以下文章來源于：氨基觀察
自第一三共引爆市場之后，ADC瞬間成為藥企心中的耶路撒冷，朝圣者紛沓而至。 今年以來，包括強生、葛蘭素史克、默沙東等跨國大藥廠，紛紛開始買入ADC藥物。也是，一家有抱負的藥企，怎么能沒有ADC呢？ 從交易價格來看，朝圣者們誠意十足： 根據(jù)啟德醫(yī)藥統(tǒng)計，2017年到2021年4年時間，ADC藥物交易首付款翻了2.5倍，交易總金額更是翻了3.84倍。 ADC市場，注定還將風起云涌。 今年6月份，就有市場傳言，默沙東要以400億美金的價格收購seagen。若該收購完成，默沙東將一舉締造ADC史上最大并購案。 默沙東還沒能如愿，葛蘭素史克卻率先“留名”： 不久前，其以1億美元的首付款，13.6億美元的里程碑款，買下了Mersana公司臨床前的HER 2 ADC，創(chuàng)造了“頭鐵”紀錄。 年初，不少Bigpharma都表示，要等魚斷氣撿漏。但這一招，對于拿著ADC資產(chǎn)的Biotech來說，或許已經(jīng)不適用了。
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曾經(jīng)市值不到3億，
今年首付款已經(jīng)拿了1.4億
對于Mersana公司來說，幸福來的有點突然。
因為核心管線臨床數(shù)據(jù)極度拉垮，其市值從30億美金一路往下，在今年2月份跌至2.68億美金，成功膝蓋斬。但這并不妨礙其在ADC交易市場收錢收到手軟。
先是今年2月份，強生以4000萬美金首付款的價格與Mersana公司達成合作，將利用后者的技術(shù)平臺開發(fā)ADC藥物。
半年之后，葛蘭素史克更是出手闊綽：
8月9日，葛蘭素史克以1億美元的首付款，最高可達13.6億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑款，拿下了Mersana 公司的臨床前期HER 2 ADC藥物。
算下來，今年Mersana公司僅靠版權(quán)費就收入1.4億美金，成功發(fā)家致富?？吹竭@里，你可能也會有疑惑，面對DS8201這款大殺器，為什么葛蘭素史克會這么頭鐵呢？
或許也可以理解。XMT-2056與目前已上市的ADC藥物略微不同，其是一款免疫刺激ADC——將毒素替換成了STING激動劑。
這也導致，其或有更好效果潛質(zhì)。在臨床前腫瘤模型中，XMT-2056的數(shù)據(jù)還不錯，不管是在HER2高表達還是低表達模型中，都表現(xiàn)出了強大的抗腫瘤活性。
更重要的一點是，XMT-2056靶向的HER2表位，與曲妥珠和帕妥珠均不同。所以XMT-2056能夠聯(lián)合DS-8201治療。在臨床前研究中，XMT-2056也展示出了良好的協(xié)同作用。
對于HER-2 ADC來說，未來DS-8201是一座跨不過去的坎兒。但XMT-2056卻有兩個選擇：打不過還能成為合作伙伴，看起來是一個不錯的選擇。
但不管怎么說，XMT-2056只有臨床前期數(shù)據(jù)，再好也僅是概念罷了。頭鐵的葛蘭素史克，與暴富的Mersana公司，恰恰只是ADC熱潮下的一個縮影。
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4年翻4倍，
水漲船高的ADC價格
隨著2019年重磅ADC藥物DS-8201的成功，吸引了大量藥企入局。這兩年來，圍繞著ADC的交易數(shù)量和交易金額，都在以肉眼可見的速度飛漲。
據(jù)啟德醫(yī)藥統(tǒng)計，2017年全球ADC藥物的交易數(shù)量為9例，2021年增加到了28例。相比數(shù)量，價格更能看出ADC市場不斷攀升熱度：
首付款方面，2017年平均為3.8億美元，2021年已經(jīng)增長至至9.45億美元。
交易總額漲幅更加夸張。2017年，ADC藥物交易總額不過21.95億美金；但到了2021年，交易總額漲到了84.42億美金。不難發(fā)現(xiàn)，市場對于ADC藥物的預期正越來越高。
ADC領(lǐng)域注定會創(chuàng)造更多的交易記錄。今年雖然寒冬依舊，但ADC藥物交易熱情并沒有降低。僅國內(nèi)，至今已發(fā)生了7筆交易。
就拿火熱的Claudin18.2靶點來說，就有3款產(chǎn)品接連出海。
先是5月份，禮新醫(yī)藥Claudin18.2 ADC成功授權(quán)給美國Turning Point，2500萬美元首付款+里程碑款總金額超10億美元。
緊接著，7月末科倫藥業(yè)和石藥集團的兩款Claudin 18.2 ADC，又相繼授權(quán)給大藥廠默沙東，及美國藥企Elevation Oncology。
前者拿到的是首付款3500萬美元和最高9億美元里程碑款的合同；而后者簽下的則是2700萬美元+最多超10億美金里程碑款的協(xié)議。
不到一年時間，同一個靶點，3款產(chǎn)品，總交易額接近30億美元，這足以看到ADC市場的火熱?；蛟S，ADC交易的漲價潮或許才剛剛開始。
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跑步入場的大藥廠，
也要避免一無所獲
原因也不難理解，大藥企們的KPI壓力太大。
大部分跨國藥企的業(yè)績，只是依靠幾款重磅藥物做支撐。專利懸崖的存在，決定了藥企的業(yè)績?nèi)菀壮霈F(xiàn)斷崖式下跌。
問題的解決方法，無非是找到新的重磅藥物做為增長引擎。但遵循“反摩爾定律”的創(chuàng)新藥行業(yè)特性，注定埋頭研發(fā)不容易。
為了完成業(yè)績KPI，“買買買”是大藥廠們擴充管線最簡單粗暴的戰(zhàn)略。
也正因此，在這波ADC浪潮下，百時美施貴寶、強生、葛蘭素史克等大藥企先后揮舞著鈔票入局。對于ADC這一躺致富列車，藥企們都在跑步上車生怕被落下。
一邊是現(xiàn)金充裕排隊等著買到一張ADC車票的大藥企，另一邊是稀缺的擁有創(chuàng)新ADC的小藥企。供不應求之下，手握ADC的小藥企有了更多討價還價的空間；即便漲價，大藥企可能還是會心甘情愿地掏錢。
但很顯然，對于大藥廠來說，花錢一時爽爽，也要避免未來火葬場。
在引進石藥集團的Claudin18.2 ADC之后，Elevation股票反而大跌12.77%。美國一些分析師的解釋是，Elevation引進的ADC過于同質(zhì)化，并無太大看點。
不管怎么說，ADC藥物再火熱，研發(fā)成功率以及商業(yè)化前景都是必須需要考慮的問題。
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