以下文章來源于：氨基觀察，作者：方濤之
從“神藥”到“剩藥”，CAR-T只用了五年時間。 2017年，首個“神藥”CAR-T獲批上市，拉開了細胞療法時代的序幕。隨后賽道逐漸升溫，全球藥企蜂擁而至。 5年之后的今天，雖然CAR-T療法獲批產(chǎn)品還不到10款，但在研后備軍充足，看起來即將進入產(chǎn)能過剩時代。 根據(jù)GlobalData數(shù)據(jù)，目前全球有800多種針對血液瘤的細胞治療產(chǎn)品處于臨床階段，其中絕大多數(shù)為CAR-T療法。而這些CAR-T療法研發(fā)的適應癥，又主要集中在五種血液瘤上。 鑒于此，PD-1用桶提的場景未必不會重現(xiàn)在CAR-T療法身上。產(chǎn)品管夠，但患者卻不一定夠用。部分藥企，可能要受傷了。
/ 01 /
幾百款CAR-T，
爭搶五個血液瘤適應癥
2017年，美國FDA先后批準兩款CAR-T上市，CAR-T的時代就此拉開了序幕。一時間，這種有望治愈癌癥的細胞療法火了起來，國內(nèi)外眾多藥企紛紛入局。
截至目前為止，全球范圍內(nèi)已經(jīng)有8款CAR-T療法獲批。其中，美國有6款CAR-T獲得FDA批準上市，國內(nèi)則有兩款。
眾多藥企之所以愿意入局，是出于商業(yè)前景考慮。因為療效等優(yōu)勢，CAR-T療法未來前景或許不會太差。
GlobalData預測，2028年全球腫瘤細胞治療市場預計將超過370億美元。雖然，這一目標不一定可以達到。理想與現(xiàn)實總會存在難以跨越的鴻溝。
目前幾款上市的CAR-T療法只能說是表現(xiàn)平平。以2021年銷售數(shù)據(jù)為例。2021年美國上市的五款CAR-T銷售額合計僅為17.09億美元。遠遠低于PD-1、BTK、ADC等熱門賽道，僅能排在全球第九的位置。
其中，銷量最好的是吉利德的Yescarta。上市四年，Yescarta 2021年銷售額為6.95億美元，在總銷售額不及市場預期的情況下，銷售增速已經(jīng)有所放緩。
回想當年，吉利德耗資119億美元重金收購Kite獲得Yescarta，如今說不后悔可能是假話。
全球CAR-T療法商業(yè)化進展低于預期，受限于諸多因素，包括市場還需要培育。但即便未來市場規(guī)模能達到GlobalData預期，依然難以撐起所有藥企們的未來。
根據(jù)GlobalData 數(shù)據(jù)，目前有800多種針對血液瘤的細胞療法處于臨床階段，其中絕大多數(shù)是CAR-T療法。
并且，這些CAR-T療法的適應癥又相當集中，扎堆在急性淋巴細胞白血病、B細胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤和慢性淋巴細胞白血病這五種血液瘤上。
面對CAR-T療法研發(fā)熱潮，相信不少人都會有一個相同的疑問，在血液瘤我們真的需要這么多同質(zhì)化CAR-T療法嗎？答案顯然是否定的。
/ 02 /
患者可能不夠用，
不是所有的CAR-T療法都有未來
眾多藥企如今雖然研發(fā)火熱，但未來必然要面對一個問題：患者夠不夠用？
以全球競爭最為激烈的急性淋巴細胞白血病適應癥為例。截至目前，針對這一適應癥開展臨床的CAR-T療法超過250多種。
而急性淋巴細胞白血病只是一類罕見病，患者群體并不大。以美國數(shù)據(jù)為例。據(jù)美國癌癥協(xié)會預測，2022年全美國新增急性淋巴細胞白血病患者大概為6660人。
新增患者較少，存量患者群體規(guī)模必然有限。再加上不是所有患者都適用于CAR-T療法，因為潛在患者人群規(guī)模會顯得更加逼仄。
基于該角度來看，這一適應癥的競爭必然是生死時速，后續(xù)入場的me too產(chǎn)品或許連口湯都喝不上。
你或許會說，大部分藥企之所以研發(fā)這一適應癥，目的或許并非申報上市，而只是一個嘗試，驗證自己CAR-T療法是否可行。畢竟，CAR-T療法已被證實對急性淋巴細胞白血病有效。
換句話說，這只是眾多藥企們的敲門磚，未來的戰(zhàn)場在其它市場。但數(shù)百家的競爭對手規(guī)模，注定了其它領域也難以躺平。
血液瘤CAR-T療法產(chǎn)能過剩時代，不僅可能出現(xiàn)在于海外，也會發(fā)生在國內(nèi)。
據(jù)中銀證券數(shù)據(jù)顯示，截止2022年5月，國內(nèi)已有20多家企業(yè)參與到CAR-T療法的競爭中，其中大部分產(chǎn)品都針對血液瘤的CD19靶點。
對于部分進展較慢的me too藥物來說，未來的前景或許已經(jīng)逐漸黯淡。
/ 03 /
破卷之道，
采摘高處果實、做低產(chǎn)品成本
那么，CAR-T療法還有未來嗎？答案必然是肯定的。
雖然血液瘤適應癥已經(jīng)產(chǎn)能過剩，但實體瘤仍然有待攻克。目前，尚未有針對實體瘤的CAR-T療法獲批上市。
究其原因，主要是攻克實體瘤的關卡太多，比如在實體瘤領域由于特殊的腫瘤微環(huán)境使得CAR-T很難找到“精準打擊”的目標，并且在實體瘤中也缺少細胞特異性抗原。
不過風險與機遇共存。一旦CAR-T能夠打破實體瘤得壁壘，那么也就能打破在血液瘤中內(nèi)卷的命運，擁有更為廣闊的市場。
實體瘤的患者規(guī)?？梢妊毫龃蟮枚?。2019年全球癌癥患者1850萬人，其中，1730萬是實體瘤，實體瘤患者占比93%。
更重要的是，目前大部分實體瘤的缺乏有效治療手段，或現(xiàn)有療法帶來的生存獲益仍有效。所以，如果CAR-T能夠攻克實體瘤前途不可限量。
目前，有不少藥企在挑戰(zhàn)實體瘤這一難啃的骨頭。國內(nèi)方面，科濟藥業(yè)靶向CLDN18.2蛋白的CAR-T，正在進行治療癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌的臨床試驗；博生吉靶向B7-H3的CAR-T治療實體瘤的適應癥也在進行中。此外，傳奇生物、重慶精準生物等藥企，也都躍躍欲試。
除了采摘實體瘤這一高處果實之外，CAR-T破內(nèi)卷的另一條路徑在于升級產(chǎn)品，降低CAR-T療法成本。
目前，全球范圍內(nèi)已上市的8款CAR-T療法定價均超百萬。一次治療費用趕上三線城市一套房子，自然難以讓CAR-T難以飛入尋常百姓家。
所以要想提高CAR-T的滲透率，降低成本是一個可行的思路。
目前問世的 CAR-T 療法都是高度個性化的定制產(chǎn)品，難以產(chǎn)生規(guī)?；獙е鲁杀揪痈卟幌?。如果能夠把高度定制化的CAR-T療法，升級為流水線產(chǎn)品進行批量化生產(chǎn)，無疑會更具優(yōu)勢。
基于此，通用型CAR-T療法應運而生。國內(nèi)也有不少藥企開始挑戰(zhàn)現(xiàn)貨型CAR-T療法的研發(fā)。
2020年12月，亙喜生物開發(fā)的GC007g注射液獲批臨床，成為國內(nèi)第一款進入臨床階段的通用型CAR-T療法，目前正處于臨床二期。
今年3月17日，北恒生物自主研發(fā)的CTA101 正式獲得臨床試驗默示許可，成為中國第二款進入臨床階段的通用型CAR-T療法。
除此之外，國內(nèi)還有傳奇生物、科濟生物、博生吉、森朗生物等多家藥企布局了現(xiàn)貨型CAR-T。
當然，之所以說是挑戰(zhàn)，難度必然不小。如何平衡安全性與療效是每一位藥企面臨的難題。
但不管怎么說，只要藥企們愿意努力，CAR-T療法突破桎梏的希望就在。正所謂挑戰(zhàn)與機遇并存，能夠率先取得突破進展的藥企，也必將可以獲得豐盛的嘉獎。
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