我國的生物藥CDMO行業(yè)近幾年一直保持高速且蓬勃發(fā)展的態(tài)勢。以藥明生物為例，其規(guī)模迅速擴大，業(yè)績大幅攀升。2021年的收入突破100億元人民幣，按照藥明生物的統(tǒng)計口徑，在不含基因細胞治療的情況下，這一收入位列行業(yè)全球第二，僅次于龍沙。2022年初的全球員工人數(shù)超過10000人，原液產(chǎn)能預(yù)計在2022年底達到25萬升。
在龍頭老大的努力下，生物藥CDMO這塊蛋糕越做越大，似乎遠沒有看到天花板，也吸引著新人躬身入局參與分食。筆者慵懶，去年未能有專篇聊聊生物藥CDMO。不過這兩年觀察下來，這個細分領(lǐng)域還是有一些故事、現(xiàn)象和趨勢值得大家細細品味。生物藥CDMO這一市場也有成為“紅海”而且大有越來越紅的趨勢，大家都驚呼“越來越卷”了。作為僅次于藥明康德的CRO行業(yè)老二，康龍化成一直致力于布局新藥研發(fā)的全領(lǐng)域，因此進軍生物藥CDMO也是順理成章的事情，而且是通過直接采取在美國和英國收購業(yè)務(wù)成熟企業(yè)強勢進入這一領(lǐng)域。背靠大樹，擁有龐大的全球客戶網(wǎng)絡(luò)和成熟的管理體系，這塊業(yè)務(wù)同樣是值得期待的。2021年，康龍化成將大分子和細胞與基因治療服務(wù)正式開始作為獨立板塊管理，且實現(xiàn)營業(yè)收入1.5億元，其中93.37%來自北美，而來自中國客戶的收入僅占1.67%，幾乎可以忽略不計。位于寧波的大分子藥物開發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)基地，近70,000平方米，擁有200L到2000L規(guī)模的中試至商業(yè)化階段的原液及制劑生產(chǎn)能力，預(yù)計在2023年上半年開始承接項目。到時候，也將加入中國市場的競爭。2021年強勢來襲的樂土科技可謂高舉高打，核心成員來自三星生物、龍沙以及諾華、羅氏等頂尖CDMO和大藥廠，尤其是龍沙中國區(qū)老大李劍峰屈尊擔(dān)任樂土科技的首席商務(wù)官（已離開）。而工廠建設(shè)方面請來了最富經(jīng)驗的李樹德（已離開），2023年完成一期工廠的建設(shè)，具備產(chǎn)能42.5萬升。2025年計劃產(chǎn)能130萬升，成為亞洲最大，且使用萬升以上的大型不銹鋼反應(yīng)器。最為吸引眼球的是打出口號“做老百姓用的起的藥”，最低成本可以做到每克蛋白40美元。如果真的可以實現(xiàn)，那絕對是行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者了。鄭州創(chuàng)邁/創(chuàng)泰/新領(lǐng)先成立于2019年7月，地處中原，避開同行聚集地北京、廣東和長三角等地，算是開辟新戰(zhàn)場。創(chuàng)始人郭勇從鴻運華寧出來創(chuàng)業(yè)，又拿到鴻運華寧的訂單，同時鴻運華寧來鄭州建廠。據(jù)創(chuàng)邁生物的官網(wǎng)介紹，創(chuàng)邁在2019年與鄭州創(chuàng)泰生物技術(shù)服務(wù)有限公司（鄭州臨空生物醫(yī)藥園運營主體）簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，由創(chuàng)邁生物負責(zé)大分子平臺的調(diào)試及運營，對外提供生物大分子藥物CDMO服務(wù)。2021年4月，太龍藥業(yè)公告宣布其子公司新領(lǐng)先的下屬公司深藍海擬向創(chuàng)邁投資3000萬元從而獲得23.08%股份。但是，未見后續(xù)報道，也未見創(chuàng)邁發(fā)生相應(yīng)工商變更。反倒是新領(lǐng)先與創(chuàng)泰走得很近。太龍藥業(yè)大本營就在鄭州，在當(dāng)?shù)乇厝挥械锰飒毢竦膬?yōu)勢。可見，在鄭州這片生物藥CDMO拓荒地，各方也有錯綜復(fù)雜的關(guān)系。國際品牌Patheon原本在中國只有一個辦事處，在中國沒有實驗室和工廠的情況下開展業(yè)務(wù)是極具挑戰(zhàn)的。不過，在2017年被賽默飛收購之后迎來了轉(zhuǎn)機。賽默飛過去幾年在中國的生意做得紅紅火火，深知中國生物醫(yī)藥市場的巨大潛力，終于決定在中國建廠，而且是強強聯(lián)合。2020年11月，賽默飛宣布與成功的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者余國良的健新原力建立合資公司，賽默飛占股51%。健新原力的業(yè)務(wù)為基因細胞治療，而賽默飛生物藥工廠則專注于抗體和融合蛋白。預(yù)計在2022年三四季度，原液和制劑車間先后投入使用。近期，業(yè)內(nèi)熱議有些創(chuàng)新藥企，也就是所謂的甲方也開辟CDMO業(yè)務(wù)，筆者將之歸為混合型。其實這也并非稀奇，在國際上如勃林格殷格翰和輝瑞也是如此，將一部分冗余產(chǎn)能拿出來承接生產(chǎn)業(yè)務(wù)，也是為了自我造血。只不過，會不會形成固定業(yè)務(wù)并建立獨立板塊，亦或許只是權(quán)宜之計，這有待觀察。不久之前，信達生物悄然推出新品牌夏爾巴生物，除為對信達生物現(xiàn)階段生物藥管線的生產(chǎn)供應(yīng)外，也將承接CDMO業(yè)務(wù)，作為提升公司效益的手段。除了原有的蘇州工廠之外，已經(jīng)在杭州臨平建設(shè)新的生產(chǎn)基地，目前在大規(guī)模招工。其實早在5年前甚至更早以前，信達生物尚未實現(xiàn)產(chǎn)品商業(yè)化，在穩(wěn)步推進管線，產(chǎn)能有冗余的時候還是承接一些CDMO業(yè)務(wù)的，只是在陸續(xù)有產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后，特別是PD-1抗體的生產(chǎn)任務(wù)繁重，因此也就放棄了這塊業(yè)務(wù)。此次成立夏爾巴生物，完全是重操舊業(yè)，可謂世道輪回。2021年底，貝達藥業(yè)與天廣實生物去年底合資設(shè)立賦成生物，聚焦生物大分子藥物，在北京和杭州分別建廠。截至2022年4月，在賦成生物平臺承接的客戶項目達26個，包括11個處于臨床前研究階段，12個在早期臨床（I期，II期），2個在后期臨床（III期）以及1個在商業(yè)化生產(chǎn)階段。當(dāng)然，這么短時間就有這么多項目，顯然都是來自于母公司貝達和天廣實。其實，貝達藥業(yè)與天廣實生物本就有良好的合作基礎(chǔ)，賦成生物是兩家公司的再度攜手。早在2017年，貝達藥業(yè)與天廣實生物就貝伐珠單抗生物類似物（MIL60）達成了合作，已經(jīng)于2021年批準(zhǔn)上市。值得一提的是，天廣實在2019年就成立了全資子公司華放天實，專做CDMO，如今還有業(yè)務(wù)宣傳，不知道定位如何與合資公司區(qū)別。此外，夏爾巴生物和賦成生物都選址在杭州臨平，加上本就扎根于此的皓陽生物，臨平有望成為又一個生物藥CDMO重鎮(zhèn)。從中信時代開始，以及之后的三生時代，再到2021年底推出品牌晟國醫(yī)藥，國健是生產(chǎn)生物藥的老牌子了。以前只能算是小打小鬧，此番重整旗鼓，創(chuàng)建新品牌，高調(diào)確立戰(zhàn)略，這是打算大干一場。雖然商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗豐富，但是由于用的是5000升大型不銹鋼反應(yīng)器，在以早期項目為主的國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)顯然并沒有太多需求，因此這幾年主要承接的是制劑灌裝業(yè)務(wù)，正好也是因為很多同行這塊業(yè)務(wù)尚未完善。晟國醫(yī)藥專注于生物藥、基因治療和細胞治療的研究、開發(fā)、臨床樣品生產(chǎn)和商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)，工廠分布于中國上海、蘇州、沈陽、廣東以及意大利科莫。優(yōu)勢在于團隊擁有20年抗體開發(fā)實操經(jīng)驗，成建制劃入，無縫銜接CDMO業(yè)務(wù)。此外，擁有多個商業(yè)化項目的復(fù)宏漢霖也在近期推出品牌安騰瑞霖，正式對外承接生物藥CDMO服務(wù)。還有天境生物，杭州工廠建設(shè)完畢開始投入運營。不過由于自身項目推進尚有時日，加上坊間傳聞存在資金壓力，因此，天境生物也在招募BD人員承接CDMO業(yè)務(wù)，靠自我造血緩解運營投入壓力。原本想擺脫CDMO的束縛，到頭來自己也一頭扎進去，真是世事難料。混合型的CDMO企業(yè)，打出的優(yōu)勢就是豐富的甲方經(jīng)驗，比客戶更懂如何推進創(chuàng)新藥的藥學(xué)工藝開發(fā)放大和商業(yè)化生產(chǎn)。而對于純粹CDMO企業(yè)來說，可以拿出的優(yōu)勢是免除客戶在IP方面的后顧之憂。群雄逐鹿，好不熱鬧。雖然又有不少玩家進入，但總體來說都是在一定基礎(chǔ)之上的衍生業(yè)務(wù)，從頭開始白手起家已經(jīng)不如前幾家那般突然冒出來。的確，作為一個總資產(chǎn)行當(dāng)，背后沒有強有力的資本支持的話，創(chuàng)業(yè)是挺難的。所以，現(xiàn)在都是家里本來就是有礦的才敢涉足。在CDMO行業(yè)，市場宣傳始終是一個重要環(huán)節(jié)，而領(lǐng)軍人物本身就是自帶流量，同時也是平臺實力的高度。公司管理層的變動都會引起坊間各種話題，或許也反應(yīng)著行業(yè)的變化趨勢。在過去兩年間，就有不少變動。首先就是兩家外資品牌都完成了中國區(qū)老大的換帥過程。勃林格殷格翰（BI）的羅家立白手起家，一手創(chuàng)建了中國工廠，并推動了MAH制度在中國的試點直至全面實施。2021年夏天，羅家立功成身退，為年輕人騰出位置。繼任者王彬是80后，年輕有為，是勃林格殷格翰著力培養(yǎng)的新一代領(lǐng)導(dǎo)者。王彬不僅從一開始參與了中國工廠建設(shè)，還領(lǐng)導(dǎo)中國BD工作。此后還被派駐到德國工廠擔(dān)任要職。這樣的新一代人才不僅懂得工廠管理，也深諳中國市場，而且深深打上BI的烙印，是領(lǐng)導(dǎo)中國BI生物藥CDMO業(yè)務(wù)的最佳繼任者。龍沙（Lonza）這邊，李劍峰在2020年初從賽默飛高調(diào)加盟并全面領(lǐng)導(dǎo)龍沙中國區(qū)，但是短短兩年時間不到就悄然離開，在2021年10月加盟高舉高打的樂土科技擔(dān)任首席商務(wù)官。不知道算不算是屈尊下嫁，亦或是經(jīng)歷了多年給外企打工之后，真切看到了本土企業(yè)的巨大機遇。鼎康和蘇橋也是業(yè)內(nèi)經(jīng)常談及的話題。2021年，鼎康的總經(jīng)理彭彼得加盟睿智生物，這是睿智醫(yī)藥重點打造的新平臺，全面領(lǐng)導(dǎo)生物藥早期發(fā)現(xiàn)和CDMO業(yè)務(wù)。鼎康的另一位前總經(jīng)理闞子義則在2021年離開嘉和生物，加入澳斯康。蘇橋的兩任總經(jīng)理，或許是厭倦了CDMO行業(yè)，都選擇做甲方。梁其斌，更是在接連創(chuàng)業(yè)失敗后，選擇相對風(fēng)平浪靜的避風(fēng)港，來到老牌生物藥biotech嘉和生物，接替闞子義空出來的首席技術(shù)官的位子。同樣是在2021年，相對年輕的王永忠，在無奈接受蘇橋被藥明生物收購之后則選擇創(chuàng)業(yè)，致力于研發(fā)基因治療藥物。近幾年隨著國內(nèi)CDMO瘋狂建設(shè)產(chǎn)能，李樹德展現(xiàn)其豐富的建廠能力，身影已經(jīng)遍布中國，百邁博、博威、天境、鼎康、北大未名、樂土等等?？芍^充分發(fā)揮余熱，帶走荒涼，留下繁榮。從安進出來的石斌，先是在2018年8月至2020年12月在初創(chuàng)biotech公司同源康擔(dān)任生物部副總裁和首席戰(zhàn)略官。隨后加入健新原力擔(dān)任商務(wù)發(fā)展副總裁。很快又在2021年9月1日加入澳斯康，任高級副總裁兼首席商務(wù)官。不過，如今澳斯康的網(wǎng)站和剛剛披露的招股書上并沒有她的名字。作為一個重資產(chǎn)行業(yè)，成長過程中是需要花很多錢來建設(shè)實驗室、車間廠房，購置儀器設(shè)備，還有組建團隊，生物藥CDMO企業(yè)就特別需要資本的扶持，而資本也十分看好這一賽道，紛紛投巨資參與其中。
與行業(yè)剛剛興起時不同，從2020年以來的投資額度越來越大，而且集中度也越來越高。一方面說明企業(yè)迅速成長，在市場需求的推動下必須擴建，另一方面也說明一批有實力的企業(yè)經(jīng)過市場檢驗開始跑出來，形成中堅力量。根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaInvest數(shù)據(jù)庫，綜合行業(yè)新聞，整理出以下重大投融資和并購事件，也基本上都是眼下行業(yè)的主流企業(yè)。行業(yè)龍頭藥明生物，缺的只是產(chǎn)能來填補無處安放的訂單。2021年5月，一口氣宣布完成三筆并購，包括位于德國伍珀塔爾的拜耳的原液生產(chǎn)基地，并新增一條灌流生產(chǎn)線和另外一條獨立的流加生產(chǎn)線；位于杭州的輝瑞生物的原液和制劑生產(chǎn)基地；以及，位于蘇州的蘇橋生物的全部產(chǎn)能。應(yīng)該說，每一筆都是震驚行業(yè)的行動，不僅反映了巨無霸碾壓式的市場統(tǒng)治力，也讓中國的同行們暗自慶幸少了兩個直接競爭對手的同時，也不禁敲響警鐘：不好好干的話，就要被吃掉了。高瓴資本在生物醫(yī)藥行業(yè)的布局有很多大手筆，金斯瑞就是其中之一，包括其子公司蓬勃生物。2021年8月，金斯瑞公告高瓴資本擬以2.75億美元入股子公司Probio Cayman（蓬勃生物）。其中，蓬勃生物同意出售3億股A類優(yōu)先股，總代價約為1.5億美元。同時，還有蓬勃生物的認股權(quán)證，以在協(xié)議完成時，高瓴資本以約1.25億美元的總代價購買約1.89億股蓬勃生物股份。若1.25億美元認股權(quán)證全部實施，蓬勃生物股權(quán)結(jié)構(gòu)中，高瓴持股比例將調(diào)整為20.68%，金斯瑞持股66.19%，員工持股13.13%。另外需要提一下的是，蓬勃生物在鎮(zhèn)江投資布局細胞基因療法生產(chǎn)基地。近期，不僅鎮(zhèn)江高新創(chuàng)投B輪3725.41萬美元融資，還斥資約2.6億元購買鎮(zhèn)江市科技園開發(fā)區(qū)的八幢樓宇。高瓴資本對凱萊英同樣青睞有加。2022年3月，凱萊英攜手高瓴資本共同投資23.44億元打造生物藥CDMO領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，包括大分子藥物、抗體偶聯(lián)藥物、細胞基因治療藥物以及mRNA藥物等。目前凱萊英生物團隊人員已超過200余人。從產(chǎn)能布局來看，上海金山已經(jīng)初步形成研發(fā)和中試產(chǎn)能能力，具備200升/500升一次性生物反應(yīng)器產(chǎn)能能力，預(yù)計2022年年中將完成2x2000L一次性生物反應(yīng)器抗體原液產(chǎn)能建設(shè)和2x500L ADC商業(yè)化偶聯(lián)原液產(chǎn)能建設(shè)；蘇州業(yè)務(wù)版塊質(zhì)粒、mRNA的工藝開發(fā)實驗室已具備承接研發(fā)級別訂單的能力，2022年年中將具備質(zhì)粒和mRNA的中試產(chǎn)能和IND及臨床樣品制備的服務(wù)能力。同為“培養(yǎng)基+CDMO”的奧浦邁和澳斯康先后遞交科創(chuàng)板IPO申請，從時間上來看奧浦邁已經(jīng)注冊生效，只待敲鑼時刻，被視為“培養(yǎng)基第一股”。反觀澳斯康，雖然IPO節(jié)奏在時間上略晚，但是公司規(guī)模和營收均超過奧浦邁。此外，這一領(lǐng)域還有臻格生物，以及百因諾和康晟均有收獲大額融資。2020年，奧浦邁連續(xù)完成A+輪和B輪融資，分別拿到1億元和3億元。澳斯康更是迅速完成A+輪、B輪、C輪以及兩次戰(zhàn)略融資，累計金額超過25億元。2021年底，澳斯康在上海臨港的生產(chǎn)基地開工建設(shè)。臻格生物保持每年一輪融資的節(jié)奏，2020年到2022年分別完成A輪、B輪和C輪融資，共計2.21億美元，擴充商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)能，預(yù)計2022年底產(chǎn)能達到25000L；值得注意的是，臻格的投資方都是諸如IDG資本、Sofina、啟明創(chuàng)投、高盛集團等國際大牌機構(gòu)，彰顯公司國際化的定位與決心。百因諾在2021年完成Pre-A和A輪融資，共計近3億元?？店蓜t完成戰(zhàn)略融資和B輪，共計約2億元。鼎康生物在2021年3月簽署超1.9億美元A+輪融資協(xié)議，緊接著在同年8月啟動GMP二期工廠建設(shè)，位于上海張江的實驗室又在11月啟用。從2020年到2022年，漢騰生物連續(xù)完成四次戰(zhàn)略融資，具體金額不詳。并在2022年2月宣部完成收購德國FyoniBio，提升細胞株構(gòu)建和生物分析能力。甲貝生物在2021年完成Pre-A和A輪的兩輪融資，累計獲得約億元人民幣。皓陽生物則完成8000萬元A輪融資，并擴建產(chǎn)能。這兩家企業(yè)完全本土背景，創(chuàng)業(yè)不易。雖然融錢不多，但也足夠助力其穩(wěn)健成長。以ADC為特色的邁百瑞借著ADC研發(fā)熱度也獲得了B輪5億元人民幣的融資，另有一輪戰(zhàn)略融資。以生物類似物起家的特瑞思在2021年6月獲得傳統(tǒng)中藥上市企業(yè)珍寶島的戰(zhàn)略投資4億元。同樣以ADC和生物類似物為招牌的東曜也獲得4.7億港幣的戰(zhàn)略投資。以微生物發(fā)酵為特色的耀海生物獲得超億元B輪融資，外加戰(zhàn)略融資。背靠昭衍新藥的昭衍生物完成B輪和B+輪融資，共計2億美元。借助GLP毒理的市場優(yōu)勢地位，尤其是深厚的猴子資源，奠定了昭衍生物的訂單保障。而為行業(yè)帶來鲇魚效應(yīng)的智享生物也完成了數(shù)億元的A輪融資，外加戰(zhàn)略融資，以及剛剛完成由高榕資本和清松資本領(lǐng)投的超5億元人民幣的C輪融資。看到這么多錢涌入，也有這么多人才來來往往，由此又有這么多產(chǎn)能在日新月異拔地而起，這必然是因為看到了巨大的收益潛力。那么經(jīng)過這些年的蓬勃發(fā)展，生物藥CDMO企業(yè)到底掙了多少錢呢？從以下一些公開信息，或許能看出一些端倪。主要討論抗體、融合蛋白和ADC等業(yè)務(wù)，部分含CGT。
注：信息均來自上市公司年報/公告，智享生物信息來自融資新聞。金斯瑞年報為81.4百萬美元，按匯率6.4512計算為5.25億元人民幣。
以上是各家在2021年度的總體收入?？傮w來看，藥明生物一騎絕塵，與后來者根本不在一個數(shù)量級上。其他企業(yè)基本上就是扭打在一起，并沒有十分明顯的差距，可謂混戰(zhàn)局面。那么具體單個項目或者個別合同/客戶的交易金額又是如何呢？以上來自藥明生物2021年的年報，相比2018年的變化就在于IND前的臨床前開發(fā)，時間從2年縮短為1-2年，這說明藥明生物的技術(shù)平臺和管理能力有所提升；而費用從2018年的4-6百萬美元也提高到5-8百萬美元，這是國際主流報價，也說明藥明生物躋身世界前列，足以與Lonza和Catalent等同行進行直接競爭了。接下來是勃林格殷格翰（BI）。作為最早進入中國的CDMO企業(yè)，BI為中國的MAH制度落地實施做出了巨大貢獻，其一舉一動也是經(jīng)常被業(yè)內(nèi)所談及。此前，公開的客戶包括百濟、再鼎和北?？党桑挥邪贊鷮崿F(xiàn)從IND到BLA以及商業(yè)化整條路徑打通，后續(xù)在新聞報導(dǎo)中提到的客戶只有安立璽榮和禮進。另外，還有長春百克，而且還有十分關(guān)鍵的交易金額也都公之于眾，或許可以直接體會一下外資品牌的報價，是十分親民亦或遙不可及。
此外，還可以看到鼎康生物給到長春百克的報價。從中可以看出，2020年11月的一份全套CMC開發(fā)包含所有委外費用及原材料成本，外加毒理研究，總價約為4000萬元。最后是百奧賽圖和邁百瑞之間的交易。2018年，百奧賽圖與邁百瑞簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議。2021年的采購金額為2400萬元，相比2020年的3460萬元有一定減少。與此同時，百奧賽圖向邁百瑞的關(guān)聯(lián)方榮昌生物提供抗體開發(fā)服務(wù)和模式動物銷售，在2021年收入3980萬元，而在2020年只有1510萬元。生物藥CDMO行業(yè)的整體競爭格局業(yè)已形成，到了真刀真槍拼殺的時候。然而在大環(huán)境急轉(zhuǎn)直下的背景下，CDMO行業(yè)只是短暫的避風(fēng)港，客戶項目瘦身、預(yù)算縮減，很快傳導(dǎo)過來，“僧多粥少”，競爭越發(fā)激烈，又是陷入價格戰(zhàn)。從需求端來說，更加渴望高品質(zhì)服務(wù)，更注重性價比。行業(yè)如何良性發(fā)展，在甲乙雙方的博弈中自會尋找到平衡點。無論深處其中，還是匆匆看客，咱，走著瞧。
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