近日，Horizon Therapeutics（以下簡稱Horizon）宣布，其抑制CD40信號傳導(dǎo)的在研療法dazodalibep（HZN-4920），在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的隨機、雙盲、安慰劑對照2期臨床試驗達到了主要終點。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性進行性的自身免疫性疾病，如果不及時治療會導(dǎo)致殘疾和全身性并發(fā)癥，包括肺部、心血管、皮膚和眼科疾病等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身體健康。Dazodalibep是一種CD40配體拮抗劑，可阻斷T細(xì)胞與表達CD40的B細(xì)胞相互作用，抑制CD40配體共刺激通路的過度激活，該通路的過度激活與幾種自身免疫性疾病有關(guān)。Horizon還在同步進行dazodalibep針對干燥綜合征和腎移植排斥反應(yīng)、局灶節(jié)段性腎小球硬化的研究，官網(wǎng)信息顯示針對這3種適應(yīng)癥的臨床試驗均處于2期臨床開發(fā)階段。
▲Dazodalibep的研發(fā)進展（圖片來源：Horizon公司官網(wǎng)）
在這項2期臨床試驗中，大約75名患有活動性中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的成人受試者被隨機分配到采用四種不同給藥方案的試驗組或安慰劑組。該研究在所有四個dazodalibep給藥組中均在第113天達到了主要終點。主要終點是DAS28-CRP從基線的變化值，是針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床試驗中用于測量疾病活動的標(biāo)準(zhǔn)化測量。臨床試驗數(shù)據(jù)還顯示dazodalibep耐受性良好。給藥后觀察到的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)也將為其他dazodalibep研究的給藥方案提供信息。更多詳細(xì)結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。Horizon臨床開發(fā)高級副總裁Theresa Podrebarac醫(yī)學(xué)博士表示：“很高興看到dazodalibep治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的2期臨床試驗達到了主要終點。Horizon的科學(xué)策略是最大限度地發(fā)揮我們每個分子的科學(xué)影響力，這些結(jié)果作為首個概念驗證，證明這一作用機制有效地靶向了一個有可能幫助多種自身免疫性疾病患者的關(guān)鍵通路。”
參考資料：
1. Topline Data for Dazodalibep (HZN-4920) Meets Primary Endpoint in Rheumatoid Arthritis. Retrieved May 3, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220503005854/en
2. Horizon Therapeutics官網(wǎng). Retrieved May 5, 2022, from https://www.horizontherapeutics.com/science/pipeline
文章來源：藥明康德
