5月18日，亞盛醫(yī)藥宣布：最新臨床前研究顯示，奧雷巴替尼（耐立克?）可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎誘導的人外周血單核細胞中細胞因子風暴的產(chǎn)生，進而提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎尤其是中重度患者的潛力。
對于亞盛醫(yī)藥的管理層而言，無疑是得到了一份來自大洋彼岸科學家送的大禮。
那么未來亞盛醫(yī)藥的走向令人遐想，會是開拓藥業(yè)？還是舒泰神？1、今日高開低走，彼時的新冠管線研發(fā)環(huán)境已然不同被譽為“神藥”的開拓藥業(yè)普克魯胺，最早在巴西被發(fā)現(xiàn)對抑制新冠病毒有明顯療效。最初在巴西，普克魯胺都是研究者發(fā)起的臨床研究，和用于藥物審批的注冊臨床試驗截然不同。這類型的臨床研究全憑研究者的自覺，沒有外部監(jiān)管力量制約（第三方和政府藥監(jiān)局），臨床試驗的執(zhí)行和統(tǒng)計層面缺乏嚴格規(guī)范，得出的數(shù)據(jù)質(zhì)量難以保證。憑借著進展消息不斷釋放，開拓藥業(yè)的股價也在2021年6月普克魯胺在巴西新冠住院患者的臨床試驗結(jié)果發(fā)表前達到了頂峰（住院患者的死亡率下降了78%）。雖然，后續(xù)開拓藥業(yè)普克魯胺在美國的三期臨床試驗獲得成功，但終究難返巔峰。在2020年12月至2021年5月的半年內(nèi)，開拓完成了股價漲10倍的奇跡。亞盛醫(yī)藥奧雷巴替尼被發(fā)現(xiàn)對新冠病毒有效的路徑，似乎與開拓藥業(yè)的普克魯胺相似，但能否再造一個“神話”？從今日交易情況看，亞盛醫(yī)藥早盤高開近15%，收盤收漲6.41%，高開低走。雖然被發(fā)現(xiàn)的路徑相似，但亞盛醫(yī)藥的起點和開拓藥業(yè)并不在一個高度。普克魯胺的新冠效用在巴西被發(fā)現(xiàn)，而歐美主流醫(yī)學界對于南美等發(fā)展中國家的成果認可度一般不高，雙方的標準并不一致，當時普克魯胺數(shù)據(jù)出來后也備受質(zhì)疑。亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼這項臨床前試驗由福瑞德哈金森癌癥研究中心的Gujral博士所發(fā)起，福瑞德哈金森癌癥研究中心是美國乃至全球都知名的頂級癌癥中心，這項結(jié)果顯然更容易受到歐美主流市場的認可。
本次試驗中，奧雷巴替尼有效抑制了由奧密克戎變異株所介導的七種細胞因子，抑制范圍比巴瑞替尼更廣。在所檢測的9例新冠患者的外周血樣本中，奧雷巴替尼可完全抑制奧密克戎變異株介導所產(chǎn)生的細胞因子風暴。“老藥”巴瑞替尼雖然單藥效果不佳，但也憑借著和瑞德西韋聯(lián)用的數(shù)據(jù)獲得EUA，憑借著新冠適應癥的批準，銷售額從2019年的4.27億美元增至2020年的6.39億美元，2021年銷售額高達11.15億美元，成為重磅炸彈，2022年第一季度為2.556億美元，同比增長32%。如果未來能夠進一步推進至臨床，或許能夠獲得巨頭們不錯的一個交易方案。
但以當下與開拓藥業(yè)當時情形相比，全球環(huán)境已然非常不同。2021年6月以前，普克魯胺在展現(xiàn)驚人療效的當時，全球獲批EUA的主要新冠治療藥物只有瑞德西韋和巴瑞替尼，療效并不盡人意。
當前全球獲批的小分子口服藥已經(jīng)有三款，包括默沙東的Molnupiravir、輝瑞的Paxlovid和君實生物的VV116，無一例外主要適應癥都是針對輕中癥患者，口服藥物的普及和疫苗接種率的提升將大大降低全球患者的重癥率，市場空間將受到大量擠壓。值得一提的是，普克魯胺在美國臨床中期數(shù)據(jù)遭遇挫敗后，一度想從重癥患者入手，市場似乎并不買賬。2、奧雷巴替尼的新冠用途發(fā)現(xiàn)，對國內(nèi)抗疫防治體系完善的戰(zhàn)略意義非凡新冠重癥治療市場雖然較輕中癥和無癥狀治療市場較窄，未來國內(nèi)對應藥物銷售額有限，反倒是戰(zhàn)略意義非凡。
目前，國內(nèi)正在貫徹實施“科學精準、動態(tài)清零”的方針，同時也慢慢形成了“檢測+疫苗+口服特效藥”的抗疫防治體系。檢測方面，國產(chǎn)IVD廠商的核酸、抗原產(chǎn)品已經(jīng)出口到全球各地，供應能力已然完備；疫苗方面，我國目前已經(jīng)獲準了滅活、重組蛋白、腺病毒等多條技術(shù)路線疫苗，mRNA路線疫苗也在加快研發(fā)中；治療藥物層面，國內(nèi)目前已有中和抗體獲批，相關(guān)治療輕中癥特效藥也有望在本月底揭盲。實際上，這個防治鏈條還缺乏一款對于中重癥患者有顯著療效的藥物作為戰(zhàn)略儲備。如若未來放開防疫限制，我國60歲以上的人口超過2.6億（占18.9%），這部分人群是潛在高危人群，如果中重癥新冠病人有特效藥可治，能夠極大降低該病導致的死亡率，富有戰(zhàn)略意義。
亞盛的公告也提到：盡管多數(shù)COVID-19患者僅出現(xiàn)輕中度癥狀，但15%至20%的患者仍會遭遇由大量細胞因子產(chǎn)生而引起的過度炎癥，即“細胞因子風暴”，并最終導致肺泡損傷及呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細胞因子釋放的潛在治療方法可能對治療中重度COVID-19患者至關(guān)重要。二級市場對于針對中重癥新冠患者的炒作和青睞，有先例可尋。A股的舒泰神，由于引進的InflaRx公司C5a抗體對抑制細胞炎癥、降低新冠重癥患者顯示出潛力而一度在3個月內(nèi)實現(xiàn)股價翻倍，最后因InflaRx公司宣布該產(chǎn)品治療新冠重癥三期臨床失敗&沒有達到顯著降低死亡率的終點使得股價跌回原形。
今年4月，美國藥企Veru宣布旗下新冠口服藥物Sabizabulin三期臨床獲得成功，與安慰劑相比，該產(chǎn)品治療中重度住院患者的死亡率降低了55%，公司股價由當初的4.4美元每股漲至15美元每股。3、亞盛醫(yī)藥-B，潛力不俗，或能在寒冬中進退自如
亞盛醫(yī)藥成立之初就致力于細胞凋亡通路的新藥研發(fā)，是極少數(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)研發(fā)到商業(yè)化一體化的國產(chǎn)創(chuàng)新藥公司。生物醫(yī)藥投融資的寒冬下，18A的現(xiàn)金流備受拷問，這也是部分Biotech市值被擊穿的重要原因。2021年11月，亞盛醫(yī)藥首個產(chǎn)品奧雷巴替尼獲批上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并采用經(jīng)充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細胞白血?。–ML）慢性期或加速期的成年患者。從獲批上市截至2022年2月底，奧雷巴替尼實現(xiàn)累計開票金額為人民幣5041萬元。除了商業(yè)化產(chǎn)品的收入外，早在2021年7月，亞盛醫(yī)藥就奧雷巴替尼的中國權(quán)益和部分管線聯(lián)合開發(fā)與信達生物達成合作，公司在先收到0.3億美元預付款的同時，未來還將有可能收到1.15億美元里程碑款（及50%的銷售分成）。另外，當年還完成了一輪13億元的增資，順利補充了現(xiàn)金流。2021年底，公司現(xiàn)金及銀行結(jié)余為17.44億元（同比增加70.2%），當年研發(fā)開支為7.66億元，在已有商業(yè)化產(chǎn)品收入的對沖下，至少保證了3年的融資窗口。相對于大部分18A創(chuàng)新藥Biotech而言，亞盛醫(yī)藥顯得更進退自如。
公司已建立擁有8個進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP或MDM2-p53等細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑，是全球唯一在細胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新藥公司。
在海外，亞盛醫(yī)藥共獲得2項FDA快速通道資格認證、15項FDA及1項歐盟孤兒藥資格認證。
若是未來現(xiàn)金流緊缺，公司可以選擇性授出部分管線解決問題。結(jié)語：亞盛醫(yī)藥目前市值不足33億人民幣，奧雷巴替尼的新發(fā)現(xiàn)，很有可能給公司的市值帶來新催化，無論是未來國內(nèi)新適應癥的增加或是可能的海外授權(quán)。更重要的是，更多新國產(chǎn)治療新冠重癥藥物的發(fā)現(xiàn)和推進，將進一步完善國內(nèi)抗疫防治體系，為未來可能的放開，添磚加瓦。
文章來源：瞪羚社
