mRNA審美疲勞:累了,感覺(jué)不會(huì)再愛(ài)了

港股上市嘉和生物,6月24日晚間在港交所公告,宣布與蘇州艾博生物科技有限公司訂立合作開(kāi)發(fā)協(xié)議,共同開(kāi)發(fā)mRNA產(chǎn)品及相關(guān)藥品。


根據(jù)合作開(kāi)發(fā)協(xié)議,嘉和生物的抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)將與艾博生物的mRNA技術(shù)平臺(tái)結(jié)合,共同研發(fā)用于腫瘤治療的mRNA藥物。

自新冠疫情以來(lái),mRNA技術(shù)概念風(fēng)行全球市場(chǎng),"mRNA"這個(gè)術(shù)語(yǔ),從小眾的科研界破圈而出,成為大眾耳熟能詳?shù)目茖W(xué)名詞之一,與此同時(shí),也成為了眾多上市公司股價(jià)暴漲的財(cái)富密碼。

嘉和生物發(fā)布該公告后的第一個(gè)交易日是6月27日,早盤(pán)嘉和生物股價(jià)果然如期高開(kāi),盤(pán)中股價(jià)一度大漲超36%。

但市場(chǎng)的熱度僅僅維持了10分鐘。在9點(diǎn)40分漲幅超過(guò)36%之后,嘉和股價(jià)一路下跌,最終收漲3.54%。也就是說(shuō),早盤(pán)追高的投資者,可能因此當(dāng)日虧損30%。

6月28日,嘉和生物股價(jià)更是全天跌去6.38%,不僅完全抹掉了前一天的漲幅,還要倒貼。

市場(chǎng)對(duì)于日益泛濫的mRNA概念,正顯示出明顯的審美疲勞。

中國(guó)的mRNA管線,是不是有點(diǎn)泛濫了?

01    60年寒窗無(wú)人問(wèn),一朝新冠天下知

mRNA藥物并不是一個(gè)嶄新的概念。自上個(gè)世紀(jì)60年代mRNA被發(fā)現(xiàn)以來(lái),就有人提及mRNA藥物的概念。

早在1961年,科學(xué)界發(fā)現(xiàn),在DNA和蛋白質(zhì)之間有個(gè)“中間人”——mRNA負(fù)責(zé)傳遞信息。理論上說(shuō),只要控制mRNA,就能在人自身體內(nèi)生產(chǎn)特定蛋白質(zhì),就可以制造自己的“藥物”,從而打造出一種全新的療法。

但是在半個(gè)多世紀(jì)的努力和探索之后,該領(lǐng)域仍然顆粒無(wú)收,無(wú)論在科研界還是投資界,仍然只是一個(gè)冷僻的分支領(lǐng)域。

直到突然爆發(fā)的全球新冠病毒大流行,才有mRNA疫苗以緊急使用的形式獲批,開(kāi)啟了mRNA藥物上市使用的新紀(jì)元。

隨之而來(lái)的巨大的財(cái)富效應(yīng),也使得mRNA成為全球投資界趨之若鶩的熱門(mén)概念。

作為成功研發(fā)mRNA疫苗并上市銷售的美國(guó)Moderna公司,其股價(jià)隨著藥物上市而暴漲,市值最高時(shí)突破1500億美元。

Moderna在2021年,更是憑借mRNA疫苗這一款產(chǎn)品,就砍下180億美元的收入,直接躋身當(dāng)年全球藥企收入Top10,書(shū)寫(xiě)了“朝為田舍郎,暮登天子堂”的行業(yè)傳奇。

02    中國(guó)的快速跟進(jìn)

大洋彼岸的mRNA研發(fā)公司的巨大成功,立即觸動(dòng)了中國(guó)投資界和創(chuàng)業(yè)者們敏感的神經(jīng),畢竟,“fast follow”這件事情我們太熟悉了。

動(dòng)作最快的是艾博生物。

位于蘇州的艾博生物,成立于2019年,是一家專注于mRNA藥物研發(fā)的生物醫(yī)藥公司;成立之初,艾博生物默默無(wú)聞,用其創(chuàng)始人自己的話來(lái)說(shuō),融資都頗有些困難。

在新冠爆發(fā)后,艾博生物迅速抓住了歷史機(jī)遇,于2020年1月立項(xiàng)新冠mRNA疫苗項(xiàng)目,并于2020年6月成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得mRNA疫苗IND批文的創(chuàng)新藥企業(yè)。

隨著B(niǎo)ioNTech和Moderna在mRNA疫苗方面逐漸取得臨床成果,艾博生物開(kāi)始成為一級(jí)市場(chǎng)的當(dāng)紅辣子雞,于2020年10月收獲A輪融資1.5億元。

2021年,艾博生物完成C輪7億美元融資,成為當(dāng)年全球單輪融資額最高的Biotech,


實(shí)際上,C輪的7億美元融資并非艾博生物當(dāng)年所獲得的全部融資。整個(gè)2021年,這家成立不到三年的中國(guó)初創(chuàng)公司,累計(jì)完成三輪融資,總?cè)谫Y額突破10億美元。


傳聞其估值已超過(guò)300億人民幣,遠(yuǎn)超眾多的已上市疫苗公司。


甚至有人說(shuō),如果不考慮股東的退出需求,艾博生物都不用上市了,未來(lái)上市都不一定能融到這么多錢(qián)。


03    泛濫


榜樣的力量是無(wú)窮的。


在Moderna和艾博生物們的成功故事的巨大感召下,中國(guó)mRNA藥物領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)公司如雨后春筍般地冒出;而想盡辦法也要找一個(gè)外部的mRNA技術(shù)合作方,也成為眾多上市公司的一種時(shí)尚。


目前,至少已經(jīng)有復(fù)星醫(yī)藥、沃森/艾博生物、斯微生物、艾美/麗凡達(dá)生物、銳博生物、康希諾、石藥集團(tuán)等企業(yè)的mRNA疫苗已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)入臨床。


此外,至少還有藍(lán)鵲生物、瑞科生物、嘉晨西海、深信生物、堯唐生物、厚存納米等眾多初創(chuàng)企業(yè)在進(jìn)行mRNA疫苗的臨床前研發(fā)。


有人戲言,繼擁有全球最多的PD-1管線之后,中國(guó)馬上就會(huì)擁有全球最多的mRNA疫苗管線,在實(shí)現(xiàn)“用PD-1洗澡”之后,中國(guó)人民還可以享受“用mRNA疫苗洗腳”。


04     風(fēng)險(xiǎn)


Moderna公司與BioNTech公司的mRNA疫苗的巨大成功,固然讓人無(wú)限神往,但是不要忘記曾經(jīng)與Moderna和BioNTech并列為“mRNA三巨頭”的德國(guó)Curevac公司。


2021年6月16日,Curevac在公司官網(wǎng)公布了第一代新冠mRNA候選疫苗CVnCoV國(guó)際關(guān)鍵 2b/3 期研究中的第二次中期分析結(jié)果,顯示這款疫苗在預(yù)防癥狀性 COVID-19的有效性只有 47%。


消息一經(jīng)傳出,Curevac的股價(jià)在盤(pán)后交易中下跌了50% 。


Curevac用血淋淋的經(jīng)歷告訴我們,并非先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)就必然產(chǎn)生更有效的藥物,mRNA技術(shù)如果駕馭不當(dāng),疫苗效果甚至不如最原始的滅活疫苗。


成立時(shí)間超過(guò)20年的Curevac公司尚且翻車,國(guó)內(nèi)這些火線成立的mRNA疫苗研發(fā)公司,面對(duì)環(huán)節(jié)眾多、紛繁蕪雜的mRNA技術(shù)體系,又有幾成勝算?


此外,在研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之外,專利風(fēng)險(xiǎn)也是中國(guó)眾多的mRNA疫苗研發(fā)公司必須考量的風(fēng)險(xiǎn)因素。


一方面,國(guó)外這些公司比中國(guó)公司領(lǐng)先10~20年入場(chǎng),已經(jīng)在關(guān)鍵專利環(huán)節(jié)上有深厚的布局。


甚至Moderna公司都已經(jīng)陷入了同行設(shè)置的專利保護(hù)官司。


2022年,美國(guó)Alnylam公司宣布向輝瑞和Moderna提起訴訟,指控輝瑞和Moderna在COVID-19疫苗中,侵犯了Alnylam公司脂質(zhì)納米顆粒(LNP)技術(shù)的專利,Alnylam為此訴求“不低于合理的特許權(quán)使用費(fèi)”的“對(duì)使用其技術(shù)的公平補(bǔ)償”。


雖然多家中國(guó)mRNA研發(fā)公司都宣稱避開(kāi)了國(guó)外的核心專利,但是其中真實(shí)性究竟有幾成,尚待考證。


另一方面,相當(dāng)多的中國(guó)mRNA研發(fā)公的核心創(chuàng)始人都有海外相關(guān)企業(yè)的工作背景,這就帶來(lái)了另一種可能的隱患,典型的案例就是美諾恒康。


注冊(cè)地在江蘇太倉(cāng)的美諾恒康生物,是一家mRNA腫瘤疫苗研發(fā)商,以外包服務(wù)起家,在腫瘤疫苗逐漸成為熱門(mén)領(lǐng)域后,于2018年開(kāi)始轉(zhuǎn)戰(zhàn)研發(fā)mRNA腫瘤疫苗,且僅在1年后宣稱實(shí)現(xiàn)了mRNA腫瘤疫苗的概念驗(yàn)證。


在2020年12月月底,在mRNA概念已經(jīng)如日中天的時(shí)候,美諾恒康公司卻悄悄注銷了。


2022年5月19日,美國(guó)加州圣地亞哥檢察官辦公室發(fā)布消息稱:一對(duì)科學(xué)家夫婦面對(duì)非法走私和電腦欺詐的指控,面臨最高25萬(wàn)美元罰款,以及最高20年的監(jiān)禁處罰。


在法庭上,這對(duì)科學(xué)家夫婦承認(rèn)了盜取輝瑞mRNA疫苗技術(shù)。


這對(duì)科學(xué)家夫婦,正是美諾恒康的創(chuàng)始人吳晨衍和妻子Lianchun Chen。


05     泡沫


mRNA藥物這個(gè)細(xì)分領(lǐng)域,毫無(wú)疑問(wèn)已經(jīng)具備了典型的泡沫特征。


但泡沫分為兩種,一種是吹出來(lái)的泡泡,破滅之后就什么都沒(méi)了,這是價(jià)值毀滅的泡沫;還有一種是啤酒泡沫,啤酒上面的泡沫喝完之后,下面就能喝的到真實(shí)而美味的啤酒,這是創(chuàng)造價(jià)值的泡沫。


希望,在充滿令人激動(dòng)的想象空間的mRNA藥物領(lǐng)域,我們面臨的是后一種泡沫。


文章來(lái)源:醫(yī)藥投資部落