以下文章來源于：深藍(lán)觀
譚卓曌丨撰文
高翼丨編輯
一個動輒市值幾百億，出手闊綽的甲方，不惜放下身段、賣力兼職干起了乙方的活。這樣的故事，正在創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)生。
5月24日，信達生物成立了夏爾巴生物技術(shù)有限公司，強勢入局CDMO板塊。據(jù)知情人透露，另一家Biopharma，君實生物也有想法布局CDMO，其位于臨港新片區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)基地一期項目生產(chǎn)規(guī)模達3萬升。
憑借3.8萬升不銹鋼生物反應(yīng)器的產(chǎn)能優(yōu)勢，三生國健在過去幾年偶爾承接張江周邊的制劑罐裝業(yè)務(wù)，一邊賣著三款已經(jīng)上市的新藥，一邊打著CDMO的“零工”。在去年12月10日，三生國健正式官宣，晟國醫(yī)藥作為旗下一個獨立運營的CDMO平臺，并且規(guī)劃旗下6大基地支持發(fā)展。
在今年3月，復(fù)宏漢霖也把原來的工藝團隊從內(nèi)部剝離出來，成立全資子公司安騰瑞霖，正式對外承接生物藥CDMO服務(wù)。
CDMO是一種研發(fā)生產(chǎn)外包模式。好比做蛋糕，當(dāng)研究出來蛋糕上到底是放菠蘿，還是放蘋果，做成什么樣的形狀之后，就進入到大批量生產(chǎn)環(huán)節(jié)。而CDMO公司則是利用大量的地、大量的鍋、大量的烤箱等產(chǎn)能優(yōu)勢，承接了這部分生產(chǎn)環(huán)節(jié)，并且?guī)蛣?chuàng)新藥企規(guī)劃，如何提高效率。
相較于一個藥品就能賣上十幾億元的創(chuàng)新藥企而言，CDMO的盈利是通過一個一個的罐子，一個一個的鍋爐房，一個一個的人力，堆出來的一筆辛苦錢。
作為甲方的創(chuàng)新藥企強勢入局乙方市場，這讓原來的CDMO老玩家頗為意外。
一家CDMO的創(chuàng)始人坦言，“有些藥企產(chǎn)品研發(fā)失敗后，為了養(yǎng)活團隊、戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，直接轉(zhuǎn)型去做CDMO服務(wù)，這是常見的，國外也有類似現(xiàn)象。但像上述藥企這樣，一邊生產(chǎn)研發(fā)自己的產(chǎn)品管線，一邊代工別的藥企產(chǎn)品，是大家沒有預(yù)料到的。”
而這種轉(zhuǎn)變，實屬藥企的無奈之舉——在資本市場火熱的時候，似乎每一家創(chuàng)新藥企業(yè)，都在加足馬力擴建產(chǎn)能。一旦資本熱度下降，產(chǎn)品銷售不及預(yù)期，后續(xù)管線遲遲沒有上市，而創(chuàng)新藥企現(xiàn)金儲備快要見底的時候，曾經(jīng)引以為傲的產(chǎn)能優(yōu)勢，馬上變成了一筆閑置資產(chǎn)。
這些創(chuàng)新藥企不得不重新考慮，是等待被收購，還是選擇涅槃重生？于是，搭建一個CDMO平臺，將過剩的產(chǎn)能“釋放”出來，成為了當(dāng)下的一條出路。
但探索這樣一條前途未卜的路，挑戰(zhàn)遠(yuǎn)大于機遇。
-01-
PD-1爭逐戰(zhàn)，大建罐子
是自建工廠，還是交給CDMO？這在2019年引發(fā)了一場行業(yè)大討論。一個醫(yī)藥上游的資深人士不假思索在朋友圈寫道，當(dāng)然是自建工廠。
他代表了當(dāng)時大多數(shù)藥企的心態(tài)。2018年，兩大交易所破天荒地對未盈利生物藥企敞開了口子，在資本市場上釋放出積極信號，一級市場的資本有了退出和變現(xiàn)渠道。政策、資本和人才在創(chuàng)新藥行業(yè)路口交匯，創(chuàng)新藥行業(yè)不再缺錢。
擁有一個工廠，可能是中國藥企創(chuàng)始人的夢想和魔咒。誰都不希望自己僅僅是一個只會研發(fā)的皮包公司。在政府的土地政策支持和二級市場的資金支持之下，創(chuàng)新藥企紛紛拿地建廠。在當(dāng)時，固定資產(chǎn)越高，意味著在資本市場能講的估值越高。
“產(chǎn)品上市后，第一年需要生產(chǎn)多大的量，第二年需要多大的產(chǎn)量，創(chuàng)新藥企在當(dāng)時并沒有做出科學(xué)的預(yù)判。很多產(chǎn)品還在做一期二期，藥企就要考慮自己建商業(yè)化生產(chǎn)線。很快就上十幾條2000升的生產(chǎn)線?！?/span>一位行業(yè)人士回憶。
沒有哪一家藥企在當(dāng)時能意識到，一旦沒有拿到預(yù)期的銷售量，這部分產(chǎn)能投放就會成為一筆沉重的負(fù)擔(dān)。相反，PD-1的競爭的熾熱化，加劇了藥企產(chǎn)能擴張的欲望。百濟神州總裁吳曉濱公開表示，“PD-1的競爭不在于價格，而在于臨床價值和產(chǎn)能。”
從追求“最快”，到宣傳“適應(yīng)癥最多”，再到“進醫(yī)保價格最高”，最后到拼“生產(chǎn)成本最低”，PD-1市場一步步惡化，被卷入其中的創(chuàng)新藥企卯足了勁，只能在降低成本、擴大產(chǎn)能的道路上越走越遠(yuǎn)。
于是——
自2018年國產(chǎn)PD-1獲批之后，君實生物擁有在蘇州吳江生產(chǎn)基地的4500升一次性反應(yīng)器產(chǎn)能。在2018年投資4.21億，投產(chǎn)上海臨港生產(chǎn)基地的15個2000升不銹鋼反應(yīng)器。君實生物的總產(chǎn)能達到3.45萬升。
信達生物的數(shù)據(jù)更為驚人。早在2012年，獲得第一筆融資時，信達生物便開始布局生產(chǎn)基地的建設(shè)。截至2021年，信達有6萬升產(chǎn)能在使用，躋身中國最高產(chǎn)能之列。在信達生物2021年的計劃中，會建4條15000升產(chǎn)能的生產(chǎn)線，而國內(nèi)單條生產(chǎn)線一般在2000升左右——不足信達的七分之一。
百濟神州從2018年到2021年，固定資產(chǎn)和在建工程費用從9.8億元、15.55億元、21.87億元，再到35.83億元。目前，在廣州建大分子生物藥生產(chǎn)基地，三期工廠完工后，總產(chǎn)能將達到6.4萬升。
上市時間的較勁背后，是不遺余力的產(chǎn)能比拼。Biotech公司自建廠房需要大量的資金和人才，制劑和分析研發(fā)、GMP生產(chǎn)、設(shè)備管理、EHS等組建，挑戰(zhàn)非常大。這幾乎都是上億元的投資。
巨頭環(huán)伺之下，反倒是恒瑞這樣的傳統(tǒng)藥企擴張相對穩(wěn)健。
2019年，恒瑞的產(chǎn)能為4條2000升的生產(chǎn)線，生產(chǎn)其PD-1產(chǎn)品卡瑞利珠單抗90萬瓶。2020年，還是這4條，合計8000升的生產(chǎn)線。蘇州盛迪亞是恒瑞旗下的生產(chǎn)基地的產(chǎn)能在擴建后接近4.6萬升，但不僅僅服務(wù)于PD-1的生產(chǎn)。
這些動輒上萬升的產(chǎn)能是什么樣的概念？對比藥明生物可窺一二，作為國內(nèi)CDMO龍頭，產(chǎn)能超過15.4萬升，2022年規(guī)劃產(chǎn)能超過26萬升。而“四小龍”的產(chǎn)能任何一個單獨拎出來，都是一個小的藥明生物。
寒冬來得猝不及防，一些創(chuàng)新藥企陷入了產(chǎn)能過剩的泥沼。重資產(chǎn)的另一面，意味著要花費大量維護費、折舊費。在經(jīng)濟上行期，它能成為報表上提高估值的籌碼，在經(jīng)濟下行的時候，也能輕而易舉地成為一筆負(fù)資產(chǎn)。
-02-
銷量不及預(yù)估之后，產(chǎn)能成為負(fù)資產(chǎn)
各家擠破頭拼產(chǎn)能的原因，在于過分樂觀預(yù)估了PD-1的銷售前景。
國信證券經(jīng)濟研究所在2019年發(fā)布的《創(chuàng)新藥盤點系列報告》指出，中國PD-1核心適用人群達204萬人。彼時，大家一致認(rèn)為PD-1人均年費用會超過10萬元、甚至達到20萬元，于是勾勒出了PD-1千億市場的藍(lán)圖。
但204萬只是紙上談兵的理論數(shù)據(jù)，各家PD-1申報的適應(yīng)癥不能“全覆蓋”之外，再考慮昂貴的價格因素，實際需求人群和204萬相差甚遠(yuǎn)。國信證券分析道，按治療費用較低的君實生物“每年18.72萬元”的標(biāo)準(zhǔn)計算，國內(nèi)能消費得起PD-1的人群不超過30萬人，也就是600萬劑。
一位行業(yè)人士指出，國內(nèi)PD-1的需求量，前幾家頭部創(chuàng)新藥足以覆蓋。
縱然在2020年底，多個國產(chǎn)PD-1藥物被納入醫(yī)保目錄，報銷后的年自付費用從20萬“跳水”到最低不超1萬元。降價背后，仍舊是銷售不理想。
“PD-1從19年上市，也才三年不到的時間，后面入局的玩家越來越多，價格廝殺激烈。雖然進了醫(yī)保，但還是沒有進入產(chǎn)品放量的階段?！鄙鲜鋈耸恐赋觥?/span>
作為君實生物目前唯一獲批上市的藥品，PD-1特瑞普利單抗去年的營業(yè)是4.12億元，較2020年的10.03億元減少了近6億元。即使考慮到進醫(yī)保后的價格下降，但也能反推出來PD-1的銷售數(shù)量并沒有出現(xiàn)很大的提升。
君實還好，去年上市了一個新冠抗體，這塊的產(chǎn)能需求同樣不小。而復(fù)宏漢霖、三生國建，商業(yè)化大分子管線遲遲沒有更新，在Her 2、貝伐、CD20等品種當(dāng)前的競爭格局之下，當(dāng)初擴建的產(chǎn)能里，有多少后續(xù)都成為閑置？
于是，各家都開始打起了CDMO的主意。
“前期上市產(chǎn)品可以預(yù)估出最終的銷售額，但新的發(fā)力品種還沒有出現(xiàn)，在這段時間，君實投資了基建，因為現(xiàn)在不投資，將來爆品出現(xiàn)，上一個產(chǎn)品，建一個，成本會非常高。還不如先建好產(chǎn)能，暫時作為代工來用，這樣性價比高?！币晃唤咏龑嵣锕芾韺油嘎?。
在市場不缺融資的時候，這些創(chuàng)新藥企的產(chǎn)能建好后，哪怕閑置也無傷大雅。“但現(xiàn)在不行了，各家勒緊褲腰帶過日子，商業(yè)化落地也頗為艱難。虧損之下，把多余產(chǎn)能釋放出來，拿出來部分的罐子去幫別人做生產(chǎn)，接一點外部單子，起碼可以養(yǎng)活團隊?！?/span>
CDMO平臺的利潤空間，在多數(shù)行業(yè)人士看來，僅僅是維持現(xiàn)金流、被逼無奈“解近渴”的一個業(yè)務(wù)，并非能解決創(chuàng)新藥企的根本之憂。
-03-
藥企入局，兩個行業(yè)的割裂
“連甲方公司都要干乙方的事情，就有問題了?！?/span>一位CDMO創(chuàng)始人直言不諱地認(rèn)為，既做內(nèi)部自己產(chǎn)品，又要承接外部項目，魚與熊掌不可同時兼得。
在他看來，CDMO是重資產(chǎn)投入，勞心勞力的一件事情。建一個CDMO，簽團隊，買設(shè)備，建廠房，沒有大幾個億，出不來成功。前期是靠CDO的項目一點點去搭建關(guān)系，再慢慢引進，對運營管理要求也是挺高的。
CDMO，就靠以量取勝，一年出多少訂單，才有多少收入?！八幤凡灰粯樱粋€好的產(chǎn)品，在國內(nèi)未來可能是一年就10億的銷售額。但在國內(nèi)，做CDMO服務(wù)，能做到10個億的銷售額，是很不容易的?！?/span>
頭部創(chuàng)新藥企涌入到CDMO賽道里，在他看來，“它們的打法不僅僅是純粹接一單項目，可能性多的是做產(chǎn)品之間的聯(lián)合。對于只有1~2個產(chǎn)品的這種完全沒有能力、沒有資源去建商業(yè)化團隊的Biotech公司，信達君實很有可能除了代工生產(chǎn)，連CSO也可以一起合作。”
藥企去做乙方，雖然在大規(guī)模生產(chǎn)上有絕對優(yōu)勢。“但目前很多開發(fā)的工作，可能涉及到客戶IP的問題，尤其做創(chuàng)新藥?？蛻粼覆辉敢飧扔凶灾鳟a(chǎn)品開發(fā)又要開展CDMO服務(wù)這類公司合作，可能要打一個很大的問號。”一位CDMO的“老玩家”質(zhì)疑道。
憑借規(guī)模生產(chǎn)優(yōu)勢，而拿到訂單的項目，在他看來挺少。很多項目都是慢慢從做CDO開始的，慢慢往下?！澳阋簧蟻砭拖隡的項目，說實話，目前國內(nèi)不多的。但你如果你想跟老玩家去搶CDO的業(yè)務(wù)，人家是有完整體系，已經(jīng)做過很多項目，團隊也很成熟，也知道怎么做，懂得跟客戶溝通交流。這就需要甲方藥企去模仿和學(xué)習(xí)。”
一個甲方要從乙方市場分一杯羹，這種角色的轉(zhuǎn)換需要時間和經(jīng)驗，并不是單靠罐子、產(chǎn)能大，就輕而易舉地成功。
具體而言，創(chuàng)新藥企內(nèi)部的自主研發(fā)，節(jié)奏可根據(jù)自主的時間來調(diào)整。但轉(zhuǎn)到外包服務(wù)，團隊要面臨客戶的壓力。一旦客戶確認(rèn)好了進度，那很多事就得按照規(guī)劃好的東西來去執(zhí)行。包括客戶的認(rèn)知程度，跟你團隊的磨合，都需要時間。
在上述人士的經(jīng)驗中，M這一端，來自于客戶溝通的壓力，稍微簡單。直接按照客戶的工藝要求生產(chǎn)就行。但D面臨的是未知的不確定因素，中間某個環(huán)節(jié)出現(xiàn)任何問題，團隊要想辦法解決，和甲方溝通反饋。操作M和D，是兩種不同狀態(tài)。
藥企獨立一個CDMO板塊出來，人事變動是很容易達成。但場地，該如何協(xié)調(diào)，又成為一大難題。“除非藥企自己提前做好了一個計劃，自己的產(chǎn)品在Q2要生產(chǎn)，Q3是有空檔。那我去找Q3可以插進來生產(chǎn)的Biotech公司，如果能插進來，剛好能補，如果插不進來，這個檔期就空掉了。”
CDMO行業(yè)的競爭已近白熱化。據(jù)行業(yè)粗略估計，從事抗體和融合蛋白藥物的CDMO企業(yè)已經(jīng)有40多家。
“我身邊好幾個設(shè)計院在做CDMO的項目。CDMO比藥廠卷多了，他們跟設(shè)計院說，你幾個月給我設(shè)計出來，工程幾個月做，正常工期縮短了一半以上。這背后是CDMO都在搶訂單，你這個廠房造得越慢，收益就越少?！币晃恍袠I(yè)人士提及。
新的攪局者不斷加入這一場混戰(zhàn)。
房地產(chǎn)起家的樂土生命科技，以每克40美元的地板價，掀起了CDMO行業(yè)的價格之戰(zhàn)。“僧多粥少”局面之下，又有藥明康德這一深耕CDMO多年的巨頭在前，這些藥企如何去搶奪訂單，值得考究。
前兩天，藥明康德高調(diào)在東南亞建廠，國內(nèi)不少同行覺得“是不是給自己留下了空間” 。但這背后，大概率只是“錢太容易賺”的一種錯覺，賺快錢的時代即將過去，但賺快錢的習(xí)慣留下了。
畢竟過去兩年CDMO發(fā)財?shù)墓疽欢?，而消失的其實也不少?/span>
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