以下文章來(lái)源于：E藥經(jīng)理人
感嘆科倫備受默沙東青睞之余，默沙東的“ADC野心”昭然可見(jiàn)。加上收購(gòu)Seagen的消息不斷傳出，人們不禁好奇，處在“后發(fā)”位置的默沙東，能否在ADC市場(chǎng)，再造一個(gè)彎道超車(chē)的“K藥傳奇”。
3500萬(wàn)美元首付款，不超9.01億美元里程碑。7月26日，默沙東“梅開(kāi)二度”，再次購(gòu)買(mǎi)科倫ADC項(xiàng)目。當(dāng)日，科倫藥業(yè)子公司四川科倫博泰生物宣布，將具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的某臨床早期生物大分子腫瘤項(xiàng)目B，有償獨(dú)家許可給默沙東，在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化。據(jù)披露，此次授權(quán)開(kāi)發(fā)的里程碑付款累計(jì)不超過(guò)9.01億美元，并按雙方約定的凈銷(xiāo)售額比例提成。就在兩個(gè)多月前，科倫博泰另一款A(yù)DC項(xiàng)目，生物大分子腫瘤項(xiàng)目A，也被默沙東以同樣方式收入囊中。項(xiàng)目披露，里程碑付款累計(jì)不超過(guò) 13.63 億美元。感嘆科倫備受默沙東青睞之余，默沙東在ADC上的“野心”昭然可見(jiàn)。加之收購(gòu)ADC領(lǐng)軍公司Seagen的消息不斷傳出，人們不禁好奇，默沙東能否在ADC市場(chǎng)，再造一個(gè)彎道超車(chē)的“K藥傳奇”。在推出Keytruda之前，默沙東并不是一家主營(yíng)腫瘤藥物的公司。一舉決勝O藥之后，憑借這款全球最暢銷(xiāo)的抗癌藥物，默沙東登上腫瘤界“頭把交椅”。財(cái)報(bào)顯示，僅去年一年Keytruda就為默沙東貢獻(xiàn)了171.86億美元的營(yíng)收，撐起近三分之一的營(yíng)收。不過(guò)近幾年，結(jié)合靶向藥和化療藥的治療優(yōu)勢(shì)的ADC，有多款藥物獲批上市，并屢創(chuàng)佳績(jī)。同時(shí)，受益于逐步擴(kuò)大的適應(yīng)癥，銷(xiāo)售規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)。一時(shí)間，屬于ADC的硝煙，開(kāi)始在腫瘤市場(chǎng)上彌漫、升騰，大有成為下一個(gè)PD-1的勢(shì)頭。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 2021年有銷(xiāo)售數(shù)據(jù)的ADC藥品，整體銷(xiāo)售額已達(dá)55.2億美元。另有統(tǒng)計(jì)顯示，2014年至2021 年間，ADC藥品市場(chǎng)規(guī)模的年均復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá) 30%。明星產(chǎn)品中，羅氏的Kadcyla在2021年創(chuàng)下23.91億美元銷(xiāo)售額，位居榜首；Seagen和武田研發(fā)的Adcetris銷(xiāo)售額達(dá)12.8億美元，位居第二。上述兩款均為第二代ADC藥物。與此同時(shí)，第三代 ADC 藥物，也呈現(xiàn)出巨大的增長(zhǎng)潛力。2019 年獲得 FDA 批準(zhǔn)上市的Enhertu、Padcev ，2021 年銷(xiāo)售額分別為 5 億和 3.4 億美元。《Nature》預(yù)計(jì)，到2026 年，上述兩款第三代藥物的銷(xiāo)售將分別達(dá)到 62 億美元和 35 億美元。江湖上有頭有臉的“人物”云集ADC擂臺(tái)，ADC大有邁入“黃金時(shí)代”的意思。不管之前是氣定神閑，還是慢慢布局，坐在腫瘤頭把交椅上，面臨K藥專(zhuān)利懸崖的“老默”，已然到了坐不住，該出手的時(shí)候了。“一方面，雙抗產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)高，全球來(lái)看，銷(xiāo)售情況也不及ADC，更沒(méi)有像Seagen這樣合適的標(biāo)的。另一方面，時(shí)間緊迫，CAR-T、基因治療的商業(yè)化出路尚不明朗、適應(yīng)癥也窄，滿足不了默沙東現(xiàn)階段的需求?！币晃婚L(zhǎng)期關(guān)注該領(lǐng)域的分析人士向E藥經(jīng)理人表示，“布局ADC，或許是默沙東當(dāng)下最好的選擇?！?/span>雖不及PD-1那么“卷”，但當(dāng)下的ADC賽道也不寬敞。據(jù)公開(kāi)資整理，在《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2022年全球制藥公司50強(qiáng)榜單中，TOP10企業(yè)只有一家尚未布局ADC。從已上市情況來(lái)分析，截至目前全球共有14款A(yù)DC藥物獲批上市（去除ADC生物類(lèi)似藥）。輝瑞、羅氏、阿斯利康各有2款，葛蘭素史克有1款。而從在研管線上看，艾伯維有5款，賽諾菲、葛蘭素史克各有1款。此外，2月3日強(qiáng)生宣布與Mersana Therapeutics達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)3款新一代ADC藥物。6月17日，百時(shí)美施貴寶與衛(wèi)材宣布，雙方就ADC藥物MORAb-202的共同開(kāi)發(fā)、商業(yè)化達(dá)成獨(dú)家全球戰(zhàn)略合作協(xié)議。加上默沙東，全球TOP10跨國(guó)藥企中，除諾華在2017年研發(fā)CDH6 ADC藥物HKT288受阻，提前終止后，再無(wú)ADC相關(guān)消息披露之外，其他TOP10企業(yè)，均已有明確布局。根據(jù)很多業(yè)內(nèi)人士推測(cè)認(rèn)為，此次與科倫的合作項(xiàng)目靶點(diǎn)很可能是TROP2，如果真是如此，市場(chǎng)會(huì)略感擔(dān)憂。作為熱門(mén)靶點(diǎn)之一，近幾年國(guó)內(nèi)外不少藥企紛紛“入股”Trop2 ADC的研發(fā)，交易絡(luò)繹不絕。比如云頂新耀、阿斯利康、吉利德等都曾重金買(mǎi)入Trop2 ADC。其中，Trop2乃至整個(gè)ADC領(lǐng)域目前交易數(shù)額最大的一筆交易，要數(shù)吉利德狂擲210美元買(mǎi)下Immunomedics。而這次交易的的核心產(chǎn)品，是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)上市的Trop2 ADC藥物Trodelvy。但自2020年獲批上市以來(lái)，Trodelvy市場(chǎng)表現(xiàn)并不理想。這也是分析人士表示擔(dān)憂的主要原因。此時(shí)如果再戰(zhàn)TROP2，對(duì)有過(guò)K藥逆襲傳奇的默沙東來(lái)說(shuō)，似乎又來(lái)到了2014年之前，即將與O藥拉開(kāi)戰(zhàn)局的時(shí)刻。歷史總是驚人的相似，但在ADC的這場(chǎng)戰(zhàn)役中，決定默沙東成敗的關(guān)鍵，可能還要看另一只關(guān)鍵的“靴子”。Seagen的去向，或直接關(guān)乎“戰(zhàn)局”
優(yōu)秀的教練，可能不會(huì)親自上場(chǎng)，而是去找到好苗子。ADC圈里，Seagen絕對(duì)是公認(rèn)的“好苗子”。這家成立于1998年的公司，在2020年10月前叫Seattle Genetics，總部位于西雅圖。Seagen長(zhǎng)期聚焦ADC類(lèi)藥物的研發(fā)，在目前已上市的14款A(yù)DC藥物中，有4款來(lái)自Seagen及其與其他公司的合作研究。據(jù)悉，Seagen的后續(xù)管線中，還有10多款A(yù)DC新藥處在不同的研發(fā)階段。這樣的成績(jī)，讓其穩(wěn)居全球ADC產(chǎn)品上市和在研管線數(shù)量的榜首。默沙東與Seagen可查的“結(jié)緣”，大概始于2020年9月。雙方達(dá)成合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)LIV-1ADC藥物ladiratuzumab vedotin，并就該藥物與K藥的聯(lián)合用藥開(kāi)展臨床研究。彼時(shí)，默沙東就對(duì)Seagen進(jìn)行了10億美元的股權(quán)投資。收購(gòu)之事，似乎“蓄謀已久”。從今年5月開(kāi)始，市場(chǎng)上就不斷傳出默沙東收購(gòu)Seagen的消息，預(yù)計(jì)收購(gòu)金額高達(dá)400 億美元。如果最終成功，將再度刷新ADC領(lǐng)域，吉利德創(chuàng)下的210億美元收購(gòu)金額紀(jì)錄。與此同時(shí)，默沙東也會(huì)直接從一個(gè)尚未有ADC產(chǎn)品上市的“光腳選手”，一躍成為圈里的“大牌教練”。能與Seagen并稱ADC“明日之子”的，是與阿斯利康在ADC領(lǐng)域展開(kāi)合作的第一三共。目前，已有一款A(yù)DC藥物Enhertu獲批。2019年，阿斯利康斥資13.5 億美元預(yù)付款，并承諾投入高達(dá) 55.5 億美元的里程碑付款，獲的Enhertu商業(yè)化權(quán)益。此外，第一三共至少還有其他6個(gè)未上市的在研ADC藥物，其中一款與已經(jīng)進(jìn)入臨床三期。而就在7月25日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了Enhertu治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)乳腺癌成人患者的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)?？芍^好消息不斷，動(dòng)作頻頻。此前，媒體一直傳聞，默沙東將在7月28日季度報(bào)告發(fā)布時(shí)公開(kāi)收購(gòu)Seagen的消息，但截至發(fā)稿之時(shí)，尚未有信息披露。亦有傳聞稱，另有其他企業(yè)有意收購(gòu)Seagen。無(wú)論這只“靴子”落地結(jié)果如何，可以預(yù)見(jiàn)的是，ADC市場(chǎng)的角斗必將愈發(fā)激烈。對(duì)于“默沙東能否再造K藥傳奇”，只能說(shuō)乾坤未定，眾人皆是黑馬。
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