)路徑。海創(chuàng)藥業(yè)的PROTAC藥物HP518，已經(jīng)在澳大利亞開展的Ⅰ期臨床中完成首例患者給藥。HP518由海創(chuàng)藥業(yè)自主研發(fā)，可高選擇性地靶向降解雄性激素受體（AR）。新技術(shù)并不必然等于更好的療效，最終還是數(shù)據(jù)說話，希望海創(chuàng)藥業(yè)的PROTAC藥物HP518能給大家?guī)眢@喜。
文章來源：醫(yī)藥投資部落
