導(dǎo)語：國產(chǎn)新冠口服藥審批正加速，首家國產(chǎn)新冠藥即將出爐。隨著國家第九版新冠肺炎防控方案優(yōu)化調(diào)整、取消星號，對應(yīng)科技部部長王志剛在6月6日中宣部發(fā)布會(huì)上表示“我國小分子藥馬上要出來了”。有理由相信國產(chǎn)小分子新冠藥獲批已非常臨近。目前國產(chǎn)新冠口服藥進(jìn)展第一梯隊(duì)的三家企業(yè)河南真實(shí)生物、上海君實(shí)生物（01877.HK）和蘇州開拓藥業(yè)(09939.HK)，市場傳聞河南真實(shí)生物的阿茲夫定將很快獲批。我們先來看下阿茲夫定到底是怎樣的一個(gè)藥，背后的真實(shí)生物到底是一家什么樣的公司？
阿茲夫定在巴西、俄羅斯和中國三地臨床合計(jì)人數(shù)700人左右的新冠臨床數(shù)據(jù)一直還沒有公布。我們只能通過公開信息及去年作為艾滋病附條件獲批的老藥部分?jǐn)?shù)據(jù)參考。從公開宣傳信息看，唯一有個(gè)真實(shí)生物針對新冠藥公開的數(shù)據(jù)是蔣建東院士在4月16日一個(gè)ppt上介紹阿茲夫定的臨床藥效效果，這個(gè)數(shù)據(jù)來源于總共30例的臨床數(shù)據(jù)。真實(shí)生物在這項(xiàng)初步研究中，20例輕型和普通型新冠患者入組，隨機(jī)分配治療后第四天，對照組第一次核酸轉(zhuǎn)陰率為30%，而阿茲夫定組核酸轉(zhuǎn)陰率高達(dá)100%。從入組開始，對照組10例患者第一次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為5.6天，而阿茲夫定組10例核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為2.6天；從初始治療開始，對照組10例第一次核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為9.8天，而阿茲夫定組4例初診患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為2.5天。阿茲夫定組沒有不良事件發(fā)生，而對照組出現(xiàn)3例不良事件。只能說這個(gè)數(shù)據(jù)實(shí)在太好了，這也是市場認(rèn)為真實(shí)能批的關(guān)鍵。藥監(jiān)局6月底更新公布作為艾滋病治療的阿茲夫定片的申請上市技術(shù)審評報(bào)告和說明書里可以看到：阿茲夫定Ames試驗(yàn)、體外中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陽性，是否說明或許存有潛在致突變致癌風(fēng)險(xiǎn)？大鼠與兔妊娠期試驗(yàn)說明，阿茲夫定可能具有生殖毒性。阿茲夫定 2mg組、阿茲夫定3mg組、阿茲夫4mg組、3TC組中發(fā)生率最高的不良反應(yīng)均為頭暈（38.1%、59.5%、51.2%、53.5%），其他常見的不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（35.7%、23.8%、41.9%、25.6%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（14.3%、11.9%、32.6%、9.3%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（16.7%、11.9%、20.9%、14.0%）、血尿酸升高（14.3%、11.9%、16.3%、14.0%）。
第一個(gè)爭議是臨床人數(shù)相對較少缺乏足夠說服力。第二個(gè)爭議是用于艾滋病治療引發(fā)的副作用，是否可以適用于全人群，特別是小孩和孕婦是否適用。第三個(gè)爭議就是公司背后大股東失信嚴(yán)重。真實(shí)生物是一家什么樣的公司？我們看公開的工商信息主要變更記錄和融資事件。真實(shí)生物2012年由王朝陽控股的北京興宇中科投資成立后一直表現(xiàn)平平，直到2019年開始引進(jìn)團(tuán)隊(duì)持股，2020年開始做了兩輪融資，2021年阿茲夫定附條件獲批上市。作為真實(shí)生物大股東實(shí)控人的王朝陽一些公開可查詢信息：從表中可以看到王朝陽正處在困境當(dāng)中，旗下公司大量失信和部分公司法人被限制高消費(fèi)。今年6月份還新增兩起訴訟和被法院執(zhí)行，大量因欠債的起訴書內(nèi)容可以看出，想盡一切辦法讓阿茲夫定作為新冠藥獲批，是解決王朝陽困境的辦法。我們再來看下第一梯隊(duì)國產(chǎn)新冠藥的君實(shí)生物。2022年5月23日晚，君實(shí)生物發(fā)布公告稱，VV116對比輝瑞Paxlovid早期治療輕中度COVID-19的三期臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)。6月19日公司回復(fù)上交所問詢函回復(fù)時(shí)候提到；公司尚需在與監(jiān)管部門溝通并獲得同意后，遞交 VV116 的新藥上市申請。市場猜測君實(shí)獲批可能性小于真實(shí)，主要原因可能還是臨床方案及結(jié)果爭議較大。第一個(gè)爭議就是君實(shí)和輝瑞藥頭對頭實(shí)驗(yàn)開始是一個(gè)IIT（研究者發(fā)起）試驗(yàn)，但后來改成注冊性臨床，省去了通過遺傳辦審批的30-60天的時(shí)間；第二個(gè)爭議就是臨床人數(shù)樣本的巨大變化，這在常規(guī)的臨床實(shí)驗(yàn)中是不被允許的；第三個(gè)主要爭議是考慮到輝瑞的P藥獲批主要終點(diǎn)是圍繞“重癥改善率”和“預(yù)防死亡”的，P藥本身關(guān)于“輕中癥改善”的數(shù)據(jù)并不好，拿VV116和P藥不好的數(shù)據(jù)做頭對頭單盲實(shí)驗(yàn)，且重癥和死亡率沒有公布缺乏足夠說服力。我們看下君實(shí)生物的大股東背景，2004年3月至2006年7月間，實(shí)控人熊俊曾任國聯(lián)基金管理公司研究員及基金經(jīng)理助理。2007年，熊俊與楊玉東共同出資設(shè)立上海寶盈資產(chǎn)管理有限公司，這家投資管理公司成立之后主要項(xiàng)目就是收購合眾醫(yī)藥的相關(guān)股權(quán)。2014年、2015年，眾合醫(yī)藥、君實(shí)生物相繼登陸新三板，隨后熊俊推動(dòng)兩家合并，全新的君實(shí)生物誕生。合并合眾，香港上市，科創(chuàng)板上市等等一系列行云流水的資本運(yùn)作也是經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)出生的董事長擅長的領(lǐng)域。我們再來看下目前第一梯隊(duì)的蘇州開拓藥業(yè)。2022年4月16日公布美國三期臨床數(shù)據(jù)，普克魯胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特別是對于服藥超過7天的全部患者，相應(yīng)保護(hù)率達(dá)100%。普克魯胺在伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者中（特別是中高年齡組)，能顯著降低住院/死亡率。普克魯胺可顯著持續(xù)降低新冠病毒載量，并改善新冠相關(guān)癥狀。雖然公司發(fā)布的數(shù)據(jù)看起來不錯(cuò)，但市場認(rèn)為獲批概率不大。主要原因之一、公司只發(fā)布了好的數(shù)據(jù)，其他數(shù)據(jù)可能p值沒有顯著性差異，公司設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)沒有達(dá)到臨床終點(diǎn)；第二個(gè)爭議在于總共入組數(shù)量才733人，相比輝瑞樣本量過小。
我們看下開拓大股東背景：
童友之出生于60年代的上海，父親畢業(yè)于西南聯(lián)大。從小在父親的影響下童友之的學(xué)習(xí)成績一直很好，作為恢復(fù)高考后第四批學(xué)生，順利考入北大化學(xué)系，完成了本科和研究生的學(xué)習(xí)并留校任教。
之后，童友之到美國康奈爾大學(xué)讀博士，回國后2009年創(chuàng)立開拓藥業(yè)。進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)30多年，一個(gè)學(xué)者，相比前兩家明顯缺乏各種運(yùn)作能力。
對中國而言，疫苗+國產(chǎn)口服藥是放開防疫政策的底氣，作為“抗疫工具包”的一大組成部分，國產(chǎn)新冠口服藥的審批正在加速，首家國產(chǎn)新冠藥即將出爐。相信藥監(jiān)局會(huì)把藥效和安全性放在第一位來選擇，我們拭目以待。
文章來源：阿爾法工場研究員
