2022年6月15日，科創(chuàng)板項(xiàng)目動(dòng)態(tài)頁面掛出了力品藥業(yè)的招股書，表示已經(jīng)受理力品藥業(yè)的上市申請(qǐng)。
力品藥業(yè)所在的改良型新藥賽道，已經(jīng)在不溫不火中摸索著前進(jìn)了很多年。
相比于1類新藥，改良型新藥是穩(wěn)定的創(chuàng)新。由于核心有效成分已經(jīng)經(jīng)過了多年的驗(yàn)證，改良型新藥有可能通過簡(jiǎn)化的臨床研究快速獲批上市，雖然專利期相對(duì)1類新藥要短上不少，但是已經(jīng)足夠藥企收回成本、為下一款產(chǎn)品準(zhǔn)備好資金，順便再積累一些原始成本。
如果以往中國(guó)改良型新藥創(chuàng)制缺乏足夠的實(shí)例，那么力品藥業(yè)招股書中披露的信息現(xiàn)在就是最好的佐證。而且力品藥業(yè)靈活的商業(yè)操作模式，對(duì)于現(xiàn)在正準(zhǔn)備過“緊日子”的創(chuàng)新企業(yè)，或許也有些借鑒意義。
悄悄膨脹的改良型新藥
改良型新藥在國(guó)內(nèi)，正變得越來越受重視。
根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，2016年1月-2022年3月，改良型新藥在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)受理呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，尤其在2021年發(fā)生了快速增長(zhǎng)，比2020年多了一倍。
如果按照具體的2.1-2.4類來拆分，2.2類（新劑型、新處方工藝、新給藥途徑）占據(jù)了半壁江山。國(guó)內(nèi)的劑型和給藥途徑創(chuàng)新，已經(jīng)逐漸呈現(xiàn)規(guī)模化趨勢(shì)。
如果再往下拆分，到具體的劑型分布上，相較于微球、脂質(zhì)體、緩控釋等，口溶膜占據(jù)了絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)地位。
力品藥業(yè)的優(yōu)勢(shì)，也剛好在口溶膜上。
力品藥業(yè)的“創(chuàng)新口腔黏膜給藥系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)”主要包括了四個(gè)關(guān)鍵性的技術(shù)，促滲劑促滲技術(shù)、化學(xué)鍵/分子間作用力結(jié)合粘附技術(shù)、聚合物交聯(lián)技術(shù)和黏膜自乳化技術(shù)。而所有這些技術(shù)的核心目的，都是提高藥物在口腔粘膜的滲透性，促進(jìn)藥物吸收，提高生物利用度。
在此之外力品藥業(yè)的口頰膜和口溶膜產(chǎn)品中還使用了“多層膜釋放控制技術(shù)”，在口頰膜/口溶膜上是實(shí)現(xiàn)了多級(jí)釋放，同時(shí)阻隔藥物擴(kuò)散到口腔中。
力品藥業(yè)的9條在研管線中，有五款口頰膜/口溶膜產(chǎn)品，這些產(chǎn)品構(gòu)成了力品藥業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力和短期內(nèi)的想象空間。
當(dāng)然，除了口腔黏膜給藥之外，力品藥業(yè)在氣體微球、緩控釋制劑等方面都有自己相應(yīng)的技術(shù)平臺(tái)布局。這些平臺(tái)拓寬了力品藥業(yè)在改良型新藥領(lǐng)域的布局廣度，形成了對(duì)口頰膜/口溶膜產(chǎn)品的有效補(bǔ)充。
一面是創(chuàng)新，一面也像仿制
改良型新藥屬于部分環(huán)節(jié)創(chuàng)新的微創(chuàng)新。其改變了原有藥品的部分屬性，實(shí)現(xiàn)更高的臨床價(jià)值或切入新的應(yīng)用場(chǎng)景。這就使得改良型新藥存在不同組分上的一體兩面：在被改變的劑型、適應(yīng)癥等方面，改良型新藥顯得更加創(chuàng)新；而在不變的有效成分上，改良型新藥又像是仿制藥。
這種創(chuàng)新與仿制的結(jié)合讓改良型新藥有獨(dú)特的產(chǎn)品定位，也帶來了一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
改良型新藥最常解決的問題就是安全性。畢竟在主要有效成分保持不變的情況下，想要大幅提高療效是件非常困難的事情。但是藥品的安全性問題則?？梢酝ㄟ^更穩(wěn)定的給藥方式得到解決，也就是改良型新藥關(guān)心的劑型創(chuàng)新。
安全性上的優(yōu)效性，在力品藥業(yè)的關(guān)鍵管線“鹽酸帕洛諾司瓊口頰膜”上就有明顯的體現(xiàn)。
目前鹽酸帕洛諾司瓊的主流劑型是注射劑，在臨床上廣泛使用。但注射劑必須要醫(yī)護(hù)人員在相應(yīng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用，患者沒有辦法自己在家使用，與目前的居家預(yù)防需求相悖；除了注射劑之外還有部分通過消化道吸收的膠囊劑，膠囊劑需要一定的時(shí)間才能起效，但使用鹽酸帕洛諾司瓊的患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)，膠囊劑的效果可能會(huì)在患者發(fā)生嘔吐時(shí)受到影響。
因此，力品藥業(yè)采用口腔黏膜給藥遞送設(shè)計(jì)，開發(fā)了該藥物的口頰膜劑型，借助其“創(chuàng)新口腔黏膜給藥系統(tǒng)技術(shù)平臺(tái)”的技術(shù)支撐，藥物由口腔黏膜吸收并直接進(jìn)入血液循環(huán)，不僅可以達(dá)到與注射劑型相同的暴露量，并且解決了注射劑和膠囊劑面臨的痛點(diǎn)，還能帶來更好的安全性，滿足化療患者的居家用藥需求。
在已經(jīng)進(jìn)行的臨床研究中，力品藥業(yè)已經(jīng)驗(yàn)證了鹽酸帕洛諾司瓊口頰膜的安全性。目前完成的Ⅱ期臨床研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊口頰膜與注射劑相比在腫瘤患者中濃度峰值降低 60%，降低了心血管安全性風(fēng)險(xiǎn)。
類似的安全性優(yōu)化也發(fā)生在力品藥業(yè)的另一款產(chǎn)品鹽酸多塞平口頰膜上。鹽酸多塞平口頰膜的給藥劑量可降至片劑劑量的1/3.75，并且避免了口服片劑的胃腸道不良反應(yīng)。
目前鹽酸帕洛諾司瓊口頰膜正在美國(guó)開展III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2023年Q1申請(qǐng)美國(guó)NDA，有望在2024年Q1獲批上市；而鹽酸多塞平口頰膜則已經(jīng)在美國(guó)獲得了關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的倫理批件，國(guó)內(nèi)的Ⅱ期臨床也已經(jīng)首例入組。
力品藥業(yè)的其他一些產(chǎn)品，則可以體現(xiàn)出改良型新藥在更像“仿制”那一面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，比如快速上市。
力品藥業(yè)的阿立哌唑口溶膜在美國(guó)的Ⅰ期臨床研究和在國(guó)內(nèi)的Ⅰ期臨床研究都已經(jīng)順利完成，由于阿立哌唑口溶膜已完成與原研藥阿立 哌唑片的生物利用度比較研究，同時(shí)該產(chǎn)品與原研藥阿立哌唑片具有相同的給藥途徑和劑量，因此可以橋接原研藥已有的臨床安全性和有效性數(shù)據(jù)。據(jù)此，美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA都豁免了該產(chǎn)品的II、III 期臨床試驗(yàn)。
這就是改良型新藥獨(dú)有的快速審批優(yōu)勢(shì)，也是其更接近仿制藥的一面。前人的研究成果可以無縫嫁接到改良型新藥產(chǎn)品上，繼續(xù)成為新產(chǎn)品申報(bào)審批的證據(jù)，節(jié)約資源投入。
靈活，開放，抱團(tuán)取暖
除了持續(xù)加碼改良型新藥之外，力品藥業(yè)還借助自己的制劑開發(fā)能力，切入高端制劑產(chǎn)品和仿制藥產(chǎn)品，并且已經(jīng)有產(chǎn)品上市。
力品藥業(yè)的高端制劑產(chǎn)品，如鹽酸可樂定緩釋片已經(jīng)在美國(guó)上市，鹽酸普拉克索緩釋片已經(jīng)在中國(guó)和美國(guó)獲批上市；另外還有治療癲癇的托吡酯緩釋膠囊、治療阿爾茨海默癥的鹽酸美金剛緩釋膠囊和鹽酸美金剛多奈哌齊緩釋膠囊等，均已經(jīng)在FDA上市產(chǎn)品申報(bào)評(píng)審中。
此外力品藥業(yè)還和其他國(guó)內(nèi)藥企合作了幾款仿制藥產(chǎn)品，如鹽酸達(dá)泊西汀片和氨磺必利片。這些產(chǎn)品，尤其是非核心技術(shù)平臺(tái)合作的仿制藥產(chǎn)品，給力品藥業(yè)帶來了不少額外的收入，2021年?duì)I收已經(jīng)超過了4000萬，對(duì)力品藥業(yè)現(xiàn)在的發(fā)展情況來說，是很大的現(xiàn)金流補(bǔ)充。
當(dāng)人們不斷地討論Licence in/out的可能性的時(shí)候，力品藥業(yè)給了補(bǔ)充現(xiàn)金流的另一種可能性。創(chuàng)新企業(yè)或許也不必拘泥于創(chuàng)新，如果能在不影響核心管線推進(jìn)的同時(shí)，與其他企業(yè)合作，共同研發(fā)一些有市場(chǎng)價(jià)值的仿制產(chǎn)品，也不失為一種好選擇。
這些高端仿制產(chǎn)品的開發(fā)也并沒有影響力品藥業(yè)的定位。雖然已經(jīng)有產(chǎn)品在售，但是在力品藥業(yè)的員工構(gòu)成中，只有22位“銷售及商務(wù)拓展人員”，只占員工總數(shù)的7.24%。而相較之下，占比44.41%的研發(fā)人員才是團(tuán)隊(duì)的主要構(gòu)成。這也表明了現(xiàn)在獲批的產(chǎn)品對(duì)于力品藥業(yè)來說只能算是無心插柳，其真正的專注點(diǎn)還是保持在改良型新藥領(lǐng)域。
力品藥業(yè)在2021年的研發(fā)投入有顯著的上升，考慮到正在進(jìn)行的Ⅲ期臨床研究，預(yù)計(jì)2022年力品藥業(yè)的研發(fā)投入很可能還會(huì)繼續(xù)保持增長(zhǎng)。這些細(xì)節(jié)上的信息都時(shí)刻提醒著人們，力品藥業(yè)的內(nèi)核始終是一家聚焦于改良型新藥的創(chuàng)新企業(yè)。
文章來源：動(dòng)脈新醫(yī)藥
