剛剛（4月13日），中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，拜耳（Bayer）公司提交的larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊）的上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者。公開資料顯示，larotrectinib是一款“不限癌種”療法，它是全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設(shè)計(jì)的口服TRK抑制劑。
NTRK中文全稱是神經(jīng)營養(yǎng)因子受體酪氨酸激酶。NTRK融合陽性腫瘤產(chǎn)生的原因是NTRK1/2/3基因與其它基因融合，導(dǎo)致編碼的TRK蛋白出現(xiàn)異常。變異的TRK或者TRK融合蛋白持續(xù)激活，從而引發(fā)永久的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這些蛋白在TRK融合癌患者中是驅(qū)動(dòng)腫瘤增長和轉(zhuǎn)移的主要因素。研究發(fā)現(xiàn)，NTRK基因融合可能出現(xiàn)在起源于身體不同位置的腫瘤中，這使得它成為了研究人員開發(fā)“不限癌種”療法的靶標(biāo)之一。Larotrectinib是一款新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，最初由拜耳和Loxo Oncology（已被禮來公司「Eli Lilly and Company」收購）聯(lián)合開發(fā)，拜耳公司現(xiàn)擁有該藥的全球開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家權(quán)利。據(jù)悉，它是一款從早期開發(fā)時(shí)期開始就針對(duì)特定基因突變，而不針對(duì)特定癌癥種類的抗癌新藥。在美國，該藥曾被FDA授予突破性療法認(rèn)定、孤兒藥資格和罕見兒科疾病認(rèn)定。2018年11月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域。這一藥物的批準(zhǔn)，是癌癥療法從“基于癌癥在體內(nèi)的起源”轉(zhuǎn)向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。根據(jù)多項(xiàng)larotrectinib治療NTRK基因融合癌癥患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，它在成人和兒童TRK基因融合癌癥，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥中，均顯示出高緩解率，且持續(xù)緩解時(shí)間超過3年。截至2019年7月15日的數(shù)據(jù)顯示，116例跨17種腫瘤類型的TRK基因融合癌癥成人患者中，客觀緩解率（ORR）為71%，完全緩解率為10%。腦轉(zhuǎn)移患者中ORR為71%，其中10例患者為部分緩解。在17.4個(gè)月的中位隨訪期間，治療的中位持續(xù)緩解時(shí)間為35.2個(gè)月。在14.6個(gè)月的中位隨訪期間，中位無進(jìn)展生存期為25.8個(gè)月，87%的患者在12個(gè)月時(shí)存活。分析還發(fā)現(xiàn)，larotrectinib用于治療TRK基因融合癌癥，大多數(shù)成人和大多數(shù)兒童及嬰兒的生活質(zhì)量有迅速的、具臨床意義且持續(xù)的改善。在中國，拜耳于2021年5月提交了三項(xiàng)larotrectinib的上市申請(qǐng)，包括硫酸larotrectinib口服溶液和硫酸larotrectinib膠囊，并很快被納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者，包括患有局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，以及無滿意治療方案選擇的患者。此次larotrectinib在中國獲批，將給特定的癌癥患者帶來精準(zhǔn)的治療選擇。
參考資料：
[1]中國國家藥監(jiān)局4月13日藥品批準(zhǔn)證明文件待領(lǐng)取信息. Retrieved Apr 13，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220413111115109.html
文章來源：醫(yī)藥觀瀾
