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益方生物科技（上海）股份有限公司（以下簡稱：益方生物）今日正式在科創(chuàng)板敲鐘上市。據(jù)招股書披露，益方生物擬以18.12元/股的發(fā)行價(jià)發(fā)行11,500萬股新股，其中9,949萬股無流通限制及限售安排的股票于2022年7月25日起上市交易。通過本次發(fā)行，益方生物共募集20.84億元資金，扣除1.02億元發(fā)行成本，募集資金凈額為19.82億元。募集資金將主要用于新藥研發(fā)項(xiàng)目和總部基地建設(shè)項(xiàng)目。
益方生物由王耀林（Yaolin Wang）等多位海歸博士聯(lián)合創(chuàng)辦，核心產(chǎn)品主要聚焦于腫瘤、代謝性疾病等重大疾病領(lǐng)域。截至2022年6月23日，其產(chǎn)品管線有3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的核心產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目，3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開展II期或III期臨床試驗(yàn)，研發(fā)進(jìn)度均位居前列。
早在2018年12月，益方生物將其研發(fā)的第三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制劑（治療EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌小分子靶向藥）BPI-0316（甲磺酸貝福替尼）項(xiàng)目在中國（包括中國大陸、香港和臺(tái)灣）的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給貝達(dá)藥業(yè)，并在2019年獲得5,530萬元的技術(shù)轉(zhuǎn)讓收入。招股書披露，BPI-D0316的二線治療正在新藥上市申請（NDA）審評中，一線治療正在開展 II/III 期注冊臨床試驗(yàn)。如若成功商業(yè)化，將會(huì)為益方生物帶來一定的銷售分成。
與此同時(shí)，BPI-0316陷入 “專利糾紛漩渦”之中。根據(jù)招股書，在上海倍而達(dá)專利申請權(quán)糾紛中，上海倍而達(dá)訴稱益方生物和貝達(dá)藥業(yè)以非法手段不正當(dāng)?shù)孬@得其技術(shù)，并擅自就相關(guān)技術(shù)向國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提交了申請?zhí)枮?01910491253.6、發(fā)明名稱為“嘧啶或吡啶類化合物、其制備方法和醫(yī)藥用途”的發(fā)明專利申請（簡稱“涉案專利申請”），要求確認(rèn)涉案專利申請及后續(xù)獲得授權(quán)后的發(fā)明專利歸其所有，并要求益方生物和貝達(dá)藥業(yè)配合辦理專利申請權(quán)或?qū)＠麢?quán)權(quán)屬變更手續(xù)。
如果該訴訟案件審理結(jié)果不及預(yù)期，將不僅可能對益方生物聲譽(yù)和品牌造成不利影響；同時(shí)隨著上海倍而達(dá)可能將完成涉案專利申請，并且假如其基于涉案專利申請的在研產(chǎn)品BPI-7711（第三代EGFR抑制劑競品之一）最終獲批上市，將直接與BPI-D0316形成競爭，存在可能導(dǎo)致BPI-D0316的市場份額減少，使得益方生物來源于該對外授權(quán)產(chǎn)品的收益下降的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
招股書指出，2021年到2025年，益方生物還將在D-0120、D-0502和D-1553三個(gè)核心產(chǎn)品的計(jì)劃投入累計(jì)將達(dá)到近19億元，此外還有多項(xiàng)臨床前探索性研究項(xiàng)目同步開展，在研項(xiàng)目資金需求較大。與此同時(shí)，也存在一定風(fēng)險(xiǎn)。
比如該公司研發(fā)的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1（URAT1）抑制劑D-0120用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)，已在中國和美國進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn)，中國臨床試驗(yàn)已進(jìn)入臨床II 期。慢性痛風(fēng)的主要治療藥物包括URAT1抑制劑與黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）。競品中除了在全球范圍內(nèi)獲批使用的URAT1抑制劑主要有苯溴馬隆、丙磺舒、雷西納德和Dotinurad，中國已上市的URAT1抑制劑為苯溴馬隆及丙磺舒，中國已上市的XOI為別嘌醇及非布司他，還面臨多款在國內(nèi)外市場處于不同的臨床試驗(yàn)階段的新型URAT1抑制劑的激烈競爭。與此同時(shí)，D-0120的同適應(yīng)癥競品非布司他的專利保護(hù)期已屆滿，已于2020年進(jìn)入集采目錄。
該公司研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）D-0502用于治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的乳腺癌，目前正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗(yàn)，并于2021年10月獲得CDE同意開展注冊性III期臨床試驗(yàn)。由阿斯利康研發(fā)的氟維司群是全球范圍內(nèi)唯一獲批上市的SERD靶向藥，專利保護(hù)期現(xiàn)已屆滿，已有多款仿制藥產(chǎn)品在國外和國內(nèi)上市銷售，也可能給該產(chǎn)品帶來較大的競爭壓力。
KRAS G12C抑制劑D-1553是益方生物寄予厚望的一款產(chǎn)品，用于治療帶有KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥。目前D-1553已經(jīng)在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺(tái)灣等國家及地區(qū)啟動(dòng)了國際多中心I/II期臨床試驗(yàn)，并已于2021年11月進(jìn)入臨床II期試驗(yàn)階段。在全球范圍內(nèi)，KRAS G12C創(chuàng)新藥物僅有安進(jìn)的Sotorasib（AMG510）于2021年5月獲美國FDA有條件批準(zhǔn)使用上市。國內(nèi)尚未有KRAS G12C抑制劑獲批上市，但是已經(jīng)有多款KRAS G12C抑制劑在國內(nèi)外市場處于不同的臨床試驗(yàn)階段，未來也有可能會(huì)使D-1553面臨較為激烈的市場競爭環(huán)境。
新藥研發(fā)成功獲批后，還需要經(jīng)歷市場拓展與學(xué)術(shù)推廣，才能夠更廣泛地被 醫(yī)生和患者所接受。益方生物核心產(chǎn)品尚未上市銷售，且尚未建立完善的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，產(chǎn)品上市后商業(yè)化表現(xiàn)存在較大不確定性，是其潛在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。
招股書披露，截至2021年12月31日，益方生物共有155名員工，并且在本次公開發(fā)行申報(bào)前共設(shè)立了三個(gè)員工持股平臺(tái)：上海益喜、上海益穆和YAOLIN WANG LLC。隨著核心產(chǎn)品 D-0120、D-0502、D-1553的臨床試驗(yàn)、上市審批及商業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，該公司擬組建更加全面及綜合的生產(chǎn)和營銷團(tuán)隊(duì)以進(jìn)行產(chǎn)品的商業(yè)生產(chǎn)、銷售推廣等活動(dòng)。
益方生物由王耀林（Yaolin Wang）等多位海歸博士于2013年1月聯(lián)合創(chuàng)辦。王耀林目前任該公司董事長兼總經(jīng)理，其生于1963年，為美國國籍，擁有中國境內(nèi)永久居留權(quán)，畢業(yè)于美國紐約州立大學(xué)石溪分校藥理學(xué)專業(yè)，博士學(xué)歷。此后，王耀林先后在美國貝勒醫(yī)學(xué)院進(jìn)行了博士后研究（1992年~1997年），美國先靈葆雅公司任主任科學(xué)家（1997年~2009年），美國默沙東公司任主任科學(xué)家（2009年~2015年）。另外兩位高管江岳恒（Yueheng Jiang）和代星（Xing Dai）也曾擁有在先靈葆雅和默沙東工作的經(jīng)歷。
益方生物原計(jì)劃募資24.1億元，實(shí)際募資20.84億元。該公司表示，未來三年，公司將繼續(xù)圍繞戰(zhàn)略規(guī)劃，加速產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和市場化的進(jìn)程，包括開展至少一項(xiàng)符合中國、美國等國家或地區(qū)要求的注冊臨床試驗(yàn)，推進(jìn)更多臨床前候選化合物進(jìn)入全球臨床試驗(yàn)，持續(xù)豐富公司產(chǎn)品管線，早日為患者提供更優(yōu)的創(chuàng)新藥物，不斷提升公司在國內(nèi)外創(chuàng)新藥行業(yè)的市場地位及國際競爭力。
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