連續(xù)5年蟬聯(lián)全球新藥研發(fā)榜榜首,在研藥物232個,諾華如何用AI兌現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化?

以下文章來源于:動脈橙果局

在全球諸多制藥企業(yè)中,諾華一直以“創(chuàng)新引擎”著稱。


這當然是有原因的。首先從對研發(fā)的重視程度來講,根據(jù)2021年的財報顯示,2021年,諾華研發(fā)總投入達97億美元,占總營收的比例高達17%。


其次從在研藥物數(shù)量來講,根據(jù)2021年的數(shù)據(jù),諾華在研藥物數(shù)量達到232個,并連續(xù)五年蟬聯(lián)全球新藥研發(fā)榜榜首。


最后從上市創(chuàng)新藥數(shù)量來講,從1999年到2018年,諾華共研發(fā)并上市了31款新藥,數(shù)量位居全球第三。而除了數(shù)量上的優(yōu)勢,創(chuàng)新藥業(yè)務也與日俱增,根據(jù)財務數(shù)據(jù)顯示,2020年,諾華創(chuàng)新藥業(yè)務達到390億美元,同比增長3.4%;2021年,諾華創(chuàng)新制藥業(yè)務銷售額達到420億美元,同比增長8%。


種種數(shù)據(jù)不斷地在告訴我們,在推動創(chuàng)新轉(zhuǎn)化上,諾華是認真的,同樣也是卓有成效的。


但事實上,醫(yī)藥領域的創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化并不是一件容易的事,它對技術(shù)有很高的要求,而且耗時長,所需要的投入也相當之大,即便是大企業(yè),在推動新藥研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化上,也會遇到各種各樣的困難,失敗的案例比比皆是。


那么,在諾華創(chuàng)新光輝背后,它究竟付出了哪些努力?在推動成果轉(zhuǎn)化上,它又有哪些好的模式可以借鑒?為此,動脈橙果局進行了深度分析。

#01

鑲嵌在諾華體內(nèi)的創(chuàng)新基因


“人如其名”,對諾華同樣適用。


諾華的英文名Novartis源自拉丁語“novo”(新)和“artis”(藝術(shù)或技能),這也正是公司的價值內(nèi)核——創(chuàng)新。


其實諾華從成立的一開始,就與“創(chuàng)新”息息相關。1996年,瑞士化工巨頭汽巴-嘉基和山德士以309億美元對等合并,并組建了新的公司,取名為諾華。再把這段歷史往前追溯,汽巴、嘉基和山德士都是硬科技屬性相當重的公司,而它們?nèi)齻€的“集合體”諾華也完美地繼承并發(fā)揚了這樣的創(chuàng)新精神。


因此,在2002年,諾華宣布成立生物醫(yī)學研究所(NIBR)——一個獨立于業(yè)務之外的全球性研發(fā)部門。發(fā)展至今,諾華生物醫(yī)學研究所已經(jīng)擁有了6000多名科研人員,并持續(xù)專注在藥品研究和創(chuàng)新工作中。


而在具體的研發(fā)上,諾華也非常舍得投入“真金白銀”,根據(jù)財報數(shù)據(jù)顯示,2021年,諾華研發(fā)總投入達97億美元,占總營收的比例高達17%,在全球頭部藥企中處于中上水平。

#02

開放史創(chuàng)新體系:

找人才、找技術(shù)、找資金


在企業(yè)的成果轉(zhuǎn)化中,企業(yè)更像是一個資源整合平臺,集合了人才、技術(shù)、資金這三大創(chuàng)新轉(zhuǎn)化要素。


對此,諾華在不斷的嘗試和摸索之中,也已經(jīng)搭建起一個成熟的模式,即開放式創(chuàng)新體系,其核心是以企業(yè)為主體,積極與外部資源聯(lián)手進行研發(fā)合作。


據(jù)悉,諾華開放式創(chuàng)新體系已經(jīng)形成了一個由300多個學術(shù)聯(lián)盟和100個行業(yè)聯(lián)盟組成的外部網(wǎng)絡,在這個龐大的網(wǎng)絡之中,涵蓋了高校、醫(yī)院、科研院所和生物制藥企業(yè)等創(chuàng)新主體。


那么,諾華是如何將這些創(chuàng)新主體串聯(lián)起來的呢?


首先說創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的第一要素——人才。為在全球范圍內(nèi)找到具有創(chuàng)新潛力的人才,諾華將目光聚焦到精英人才的高濃度匯集地——高校,并為此推出了“NIBR全球?qū)W者計劃(NGSP)”。


據(jù)悉,在該計劃中,入選學者將在三年內(nèi)獲得高達100萬美元的研發(fā)資助。目前,全球已有包括東京大學、牛津大學、多倫多大學等50個世界級一流高校參與其中。


如果說將目光聚焦于高校是為了找到有創(chuàng)新潛力的科學家,那么諾華將目光轉(zhuǎn)向醫(yī)院里的醫(yī)生,則是為了找到臨床需求,并開展臨床實驗。


眾所周知,醫(yī)生是最靠近臨床的,因此,他們最懂得什么樣的研發(fā)成果在市場之中是有應用價值的,這在成果轉(zhuǎn)化中非常關鍵。正因此,諾華一直與世界各地的醫(yī)生保持著密切合作關系,其主要表現(xiàn)在兩個方面:


第一是通過臨床研究數(shù)據(jù)網(wǎng)站(CSDR),與醫(yī)生進行臨床數(shù)據(jù)共享;二是醫(yī)生可以通過諾華實行托管訪問計劃,并與外部獨立生物倫理咨詢委員會(IBAC)合作,就諾華臨床研究倫理行為、臨床試驗、開發(fā)計劃、管理訪問計劃提供了分析和建議,再進行研究或預先批準產(chǎn)品。


說完了第一要素人才,那么緊接著就是創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的第二要素——技術(shù)。為了尋找并研發(fā)出最前沿的科技成果,諾華將目光瞄準了科研機構(gòu)和全球生物制藥公司。


諾華一方面是在世界各地開設研究所,另一方面也在與其他科研機構(gòu)進行合作,其目的都是專注前沿技術(shù)研究,研發(fā)和找尋有高價值的科研項目。以諾華熱帶病研究所為例,該所正在孵化治愈非洲人類錐蟲病、恰加斯病和利什曼病的相關科研成果。


而除了研發(fā),并購也是諾華找尋高價值科研項目的常有方式。2021年9月,諾華宣布收購Arctos Medical公司,并獲得其在臨床前光遺傳學AAV基因治療項目和引進具有獨特作用機制的Arctos專有技術(shù),進一步豐富了諾華在眼科治療領域的成果庫。


值得一提的是,在并購過程中,諾華尋求的是真正的創(chuàng)新,“三不原則”成為重要的指導方針,即不四處收購“me-too”資產(chǎn)、不進入過度飽和的領域生產(chǎn)跟蹤式療法、不重做現(xiàn)有藥物的下一代版本


最后要提到的是創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化的第三個要素——資金。正如前文所說,諾華每年要投入大量資金用于研發(fā),而除了前面的找科學家和找前沿項目之外,有一部分則是投資,即諾華在成果轉(zhuǎn)化過程之中也做起了早期項目投資人,以投資的方式推動創(chuàng)新成果落地市場。

#03

將數(shù)字化技術(shù)貫穿整個創(chuàng)新研發(fā)過程


對于企業(yè)來說,之所以會專注創(chuàng)新研發(fā),其核心目的就是盡快搶占行業(yè)市場份額,實現(xiàn)持續(xù)性盈利,所以通過前面的開放式創(chuàng)新體系尋找到優(yōu)質(zhì)科研成果之后,接下來要做的就是將其變成具體的產(chǎn)品,并向市場流通。


但產(chǎn)品的成功上市并不容易,除了前期的研發(fā)難度之外,還有兩點至關重要,一個是握準市場需求,另一個是搶占市場先機。


而將數(shù)字化技術(shù)切入成果轉(zhuǎn)化,則正好解決了這兩項痛點。一方面是通過大數(shù)據(jù)分析,能精準找到市場需求;另一方面是以計算機技術(shù)為輔助,加快整體研發(fā)速度,使產(chǎn)品盡快面市。


諾華早就意識到了這一點,并成為全球最先將數(shù)字化技術(shù)應用到新藥研發(fā)的公司之一。


那么,諾華具體是如何將數(shù)字化技術(shù)嵌入成果轉(zhuǎn)化之中的呢?


第一步是在數(shù)據(jù)挖掘與分析上。為持續(xù)追蹤市場熱點,諾華搭建起STRATA數(shù)據(jù)平臺,匯總和管理第三方和專有商業(yè)數(shù)據(jù)源。在這一數(shù)據(jù)平臺下,研發(fā)人員可以從中提取具有商業(yè)價值的需求,并以此為依據(jù),開展針對性臨床研究。


2018年,諾華已經(jīng)累計了約200萬患者的臨床數(shù)據(jù)量,而通過數(shù)字化技術(shù),不僅可以對大體量臨床數(shù)據(jù)實現(xiàn)精準化分析,同樣也可以加快前期的市場調(diào)研速度。


分析完數(shù)據(jù),明確了市場需求之后,接下來就是第二步——藥物研發(fā)。為更好地保證藥物研發(fā)的成功率,諾華利用機器人學習技術(shù),讓計算機模擬實驗室試驗,從而找到具有生物活性的化合物,來縮短藥物設計時間。


具體來說,諾華是利用深度學習方法,讓機器來模仿眼睛和大腦如何處理視覺圖像。根據(jù)研究結(jié)果表明,從數(shù)字圖片轉(zhuǎn)變?yōu)閷λ幬镌诩毎麅?nèi)生效的生物學理解,準確率幾乎逼近100%。


事實上,與人工測試化合物對患病細胞樣本反應相比,機器學習算法識別圖像技術(shù)的出現(xiàn),加快了藥物篩選的過程,在削減研發(fā)時間的同時,也極大地削減了研發(fā)成本支出。


最后一步是將成果推向市場。作為一家全球性企業(yè),諾華的目光一定不只是聚焦于某一地區(qū)或者國家,所以在成果落地市場之前,首要考慮的就是當?shù)厥欠駥υ摦a(chǎn)品有強烈的市場需求,以及在這種強需求之下,是否已經(jīng)有與之相對應的競品。


基于此,通過數(shù)字化技術(shù),諾華不僅可以找到產(chǎn)品具體要在哪落地,以及如何在市場推廣過程之中與競品形成差異化優(yōu)勢。


那么具體要如何推向市場呢?這就要說到的是諾華成熟的市場運營體系。為加快產(chǎn)品落地,諾華組建了一個專業(yè)化的市場運營團隊,在這個團隊之中,有大量精通將創(chuàng)新藥物推向市場的核心人員,而他們除了有能力,還有相應的市場化資源,這對于加速成果落地有極大的推動作用。


這種市場化運營能力也反映在其近一兩年的營收數(shù)據(jù)上。據(jù)財報顯示,2020年,諾華總營收達486.59億美元,同比增長2.44%;2021年,諾華總營收達516.26億美元,同比增長6%。


不難看出,數(shù)字化技術(shù)貫穿了諾華推動創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的整個過程。首先在調(diào)研市場需求上,諾華利用大數(shù)據(jù)技術(shù)收集臨床數(shù)據(jù),并精準分析出市場需求;其次在具體的藥物研發(fā)過程中,諾華利用機器學習及計算機視覺技術(shù)篩選化合物;最后在成果落地環(huán)節(jié),諾華運用數(shù)字化技術(shù)精準匹配產(chǎn)品推廣區(qū)域,并分享現(xiàn)有競品優(yōu)勢,從而制定差異化市場推廣方案。


而對于數(shù)字化技術(shù)創(chuàng)新,諾華生物醫(yī)學研究所全球發(fā)現(xiàn)化學負責人卡琳·布瑞納也曾表示,“人工智能,特別是機器學習,有助于加速藥物開發(fā)過程中固有的迭代學習循環(huán),更有助于研發(fā)人員選擇有前途的藥物?!?/span>

#04

諾華在中國

2006年,諾華(中國)生物醫(yī)學研究中心在上海張江揭牌。經(jīng)過十六年的發(fā)展,諾華目前在中國的研發(fā)團隊已經(jīng)達到600人,分別分布在上海、北京和常熟三個主要運營基地,并展開了近100個臨床研究項目。


而在這場大規(guī)?!爸袊幤烽_發(fā)戰(zhàn)略”中,諾華模式也已經(jīng)逐漸適應中國新藥研發(fā)環(huán)境。這主要表現(xiàn)在開放式創(chuàng)新體系的全面應用。


當前,諾華正在與中國的科研院校、生物醫(yī)藥企業(yè)以及投資機構(gòu)進行業(yè)務合作,其目的就是在中國市場找到有價值的前沿藥物科研項目,并實現(xiàn)轉(zhuǎn)化。今年7月,諾華與上海市復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院簽署戰(zhàn)略合作備忘錄,雙方研究人員將共同開展臨床試驗項目,涉及乳腺癌、肺癌、胃腸癌等當前在中國市場有重度臨床需求的疾病領域。


而除了將自身創(chuàng)新模式引入中國,諾華也在不斷嘗試“吃透”中國市場。


基于此,諾華在中國進行了重大業(yè)務調(diào)整,2019年,諾華(中國)生物醫(yī)學研究中心的運營重點調(diào)整為擴大早期臨床開發(fā)及后期臨床試驗規(guī)模。這意味著,諾華全球藥物開發(fā)部門都將與中國市場的研發(fā)需求相配合,從最初的被動研發(fā)變?yōu)榱酥鲃友邪l(fā)。


未來5年,諾華預計將在中國遞交50款新藥及新適應癥的注冊申請,并在2024年實現(xiàn)90%以上的中國新藥注冊。這無疑會為中國新藥研發(fā)市場帶來更多可能性,而諾華的成果轉(zhuǎn)化模式也將潛移默化地影響著中國新藥領域的研發(fā)和轉(zhuǎn)化。


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