今日，Precision BioSciences公司公布了其使用ARCUS基因編輯技術(shù)構(gòu)建的同種異體在研CAR-T療法PBCAR0191的最新臨床試驗(yàn)結(jié)果。在治療接受過自體CAR-T療法治療后復(fù)發(fā)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（(DLBCL）患者中，PBCAR0191達(dá)到100%客觀緩解率，73%完全緩解率，50%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。
目前，6款自體CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)獲得美國FDA批準(zhǔn)治療多種不同血液癌癥。雖然有些患者在接受治療后獲得持續(xù)緩解，但是也有不少患者即便接受自體CAR-T療法的治療后，疾病仍然會(huì)復(fù)發(fā)。這些患者的預(yù)后尤其不良，無進(jìn)展生存期只有一、兩個(gè)月。Precision BioSciences公司指出，隨著自體CAR-T療法用于更多患者，到2025年，接受自體CAR-T療法治療后復(fù)發(fā)的患者人數(shù)可能增加4-5倍。PBCAR0191是Precision BioSciences公司利用名為ARCUS的歸巢內(nèi)切酶技術(shù)進(jìn)行基因編輯，生成的現(xiàn)貨型（off-the-shelf）同種異體CAR-T療法。這種內(nèi)切酶屬于大范圍核酸酶（meganuclease），能在細(xì)胞DNA中進(jìn)行高度特異性的切割。它通過識(shí)別包含22個(gè)堿基的靶點(diǎn)序列來完成切割，由于靶點(diǎn)序列較長，因而產(chǎn)生脫靶編輯的機(jī)會(huì)很少，而且在完成編輯之后，它會(huì)自動(dòng)失活，從而進(jìn)一步降低脫靶編輯的風(fēng)險(xiǎn)。PBCAR0191是一款靶向CD19的CAR-T療法。
圖片來源：Precision BioSciences公司官網(wǎng)
最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在11名接受自體CAR-T療法后疾病復(fù)發(fā)的患者中，PBCAR0191達(dá)到100%的客觀緩解率。其中8名患者在接受治療28天后的評估時(shí)獲得完全緩解。在可評估緩解持續(xù)時(shí)間的6名患者中，3名患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月。該公司指出，這一緩解數(shù)據(jù)優(yōu)于目前CAR-T治療復(fù)發(fā)患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療后的表現(xiàn)。
▲PBCAR0191的臨床試驗(yàn)結(jié)果（圖片來源：PBCAR0191）
“今日分享的新臨床數(shù)據(jù)顯示，PBCAR0191能夠在CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者中產(chǎn)生高臨床緩解率。他們接受過中位數(shù)為5種的前期療法。我們相信這些數(shù)據(jù)支持PBCAR0191用于治療這一患者群體的監(jiān)管路徑，我們認(rèn)為他們具有最高的未竟需求。” Precision BioSciences首席執(zhí)行官M(fèi)ichael Amoroso先生說。
參考資料：
[1] Precision BioSciences Provides Update on Allogeneic CAR T Programs and Path Forward with Its Lead PBCAR0191 Candidate for CAR T Relapsed Patient Population. Retrieved June 8, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220608005433/en/
文章來源：藥明康德
