如果，要給新冠病毒按資排輩的話，那么在眾多變異毒株中，奧密克戎的名字一定會(huì)名列前茅。
憑借超強(qiáng)的傳染能力以及免疫逃逸能力，奧密克戎使得人類通過接種新冠疫苗建立的免疫防線，有了裂痕。
不論是mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗還是滅活疫苗，在奧密克戎的強(qiáng)勢(shì)攻擊下，都顯得力不從心。
在一項(xiàng)真實(shí)世界研究中，兩針輝瑞疫苗對(duì)奧密克戎有效率僅剩34%-37%，和曾經(jīng)對(duì)原始毒株90%的防護(hù)率相比，疫苗效果出現(xiàn)了斷崖式下降。
面對(duì)不斷進(jìn)化的新冠病毒，屬于一代新冠疫苗的時(shí)代過去了，二代疫苗正在摩拳擦掌登上臺(tái)來。
海外，莫德納、葛蘭素史克等藥企正在研發(fā)二價(jià)新冠疫苗；國(guó)內(nèi)藥企也在通過mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、滅活疫苗多途徑，圍剿奧密克戎。
病毒競(jìng)爭(zhēng)上崗，疫苗自然也要競(jìng)速迭代。但這更像一場(chǎng)賭局，沒人知道新冠病毒何時(shí)再變異，以及變異后是否會(huì)突破二代疫苗的保護(hù)。
上了賭局的玩家需要加快速度了。
/ 01 /
不夠給力的加強(qiáng)針
VS 狡猾的奧密克戎
人類與新冠病毒的較量不可謂不膠著。
雖然我們?cè)诙虝r(shí)間內(nèi)研發(fā)出疫苗，并大規(guī)模接種，但從原始毒株到德爾塔毒株再到最近主要流行的奧密克戎毒株，新冠病毒可謂是一代更比一代強(qiáng)。
就拿奧密克戎來說，強(qiáng)大的免疫逃逸能力使得新冠疫苗保護(hù)效力不斷降低。不管是滅活疫苗、腺病毒載體疫苗還是mRNA疫苗，面對(duì)奧密克戎毒株有效性都大打折扣。
根據(jù)《Nature》上一項(xiàng)研究顯示，即便在接種三針科興疫苗后，與針對(duì)原始病毒所產(chǎn)生的中和抗體相比，針對(duì)德爾塔和奧密克戎突變株的中和抗體滴度分別下降了3.3 倍和 16.5 倍。
mRNA疫苗也難逃有效力下降的宿命。《柳葉刀》上的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，接種過兩劑強(qiáng)生腺病毒載體疫苗后，再接種一劑輝瑞疫苗作為加強(qiáng)針后，25周后疫苗有效性降低至8.8%；
即便接種三針輝瑞的mRNA疫苗10周后，疫苗的有效性仍然不算高，降低為45.7%。要知道曾經(jīng)面對(duì)原始株病毒，一針mRNA疫苗的有效率就高達(dá)90%，相比起來可謂斷崖式下跌。
此外，第三劑疫苗加強(qiáng)針的有效性能維持多久仍有待確認(rèn)。這也就意味著除了第三針，可能還需要第四、第五針才能使得疫苗的保護(hù)力維持穩(wěn)定。這也是為什么美國(guó)等國(guó)家縮短加強(qiáng)針接種間隔時(shí)間，以色列開始接種第四針疫苗的原因。
除了降低疫苗的保護(hù)力，奧密克戎的傳染性也更強(qiáng)。
奧密克戎毒株的R0（基礎(chǔ)傳播數(shù)）高達(dá)10。也就是說，一個(gè)奧密克戎毒株的感染者可以感染10個(gè)人，傳染性比原始毒株高了13倍，比德爾塔傳染性高了2.8倍。
這導(dǎo)致，僅僅幾個(gè)月的時(shí)間，奧密克戎就代替德爾塔成為全球的主流毒株，并且使得全球新冠確診人數(shù)大幅激增，今年1月全球單日新增最高達(dá)到426萬。
看起來，人類前期通過廣泛接種疫苗構(gòu)建的新冠病毒的防線，變得搖搖欲墜，即使接種加強(qiáng)針也很難抵抗奧密克戎的進(jìn)攻，并且奧密克戎本身還在不斷變異。
就在5月10日，韓國(guó)《中央日?qǐng)?bào)》報(bào)道稱，韓國(guó)新增5例奧密克戎BA.2.12.1變異株感染病例，這種“超級(jí)變異新冠毒株”傳染性比現(xiàn)有的奧密克戎毒株高30%。
/ 02 /
二代新冠疫苗，
來到奧密克戎時(shí)代
面對(duì)日漸嚴(yán)峻的形勢(shì)，國(guó)內(nèi)外發(fā)起了圍剿奧密克戎的二代疫苗研發(fā)競(jìng)速賽。
輝瑞/BioNTech早早布局了針對(duì)奧密克戎突變株的mRNA疫苗，原計(jì)劃在今年3月推出，但在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，這款疫苗并沒有展現(xiàn)出強(qiáng)于原始疫苗的效果，這也使得該疫苗無法如期而至。
作為mRNA領(lǐng)域的另一巨頭，莫德納在二代疫苗研發(fā)中似乎獲得了先機(jī)，其改良版mRNA疫苗mRNA-1273.211已經(jīng)在路上。
這款由原始毒株和Beta毒株混合而成的疫苗，雖然并非針對(duì)奧密克戎定制，但這款疫苗的2/3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)奧密克戎株而言，接種50ug的二價(jià)疫苗后，在一個(gè)月和六個(gè)月時(shí)所誘導(dǎo)的中和抗體水平分別是原始mRNA疫苗的2.2倍和2.15倍。這也初步展示了二價(jià)疫苗的潛力。
重頭戲還在后面，莫德納由原始毒株和奧密克戎突變株混合組成的二價(jià)疫苗正處于臨床2/3期，初步臨床數(shù)據(jù)將在今年的第二季度公布。
針對(duì)奧密克戎突變株制備的二價(jià)疫苗，究竟是否會(huì)對(duì)奧密克戎產(chǎn)生更強(qiáng)的效果，屆時(shí)將會(huì)揭曉答案。
國(guó)內(nèi)二代新冠疫苗似乎更“卷”。入場(chǎng)玩家更多，涉及的技術(shù)路線也更多，重組蛋白疫苗、滅活疫苗、mRNA疫苗多個(gè)技術(shù)路徑的新冠疫苗相繼登場(chǎng)。
重組蛋白疫苗方面，國(guó)藥、瑞科生物進(jìn)展較快，均已經(jīng)獲得國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。
以瑞科生物為例，盡管其疫苗ReCOV并非針對(duì)奧密克戎設(shè)計(jì)，但根據(jù)公司披露的臨床數(shù)據(jù)，由于疫苗抗原設(shè)計(jì)同時(shí)針對(duì)RBD和NTD，其中包含多個(gè)保守表位，因此具有“廣譜”的可能性，對(duì)Omicorn在內(nèi)的主要流行株具有很好的交叉免疫作用和免疫持久性。
雖然第一代mRNA新冠疫苗還未上市，但這并不影響第二代mRNA新冠疫苗摩拳擦掌準(zhǔn)備對(duì)抗奧密克戎。石藥集團(tuán)、康希諾、斯微生物針對(duì)奧密克戎變異株的mRNA疫苗，均在近期先后獲得臨床批件。
作為第一代新冠疫苗的贏家，滅活疫苗也不愿意放棄加強(qiáng)針的機(jī)會(huì)。國(guó)藥集團(tuán)、科興生物針對(duì)奧密克戎毒株的滅活疫苗均獲批臨床。
此外，在二價(jià)新冠疫苗方面，三葉草生物、麗珠醫(yī)藥、神州細(xì)胞等也有布局。其中三葉草生物正在研發(fā)原始新冠毒株和奧密克戎變異株的重組蛋白疫苗，麗珠集團(tuán)的二價(jià)疫苗則是由原始毒株和Beta毒株混合制成的。
顯然，海內(nèi)外藥企對(duì)二代新冠疫苗的研發(fā)是認(rèn)真的。
/ 03 /
價(jià)格腰斬、病毒突變，
新冠疫苗還是好生意嗎
在基于原始病毒所研發(fā)的新冠疫苗，對(duì)于層出不窮的突變株作用逐漸減弱的情況下，似乎藥企紛紛布局奧密克戎突變株疫苗的研發(fā)似乎合情合理。
但實(shí)際上，開發(fā)針對(duì)特定突變株的二代疫苗所蘊(yùn)藏的風(fēng)險(xiǎn)可能更大。原因在于，新冠病毒變異速度太快，人類研發(fā)突變株疫苗的速度或許并不能趕上新冠病毒變異速度。
畢竟，就在去年上半年，全球主要流行的新冠毒株還是德爾塔。2021年9月我國(guó)疾控中心剛剛完成對(duì)于德爾塔變異株滅活疫苗的臨床前研究，準(zhǔn)備投入研發(fā)針對(duì)德爾塔毒株的新冠疫苗，但就在不久后，奧密克戎就取代德爾塔成了主要流行毒株。
那么同樣，雖然現(xiàn)在奧密克戎是全球流行的主要毒株，但幾個(gè)月后，奧密克戎會(huì)不會(huì)被新毒株所取代，新毒株是否會(huì)突破現(xiàn)有疫苗的保護(hù)，這都是未知數(shù)。
假如流行毒株再次改頭換面，針對(duì)奧密克戎毒株所研發(fā)的疫苗便很可能白費(fèi)力氣。
這就像一場(chǎng)賭局。面對(duì)種種不確定性，為什么還有這么多藥企決定加入這個(gè)賭局？答案很簡(jiǎn)單，因?yàn)槎鹿谝呙缛杂袡C(jī)會(huì)可言。
一代新冠疫苗勝負(fù)已分，但在二代新冠疫苗上，大家處在同一起跑線上。這又是關(guān)于研發(fā)速度和效果的比拼，誰的加強(qiáng)針先上市，誰的保護(hù)效果更強(qiáng)，誰就有可能獲得更豐厚的回報(bào)。
當(dāng)然，想要靠加強(qiáng)針，如科興般再寫一個(gè)年賺955億的造富故事，再無可能，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看，新冠疫苗仍算是一門好生意。
從需求端出發(fā)，國(guó)內(nèi)外對(duì)加強(qiáng)針的需求仍然存在，甚至旺盛。
根據(jù)中信證券測(cè)算，未來奧密克戎大概率會(huì)流感化。參考流感疫苗市場(chǎng)，假設(shè)國(guó)內(nèi)14億人中有20-30%的人群進(jìn)行加強(qiáng)針接種，人均一年接種1-2次，那么大概每年會(huì)有5億劑加強(qiáng)針的需求。
再說海外需求，雖然發(fā)達(dá)國(guó)家疫苗接種率已經(jīng)達(dá)到較高水平，但實(shí)際上全球范圍內(nèi)仍有三分之一的人沒有接種第一針新冠疫苗，尤其是中低收入國(guó)家。而要想建立全球疫情防線，這一空白市場(chǎng)也是不能放棄的一塊拼圖。
回到商業(yè)邏輯，新冠疫苗加強(qiáng)針同樣要講究量?jī)r(jià)邏輯。
雖然需求量還在，但隨著入場(chǎng)玩家的增多，新冠疫苗的定價(jià)一降再降，如今新冠疫苗還有利可圖嗎？
我們可以簡(jiǎn)單測(cè)算一下。此前醫(yī)保局負(fù)責(zé)人在采訪時(shí)談到，國(guó)內(nèi)新冠滅活疫苗定價(jià)每劑低于20元。而根據(jù)科興生物財(cái)報(bào)分析，2021年科興生物生產(chǎn)成本4.4億美元，按照目前匯率約合人民幣29.5億元。
科興疫苗去年銷量為25億劑左右，在不計(jì)算研發(fā)成本的情況下，科興單劑滅活疫苗成本在1元左右。算下來，即便以最低10元的價(jià)格進(jìn)行計(jì)算，單劑利潤(rùn)仍有9元。而像重組蛋白等技術(shù)路線工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本可以做到比滅活更低。
如果走出口路線，定價(jià)基本不會(huì)低于國(guó)內(nèi)價(jià)格。目前只有印度、巴西出產(chǎn)的疫苗低于20元一劑。
不過，對(duì)于mRNA疫苗來說，挑戰(zhàn)可能更大。
根據(jù)太平洋證券測(cè)算，參考BioNTech和莫德納披露數(shù)據(jù)，mRNA疫苗成本在19~20元/支，那么mRNA疫苗必然需要更高的定價(jià)才能賺回成本。以復(fù)必泰為例，其國(guó)際市場(chǎng)銷售單價(jià)為30美元，折合人民幣約為200元。
不管是在國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，想要支付方為昂貴的mRNA疫苗買單，就要用絕對(duì)的硬實(shí)力來說話。
總的來說，新冠疫苗雖然難復(fù)以往暴利，但在需求量比較大的情況下，仍是一個(gè)比較值得關(guān)注的產(chǎn)品。
只是，上了賭局的玩家需要加快速度了。因?yàn)闄C(jī)遇與風(fēng)險(xiǎn)或許就在一瞬之間。
文章來源：氨基財(cái)經(jīng)
