2022年6月23日，中國生物制藥（下稱“中生”）發(fā)布公告稱，其全資附屬公司invoX Pharma（中生的國際擴(kuò)張平臺）與海外F-star Therapeutics公司訂立合并協(xié)議及計劃，收購F-star公司所有發(fā)行在外的普通股，總代價為現(xiàn)金約1.61億美元，約合10.8億元人民幣。受此消息影響，F(xiàn)-star股價大漲，截至6月23日美股收盤，F(xiàn)-star收報6.36美元/股，股價暴漲59.8%。這筆2022年開年以來的首個生物制藥跨境收購，將給中生的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型帶來哪些影響？中生為何把F-star作為首個收購標(biāo)的，雙方聚焦的雙抗平臺有何特殊意義？F-star創(chuàng)立于2006年，2020年11月通過與Spring Bank Pharmaceuticals,Inc.合并，實現(xiàn)納斯達(dá)克上市。F-star是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，致力于開發(fā)新一代免疫療法，建立了具有內(nèi)部發(fā)現(xiàn)能力的四價（2+2）雙特異性抗體平臺。作為雙抗領(lǐng)域新貴，此前曾與多家跨國巨頭合作：2013年，F(xiàn)-star與勃林格殷格翰達(dá)成合作，共同開發(fā)針對多達(dá)七個獨立靶點的新型抗體。2017年，F(xiàn)-star與默沙東達(dá)成了總交易金額高達(dá)10億歐元（約合11.3億美元）的巨額BD合作，共同開發(fā)和商業(yè)化F-star的5款腫瘤雙抗，包括一款當(dāng)時處于臨床前階段靶向LAG-3及PD-L1的雙抗，以及其他4款從F-star管線中挑選的雙抗。2021年，F(xiàn)-star與阿斯利康簽訂獨占許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，阿斯利康將獲得研究、開發(fā)和商業(yè)化下一代干擾素基因刺激蛋白（STING）抑制劑化合物的權(quán)利，F(xiàn)-star將獲得最高達(dá)1200萬美元的預(yù)付款以及超過3億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款。同年，F(xiàn)-star還與強(qiáng)生達(dá)成合作協(xié)議，強(qiáng)生將引進(jìn)其5款雙抗新藥，并支付1750萬美元預(yù)付款，后續(xù)還將支付13.5 億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款。與跨國制藥巨頭的頻繁合作，從側(cè)面反映了F-star的雙抗技術(shù)獲得認(rèn)可。目前FS118是F-star進(jìn)度最快的產(chǎn)品，這是一款靶向PD-L1/LAG-3的雙抗，能夠在抑制PD-L1的同時導(dǎo)致LAG-3從T細(xì)胞表面脫落，從而激活T細(xì)胞的殺傷作用，有望在PD-(L)1耐藥的患者中發(fā)揮抗腫瘤療效。FS118當(dāng)前開展了兩項II期臨床試驗，第一項是用于治療PD-1抗體治療后復(fù)發(fā)的頭頸癌患者，預(yù)計招募35名受試者，數(shù)據(jù)有望于今年年中公布；第二項是在未經(jīng)免疫檢查點抑制劑治療的患者中開展，包括非小細(xì)胞肺癌和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，預(yù)計招募60名受試者。目前項目已經(jīng)啟動。除此之外，F(xiàn)-star的臨床階段雙特異性抗體管線還包括：FS222和FS120。前者是一種雙重靶向CD137（4-1BB）激動劑及PD-L1抑制劑，后者則是一種靶向OX40及CD137（4-1BB）的雙重激動劑。另外還有多個未公開的項目正在開發(fā)中。亟需創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的中生制藥中生制藥是國內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新研究和研發(fā)驅(qū)動型醫(yī)藥集團(tuán)，其業(yè)務(wù)覆蓋醫(yī)藥研發(fā)平臺、智能化生產(chǎn)和強(qiáng)大銷售體系全產(chǎn)業(yè)鏈。產(chǎn)品包括多種生物藥和化學(xué)藥，在腫瘤、肝病、心腦血管病、骨科、消化系統(tǒng)、抗感染及呼吸系統(tǒng)疾病等多個極具潛力的治療領(lǐng)域處于優(yōu)勢地位。以仿制藥起家的正大天晴是中生的核心企業(yè)，憑借強(qiáng)大的銷售能力，正大天晴已成為肝病領(lǐng)域的龍頭。然而，“4+7”開始的國家?guī)Я坎少彛瑥氐状蚱屏藗鹘y(tǒng)的細(xì)分市場格局。從中生制藥近3年的年報看，肝病藥物銷售額一直呈下降趨勢：2019-2021年肝病藥物銷售額分別為：2019年573972萬元，占集團(tuán)收入23.7%；2020年375512萬元，占集團(tuán)收入15.9%；2021年366271萬元，占集團(tuán)收入13.6%。除了肝病藥物受集采影響外，正大天晴的1類新藥安羅替尼（銷售額曾經(jīng)占中生制藥的1/6）也在面臨核心專利即將到期的隱憂。為了快速擴(kuò)展產(chǎn)品管線、消化仿制藥集采帶來的影響，中生需要加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。伴隨全球生物醫(yī)藥資本市場寒冬來臨，Biotech的日子越來越不好過，F(xiàn)-star也不例外。在今年一季度財報中，F(xiàn)-star在2022年前三個月虧損了1200 萬美元，如今它已債務(wù)纏身，需要額外的融資或股權(quán)交易才能繼續(xù)運營下去。與靠融資燒錢研發(fā)的Biotech不同，有“自我造血功能”的老牌藥企，在政策驅(qū)動下也紛紛轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企。他們在國內(nèi)醫(yī)藥市場基本盤穩(wěn)固，手頭有充裕的現(xiàn)金流，由于并購一直是大藥廠擴(kuò)充自身管線的重要手段，美股生物科技泡沫破滅之際，正是大藥企抄底的絕佳時機(jī)。對于手握充足現(xiàn)金流的中生制藥來說，這就是整合資源的最佳時機(jī)。為了快速擴(kuò)充管線，實現(xiàn)國際化突圍，2021年，中生制藥成立了國際擴(kuò)張平臺——invoX。此平臺專注于中國以外的研發(fā)和業(yè)務(wù)發(fā)展活動，核心領(lǐng)域是腫瘤和呼吸。未來invoX將繼續(xù)積極挖掘投資機(jī)會，圍繞突破性創(chuàng)新平臺、先進(jìn)的遞送平臺和全球授權(quán)交易這三個戰(zhàn)略方向，來推動中生集團(tuán)的國際化戰(zhàn)略。此次收購案對于中生來說，除了以較小的成本，相對快速地建立了一個雙抗乃至多抗的開發(fā)平臺，也將為其國際化發(fā)展奠定基礎(chǔ)。此次收購將為中生制藥帶來三款處于臨床階段的雙特異性抗體（FS118/FS222/FS120），增強(qiáng)了中生制藥全球腫瘤免疫管線，補充了核心檢查點抑制劑及其它產(chǎn)品的管線組合。此外，中生制藥還將獲得F-star專有的新一代雙特異性抗體平臺，并獲得其富有經(jīng)驗的科學(xué)團(tuán)隊，包括91名在抗體工程、免疫學(xué)、藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)及注冊監(jiān)管事務(wù)方面具有深厚專業(yè)知識的全職雇員。這無疑將進(jìn)一步加強(qiáng)中生在全球臨床研究和注冊監(jiān)管的能力，從而加快其在全球腫瘤管線的開發(fā)。中生制藥通過入股科興中維，2021年從科興中維獲得136.3億元盈利。充足的現(xiàn)金流足以支持中生制藥繼續(xù)開展并購活動。在當(dāng)下資本估值處于低谷時機(jī)，對于極度渴望在國際化和藥物創(chuàng)新方面有所建樹的中生制藥而言，誰將會是下一個并購標(biāo)的，我們靜待觀察。
參考資料：
1.中國生物制藥企業(yè)公告；
2.F-star Therapeutics Enters into Exclusive Licensing Agreement with AstraZeneca for Novel STING Inhibitors. Retrieved 2021-07-08, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/08/2259891/0/en/F-star-Therapeutics-Enters-into-Exclusive-Licensing-Agreement-with-AstraZeneca-for-Novel-STING-Inhibitors.html；
3.Merck KGaA retools F-star pact, walks away from lead PD-L1 drug. Retrieved May 15, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-kgaa-retools-f-star-pact-walks-away-from-lead-pd-l1-drug；
4.LAG-3/PD-L1 mAb2 can overcome PD-L1-mediated compensatory upregulation of LAG-3 induced by single-agent checkpoint blockade. Retrieved May 15, 2019, from http://www.f-star.com/media/88514/201903-AACR-2019-F-star-FS118-poster-ONLINE.pdf.
文章來源：藥渡
