清明假期期間，多款新冠疫苗IND獲批，吸引了市場(chǎng)繁多的目光。
最令人注意的，當(dāng)屬石藥的mRNA疫苗。相比康希諾這個(gè)疫苗領(lǐng)域新秀，石藥集團(tuán)作為國內(nèi)老牌的Pharma，一直聚焦公司轉(zhuǎn)型升級(jí)（不涉及疫苗開發(fā)），近幾年一直遠(yuǎn)離市場(chǎng)“聚光燈下”。
如今，老牌藥企巨頭重回市場(chǎng)焦點(diǎn)賽道，不妨檢驗(yàn)一下石藥集團(tuán)的“內(nèi)功修煉成果”。
石藥存量增長(zhǎng)點(diǎn)：穩(wěn)增速能否維持？2021年，石藥集團(tuán)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入278.67億元，同比增長(zhǎng)11.7%；其中成藥板塊為核心業(yè)務(wù)，實(shí)現(xiàn)收入226.81億元（占總營收81.39%），同比增長(zhǎng)11.2%。按成藥業(yè)務(wù)的治療領(lǐng)域拆分，可以發(fā)現(xiàn)業(yè)績(jī)主要靠神經(jīng)疾病、抗腫瘤產(chǎn)品貢獻(xiàn)，兩者2021年銷售額合計(jì)為152.55億，占成藥業(yè)務(wù)、總營收的比重分別為67.26%、54.74%。可以說，石藥過去及未來的增長(zhǎng)與成藥業(yè)務(wù)高度相關(guān)，更與神經(jīng)疾病領(lǐng)域、抗腫瘤領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)展&商業(yè)化進(jìn)程密不可分。
在分析石藥營收結(jié)構(gòu)的同時(shí)，問題也隨之而來。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域是石藥集團(tuán)的強(qiáng)項(xiàng)，在售的核心產(chǎn)品包括恩必普（治療輕中度缺血性腦卒中）、歐來寧（老年性癡呆及腦損傷等引起的記憶與認(rèn)知功能障礙）、舒安靈（缺血性卒中、糖尿病并發(fā)癥治療）、恩悉（帕金森治療）4款產(chǎn)品。其中，最重磅和知名的產(chǎn)品莫過于恩必普，2020年銷售額為65億元，進(jìn)入中國TOP10藥物榜單。這樣一款卒中重磅藥物（占石藥神經(jīng)領(lǐng)域營收超過87%），卻遇到了瓶頸，2021年與2020年銷售持平。未來，恩必普將面臨兩大挑戰(zhàn)。一是未來持續(xù)面臨醫(yī)保續(xù)約談判的砍價(jià)，2020年的醫(yī)保談判中恩必普醫(yī)保支付價(jià)格平均降低52%；二是恩必普注射液和軟膠囊兩個(gè)劑型分別在2022年、2023年專利到期，南京優(yōu)科和麗珠集團(tuán)已報(bào)產(chǎn)仿制藥，預(yù)計(jì)3-5年內(nèi)獲批后將蠶食石藥的市場(chǎng)份額。抗腫瘤領(lǐng)域近兩年石藥保持較好的增長(zhǎng)勢(shì)頭，單品營收集中度相比神經(jīng)領(lǐng)域更分散，在售核心產(chǎn)品為多美素（乳腺癌、卵巢癌等疾病化療治療）、津優(yōu)力（長(zhǎng)效升白劑）、克艾力（多癌種化療藥物）、多恩達(dá)（血液瘤治療）4款產(chǎn)品。其中，當(dāng)前最核心的、主要營收占比較大的品種為多美素、克艾力、津優(yōu)力。多美素（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液、仿制藥）銷售預(yù)計(jì)在25億元左右，對(duì)應(yīng)的原研藥在全球是超過30億美元的品種（原研藥國內(nèi)注冊(cè)證到期后未見再注冊(cè)）。該仿制品種為國內(nèi)超40億的大品種腫瘤化療重磅藥，近三年銷售額增長(zhǎng)57.69%，國內(nèi)市場(chǎng)僅有石藥歐意、復(fù)旦張江、常州金遠(yuǎn)獲得生產(chǎn)批文，目前僅石藥歐意通過了一致性評(píng)價(jià)。克艾力是國內(nèi)白蛋白結(jié)合型紫杉醇（常用化療聯(lián)合用藥）的首仿，目前品種銷售規(guī)模在20-25億區(qū)間，2020年克艾力被納入醫(yī)保，將進(jìn)一步提升產(chǎn)品滲透率。津優(yōu)力是國內(nèi)第一款獲批上市的長(zhǎng)效rhG-CS（升白劑、用于腫瘤化療后中性粒細(xì)胞減少），2017年進(jìn)入醫(yī)保后銷售額快速增長(zhǎng)，此外同類型競(jìng)品還有恒瑞的艾多、齊魯?shù)男氯鸢住?019年國內(nèi)長(zhǎng)效rhG-CSF市場(chǎng)規(guī)模在20億左右，其中石藥津優(yōu)力的銷量就占據(jù)了半壁江山，品種銷量在10億元左右。而目前石藥抗腫瘤領(lǐng)域業(yè)務(wù)最大的問題來自于“內(nèi)卷競(jìng)爭(zhēng)”，隨著新的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的入局，多美素、克艾力品種未來勢(shì)必將迎來激烈競(jìng)爭(zhēng)和帶量采購的份額壓制；另外長(zhǎng)效升白劑領(lǐng)域，更多的新藥獲批（如萬春普那布林等）將進(jìn)一步加劇該品種的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。石藥存量業(yè)務(wù)，看似穩(wěn)定增長(zhǎng)，背后卻存在不少隱憂。傳統(tǒng)Pharam的奮進(jìn)之路：“自研+引進(jìn)+并購”多重手段
如何對(duì)沖老品種未來可能的疲態(tài)？石藥或許在轉(zhuǎn)型升級(jí)方面頗有心得，上市26年從原料藥轉(zhuǎn)型升級(jí)至成藥領(lǐng)域，再從普藥轉(zhuǎn)型升級(jí)至仿創(chuàng)結(jié)合，到未來的創(chuàng)新升級(jí)戰(zhàn)略。穩(wěn)健經(jīng)營的背后，也可以從流動(dòng)資產(chǎn)情況窺見石藥的現(xiàn)金流能力，2019-2021年公司現(xiàn)金等價(jià)物為41.18億、72.59億、92.83億，對(duì)應(yīng)流動(dòng)資產(chǎn)價(jià)值為136.97億、159.21億、203.36億。正是基于厚重的家底，石藥集團(tuán)也打造了“多元化摘取創(chuàng)新藥果實(shí)的工具箱”，自研、BD引進(jìn)、并購等手段結(jié)合使用。● 豐厚的在研管線，2021&近期多個(gè)新品種上市
目前，石藥在研創(chuàng)新藥管線數(shù)量超過80項(xiàng)，其中超過50項(xiàng)處于臨床階段，13項(xiàng)已進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段，2項(xiàng)上市申請(qǐng)已獲得CDE受理，3項(xiàng)即將申報(bào)上市。如此豐富的在研管線也得益于公司近年高強(qiáng)度的研發(fā)投入，2018-2021年公司研發(fā)投入費(fèi)用分別為15.83億、20億、28.9億、34.33億，占營收比重從7%提升至哦12.32%。
2021-2022.3，石藥有三款新產(chǎn)品獲批上市。
多恩達(dá)是石藥自主研發(fā)的抗腫瘤納米藥物（全球首個(gè)上市的米托蒽醌納米藥物），用于治療復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），預(yù)計(jì)未來銷售峰值可達(dá)20-30億人民幣；安復(fù)利克（兩性霉素B）在2021年順利上市并納入醫(yī)保，是作用最強(qiáng)及抗菌譜最廣的侵襲性真菌感染預(yù)防和治療藥物之一，初步預(yù)計(jì)是5億規(guī)模的品種。
2022年3月克必妥（中國首家獲批的PI3K選擇性抑制劑）國內(nèi)獲批上市，用于治療以往至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成年人患者。該類品種過往在海外銷售反饋不盡人意，預(yù)計(jì)打開市場(chǎng)不易，銷售峰值可能在5-10億的水平。● 與國內(nèi)Biotech BD聯(lián)系最頻繁的Pharma之一
過去很長(zhǎng)一段時(shí)間，國內(nèi)傳統(tǒng)的Big Pharma和Biotech企業(yè)處于一種相互“看不對(duì)眼”的狀態(tài)。
石藥集團(tuán)是國內(nèi)最早、最頻繁與Biotech開展合作的Pharma之一，合作的方式不僅是引進(jìn)目標(biāo)公司的某條管線，還有前沿領(lǐng)域創(chuàng)新藥開發(fā)技術(shù)平臺(tái)授權(quán)，這也加強(qiáng)了石藥在抗體藥物研發(fā)的實(shí)力。2021年，石藥與多家國內(nèi)Biotech達(dá)成了幾項(xiàng)重要合作：
- 獲得上海倍而達(dá)藥業(yè)的治療非小細(xì)胞肺癌第三代EGFR-TKI甲磺酸瑞澤替尼膠囊國內(nèi)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益；- 獲得康諾亞的IL-4Rα單抗、TSLP單抗治療中重度哮喘和慢性肺阻塞的國內(nèi)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益；- 獲得康寧杰瑞的HER2雙抗治療乳腺癌、胃癌國內(nèi)獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利；
并購，也是石藥獲取有潛力創(chuàng)新藥資產(chǎn)的重要手段之一。2018年初，石藥集團(tuán)全資子公司收購武漢友芝友生物39.56%的股權(quán)，直接成為友芝友生物的大股東。友芝友在業(yè)內(nèi)以其雙抗平臺(tái)YBODY技術(shù)而聞名（也是石藥收購的主要目的），截止目前，公司已有4個(gè)雙抗一類新藥獲得中國和美國臨床研究許可，是國內(nèi)雙抗領(lǐng)域的第一梯隊(duì)選手。2022年2月，石藥集團(tuán)收購廣州銘康生物51%的股權(quán)，成為銘康生物新控股股東。通過這項(xiàng)交易，石藥以較低的代價(jià)拿下了銘康獨(dú)家三代特異性溶栓藥銘復(fù)樂(TNK-tPA)產(chǎn)品的所有權(quán)，同時(shí)該品種也開展了腦梗溶栓適應(yīng)癥的探索，未來將進(jìn)一步夯實(shí)石藥在神經(jīng)中樞、心血管領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。石藥騰飛的曙光：納米開發(fā)技術(shù)與mRNA疫苗在年報(bào)中提到，石藥集團(tuán)建立了全面的創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，涵蓋小分子、大分子、納米制劑、ADC、mRNA疫苗及小干擾核酸(siRNA)藥物等。但看得出來，公司最想強(qiáng)調(diào)的還是納米藥物技術(shù)平臺(tái)（已成功開發(fā)4個(gè)納米劑型的重磅產(chǎn)品），不僅相關(guān)布局處于國際領(lǐng)先，研發(fā)了包括納米脂質(zhì)體、白蛋白納米制劑、聚合物膠束，及用于遞送核酸藥物及核酸疫苗的脂質(zhì)納米粒在內(nèi)的多項(xiàng)核心遞送技術(shù)。
的確，納米藥物平臺(tái)不僅能給石藥在抗腫瘤領(lǐng)域藥物“更新?lián)Q代”，同時(shí)還促使公司搭上了小核酸藥物“時(shí)代班車”。
納米藥物最突出的優(yōu)點(diǎn)在于它可以顯著改善難溶藥物的溶解性，腫瘤和炎癥部位具有聚集性，可減少在其他部位的毒副作用；另外，其也具有劑型多樣，可多途徑給藥。這樣一來，幾乎大部分腫瘤化療藥物都可以通過這一思路進(jìn)行me-better改造，鄭瑞石藥新上市的多恩達(dá)，其正是通過脂質(zhì)體（一種納米顆粒）對(duì)米托蒽醌進(jìn)行包裹，降低了原本米托蒽醌對(duì)其他器官的毒性，從而使得用藥劑量提高，提升藥物的有效性。同時(shí)從管線隊(duì)列也能看出，石藥也通過這個(gè)技術(shù)在對(duì)多款化療藥物進(jìn)行改良。同時(shí)大家都知道，mRNA疫苗最核心的部分是遞送載體（LNP為當(dāng)前主流），LNP是一種多功能的納米藥物遞送平臺(tái)，早期被稱作“脂質(zhì)體”。相信正是因?yàn)槭幵诩{米藥物開發(fā)上的積累，使得石藥成為首先在mRNA疫苗上實(shí)現(xiàn)IND進(jìn)度突破的老牌Pharma。
品析石藥發(fā)布的公告，不難找出獲得快速審批的幾個(gè)關(guān)鍵：針對(duì)奧密克戎有良好的保護(hù)效率（基本要求）、細(xì)胞免疫充分（有效性可能不錯(cuò)）、關(guān)鍵原材料大部分實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化（不被卡脖子）。但對(duì)于石藥這款在研管線，仍需進(jìn)一步考慮的因素在于：目前全球部分mRNA新冠疫苗研發(fā)公司被卷入專利訴訟，意味著國產(chǎn)企業(yè)通過成分配比的差異來繞開已有的LNP專利已經(jīng)越來越難（開發(fā)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新LNP庫才是正途），未來探析石藥在LNP技術(shù)的積累強(qiáng)度或許可以通過mRNA疫苗是否會(huì)在海外多地開展臨床、公司對(duì)外公開相關(guān)專利布局，方能展現(xiàn)公司不懼挑戰(zhàn)的底氣。結(jié)語：mRNA疫苗未來廣闊的市場(chǎng)空間毋庸置疑，石藥如果作為老牌的藥企，未來能夠在如此前沿的領(lǐng)域證明自己，那么其市值將會(huì)迎來極強(qiáng)的上升動(dòng)能。
文章來源：瞪羚社
