兒童藥研發(fā)面臨諸多挑戰(zhàn)，兒童疾病進展迅速，臨床受試者入組困難、隨訪難，兒童藥品生產(chǎn)要求高等，很大程度上阻礙了藥企進軍兒童藥領(lǐng)域。然而隨著熱門研究領(lǐng)域賽道擁擠，熱門靶點扎堆內(nèi)卷，企業(yè)在風險和利益的綜合考量下逐漸轉(zhuǎn)向藍海賽道，兒童藥、罕見病等吸引目光長遠的企業(yè)布局。加之為了促進兒童藥的研發(fā)，我國配套了許多有力的指導政策，《兒童急需藥品目錄》、兒童藥專設(shè)基藥目錄、兒童藥優(yōu)先審評審批等，兒童藥研發(fā)已經(jīng)進入加速期和收獲期。本文將細數(shù)近期的兒童藥研發(fā)熱點和獲批藥品，希望為企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)提供一些思路。
2022年4月7日，愛科百發(fā)宣布愛司韋?在一項多中心三期臨床試驗取得積極結(jié)果，達到主要終點和關(guān)鍵次要終點。愛司韋?是全球首個成功完成三期關(guān)鍵臨床試驗的RSV抗病毒藥物，首個在中國發(fā)明和開發(fā)，并拓展到全球的兒童創(chuàng)新藥。同時，也是首個獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）“突破性治療品種”認定的非腫瘤創(chuàng)新藥。
無獨有偶，近日，“并購之王”輝瑞花費5.25億美元收購了一家開發(fā)RSV抗病毒療法的Biotech公司ReViral，目標為該公司核心產(chǎn)品Sisunatovir，一款口服靶向RSV融合蛋白的抑制劑。
RSV（Respiratory Syncytial Virus），全稱為呼吸道合胞病毒，是一種常見的通過空氣傳播的RNA病毒，主要引起6個月以下嬰兒患細支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及較大兒童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。
值得一提的是，延續(xù)至今的新冠病毒，幾乎無法治愈的HIV病毒，以及令人聞之色變的埃博拉病毒，均是RNA病毒。一直以來，RNA病毒引起的疾病都面臨難治愈的困境，RSV也不例外。
RSV感染是全世界五歲以下兒童因病毒感染而住院及死亡的首要因素。據(jù)WHO統(tǒng)計，2020年全球約有3500萬五歲以下兒童感染RSV，其中中國兒童患者有300萬人。全球每年有多達15萬人死于RSV感染。在兒童患者中，即使癥狀輕微，未經(jīng)治療的RSV感染也可能發(fā)展成慢性呼吸道疾病，如喘息和哮喘，進而影響兒童的健康成長。
目前，尚無針對RSV的特異性抗病毒藥物。愛司韋?是一個全新的RSV融合蛋白小分子抑制劑。它通過與病毒的F蛋白結(jié)合從而阻止病毒侵入人體細胞。它也可以阻斷病毒通過細胞與細胞間的融合，即形成“合胞體”，一種RSV感染細胞的特征，從而實現(xiàn)抗病毒效果。
在臨床三期AirFLO試驗中，愛司韋?與安慰劑相比顯著降低癥狀評分（p=0.002）及病毒載量（p=0.006），達到試驗主要終點和關(guān)鍵次要終點，預計2022年年中向國家藥品監(jiān)督管理局提交新藥上市申請。
近日，石四藥發(fā)布公告稱，其全資附屬公司石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑已納入優(yōu)先審評品種名單，是集團申報產(chǎn)品首次納入此類名單，也是國內(nèi)獨家申報。該產(chǎn)品是符合兒童生理特征的罕見病藥物，主要用于治療嚴重肌肉震顫性小兒癲癇。
癲癇是較常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，它影響了全世界1%的人口。盡管有足夠的抗癲癇藥物（AEDs）療法，單獨使用（單一療法）或聯(lián)合使用（多療法），但還是有很大一部分人（高達30%）的癲癇沒有被有效治療，并持續(xù)發(fā)作，這些人被認為患有難治性癲癇。
司替戊醇是一種新的抗癲癇藥物，在法國研發(fā)，并于2007年被歐洲藥品管理局（ EMA）批準用于治療嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（又稱Dravet綜合征）。作為丙戊酸鈉和氯巴占的輔助治療，效果良好。
據(jù)悉，司替戊醇干混懸劑目前國內(nèi)暫無企業(yè)獲批。兒童藥領(lǐng)域的藥品研發(fā)不僅以創(chuàng)新藥為主，根據(jù)兒童生理和心理特點，針對原研藥的劑型改良、味道改良等，也是兒童藥研發(fā)的重要方向。例如，兒童疾病中呼吸系統(tǒng)疾病占據(jù)很大比例，但口服用藥面臨依從性的難題，將口服劑型改為噴霧劑型，既可以避免兒童不愿服藥，又可以通過改良后的劑型快速到達患病部位，快速起效。
司替戊醇干混懸劑同樣針對兒童給藥難題“量身定做“。干混懸劑的主要特點是溶解和吸收速度較快，既可以直接吞服，也可以加入水中飲用，服用和攜帶都比較方便。不過其主要缺點也正是容易潮解，對藥品包裝方法和材料要求高。
另有好消息傳來，3月29日，國家衛(wèi)健委聯(lián)合國家藥監(jiān)局發(fā)布《臨床急需藥品臨時進口工作方案》征求意見稿，適用于國內(nèi)無注冊上市、無企業(yè)生產(chǎn)或短時期內(nèi)無法恢復生產(chǎn)的境外已上市臨床急需少量藥品。與意見稿同時發(fā)布的還有《氯巴占臨時進口工作方案》，填補了國內(nèi)氯巴占短缺的困境，氯巴占也同樣用于兒童難治性癲癇的治療。
截至3月底，2022年中藥新藥審批受理達到18個，其中有兩款兒童新藥。
小兒香薷顆粒是1.1類中藥新藥。據(jù)公開信息介紹，小兒香薷感冒顆粒有明顯的抗菌、抗病毒、抗炎和解熱作用，能增強機體的免疫力和抗病力，為治療四時感冒的中藥新藥。
黃氏響聲兒童噴霧劑是2.1類中藥新藥。黃氏響聲丸是中國（江蘇）非物質(zhì)文化遺產(chǎn)“黃氏喉科”關(guān)聯(lián)方劑，為國家保密配方，對急慢性咽喉疾病均有較好的治療效果，2004年入選《中華特色藥庫》。依托創(chuàng)新中藥研發(fā)平臺，濟民可信研發(fā)人員在黃氏響聲丸基礎(chǔ)上，通過改變給藥途徑、劑型，開發(fā)出改良型新藥黃氏響聲兒童噴霧劑。該藥擬適用人群為兒科4~11歲人群，其主要用于治療兒童急性咽炎和急性卡他性扁桃體炎。
和成人用藥不同，一直以來，兒童藥領(lǐng)域多以中藥為主。原因是中藥藥性溫和，副作用小，在安全性的考量上占據(jù)優(yōu)勢。不過自從國家衛(wèi)健委發(fā)布《鼓勵研發(fā)兒童藥品清單》，兒童用藥優(yōu)先審評審批以來，利用政策優(yōu)勢上市的兒童藥多以西藥為主。此番中藥領(lǐng)域的兒童藥、乃至中藥新藥的審批數(shù)量都逐漸增多，其實反映了近年來國家對中藥研發(fā)的支持已見成效，預計未來將會有更多適合兒童的中藥新藥上市。
兒童是國家的未來和希望，兒童相關(guān)的教育和服務(wù)行業(yè)也都較為蓬勃，但兒童用藥領(lǐng)域卻是例外。在自由逐利的市場下，原因不外乎成本與收益的不匹配。不過隨著科學技術(shù)的發(fā)展、國家政策的扶持、以及熱門賽道的內(nèi)卷等，兒童藥物研發(fā)的邊際收益逐漸升高，未來也將吸引更多企業(yè)參與。
文章來源：醫(yī)藥地理
