以下文章來(lái)源于：新藥前沿
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期低迷的神經(jīng)疾病領(lǐng)域的新藥開發(fā)，一年前，在渤健/衛(wèi)材的Aduhelm（aducanumab）獲批后，阿爾茨海默病藥物開發(fā)者異常興奮。清除大腦中破壞性的β-淀粉樣蛋白斑塊一直是阿爾茨海默病研究人員的目標(biāo)，也是FDA在去年6月初FDA批準(zhǔn)Aduhelm的基礎(chǔ)。
然而，Aduhelm在2022年上半年收入僅為290萬(wàn)美元，該藥自2021年6月上市以來(lái)共收入590萬(wàn)美元。今年5月渤健在一季度報(bào)中表示，決定基本取消Aduhelm的商業(yè)化措施。而在此前4月22日，渤健已經(jīng)宣布撤回Aduhelm在歐洲的上市申請(qǐng)。
大型制藥公司本來(lái)似乎已經(jīng)看到他們進(jìn)入臨床試驗(yàn)的同類療法獲得批準(zhǔn)并在市場(chǎng)上站穩(wěn)腳跟的希望。不過(guò)，渤健的Aduhelm糟糕的市場(chǎng)表現(xiàn)讓該領(lǐng)域追隨者異常糾結(jié)！
默沙東重新回歸
8月9日，專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病藥物開發(fā)的Cerevance公司宣布與默沙東開展多年戰(zhàn)略研究合作，利用Cerevance專有的核富集轉(zhuǎn)錄排序測(cè)序(NETSseq)技術(shù)平臺(tái)確定阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。
根據(jù)協(xié)議條款，Cerevance將獲得2500萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格獲得總計(jì)約1.1B美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及從合作中獲得的批準(zhǔn)產(chǎn)品銷售的潛在特許權(quán)使用費(fèi)，用于開發(fā)阿爾茨海默病的新靶點(diǎn)。作為合作的一部分，Cerevance將同時(shí)將一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)階段的項(xiàng)目授權(quán)給默沙東。
Cerevance是比爾蓋茨支持的專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物技術(shù)公司。到目前為止，該公司的主要項(xiàng)目是帕金森病治療藥物CVN424，該項(xiàng)目剛剛在一項(xiàng)中期試驗(yàn)中顯示，除了滿足安全性終點(diǎn)外，CVN424還能夠顯著減少帕金森癥狀復(fù)發(fā)的時(shí)間（“關(guān)閉時(shí)間”）。
對(duì)于默沙東，這筆交易標(biāo)志著公司在阿爾茨海默病領(lǐng)域的重新回歸。該公司目前的神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品組合包括針對(duì)難治性抑郁癥和精神分裂癥的療法。自從該公司放棄曾經(jīng)有希望的候選藥物verubecestat以來(lái)，阿爾茨海默病多年來(lái)一直沒(méi)有出現(xiàn)在公司研發(fā)管線名單上。
Verubecestat是β-位點(diǎn)淀粉樣前體蛋白裂解酶1（BACE1）抑制劑，不過(guò)在2017年遭遇臨床研究失敗。當(dāng)時(shí)一些大型制藥公司都具有類似的候選藥物進(jìn)入到臨床試驗(yàn)階段：強(qiáng)生、禮來(lái)/阿斯利康、渤健/衛(wèi)材、安進(jìn)/諾華都卷入了BACE熱潮，不過(guò)最后都終止了其候選藥物的研究。
默沙東在一份簡(jiǎn)短的聲明中表示，對(duì)神經(jīng)退行性疾病的新認(rèn)識(shí)正在推動(dòng)潛在的新機(jī)制，有朝一日可能意味著新的療法產(chǎn)生。
迄今為止，Cerevance的NETSseq技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)分離并允許分析不同年齡和大腦區(qū)域的數(shù)千個(gè)死后、健康和患病的人腦組織樣本中的特定細(xì)胞群。這些對(duì)人腦組織的分析可以揭示在動(dòng)物模型或分化的人類干細(xì)胞中難以發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)退行性和精神疾病的生物學(xué)途徑。因此，Cerevance的平臺(tái)可以揭示新的治療靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)可以通過(guò)調(diào)節(jié)來(lái)糾正神經(jīng)回路或減緩疾病進(jìn)程。
默沙東能否將借助Cerevance的NETSseq技術(shù)平臺(tái)在阿爾茨海默病領(lǐng)域取得新突破拭目以待。
羅氏更謹(jǐn)慎
金融服務(wù)公司ODDO BHF的分析師此前表示，預(yù)計(jì)羅氏下半年的臨床催化劑是“有風(fēng)險(xiǎn)的”，其中包括阿爾茨海默病抗β淀粉樣蛋白抗體療法gantenerumab的詳細(xì)結(jié)果。
在7月21日早上與分析師的電話會(huì)議上，羅氏首席執(zhí)行官施萬(wàn)（Severin Schwan）認(rèn)同了處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段的阿爾茨海默病藥物gantenerumab是一個(gè)“高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目”。
從Aduhelm上市后的表現(xiàn)來(lái)看，作為同類藥物，羅氏的gantenerumab前景同樣難言樂(lè)觀。
這家瑞士制藥公司正在等待今年晚些時(shí)候從Ⅲ期Graduate 1和2研究中獲得重要結(jié)果。
施萬(wàn)談到預(yù)期的后期結(jié)果時(shí)表示：“我會(huì)說(shuō)，我們計(jì)劃應(yīng)對(duì)無(wú)法實(shí)現(xiàn)的情況”。他強(qiáng)調(diào)，該公司沒(méi)有任何新信息暗示即將到來(lái)的讀數(shù)失敗，但他只是保持謹(jǐn)慎和現(xiàn)實(shí)。羅氏在圍繞gantenerumab的評(píng)論和臨床開發(fā)方面一直比較克制，選擇完成晚期試驗(yàn)，而不是像同行渤健、禮來(lái)那樣尋求加速批準(zhǔn)。
渤健削減在研項(xiàng)目
作為神經(jīng)疾病領(lǐng)域的另一個(gè)重要參與者，渤健的Aduhelm上市后遭遇滑鐵盧，距離上市前業(yè)界預(yù)測(cè)的“重磅炸彈”級(jí)別相去甚遠(yuǎn)。
神經(jīng)科學(xué)是如此艱難，渤健正在削減其阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥和精神分裂癥管線的一系列項(xiàng)目。
該公司在7月20日上午的第二季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上透露了管線削減計(jì)劃，首席執(zhí)行官M(fèi)ichel Vounatsos在與投資者的電話會(huì)議中詳細(xì)介紹了一些額外內(nèi)容。Vounatsos表示，由于“成功的質(zhì)量較低”，這些療法正在被終止。該計(jì)劃將會(huì)涉及到多個(gè)在研項(xiàng)目。
首當(dāng)其沖的是一種用于阿爾茨海默病的抗tau抗體BIIB076。截至2021年11月，該抗體已與Neurimmune合作進(jìn)行Ⅰ期階段開發(fā)。根據(jù)去年年底發(fā)布的口頭報(bào)告摘要，該療法正在健康志愿者和神經(jīng)退行性疾病患者進(jìn)行測(cè)試。
BIIB076的終止是由于“正在進(jìn)行的投資組合優(yōu)先排序工作”，而不是由于任何引發(fā)危險(xiǎn)信號(hào)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
隨著這種tau療法的停止，渤健將把重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到目前處于Ⅰ期階段的BIIB080。BIIB080是一款靶向Tau的ASO藥物，可以減少Tau蛋白的產(chǎn)生及其在腦細(xì)胞中的積累，從而可能治療阿爾茨海默病。該療法正在與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)。渤健全球安全與監(jiān)管科學(xué)負(fù)責(zé)人兼研發(fā)臨時(shí)負(fù)責(zé)人Priya Singhal告訴投資者，預(yù)計(jì)Ⅱ期階段將于今年開始。
渤健（與衛(wèi)材合作開發(fā)）阿爾茨海默病產(chǎn)品組合中的明星產(chǎn)品lecanemab已向FDA提交上市申請(qǐng)并獲優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA日期是2023年月6日。
lecanemab即將迎來(lái)Ⅲ期Clarity試驗(yàn)結(jié)果。Clarity還被設(shè)計(jì)為一項(xiàng)驗(yàn)證性研究，如果結(jié)果呈陽(yáng)性，可以將lecanemab的加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槊髂甑娜媾鷾?zhǔn)。
這一點(diǎn)至關(guān)重要，因?yàn)樵诓辰duhelm開創(chuàng)的先例中，醫(yī)療補(bǔ)助和醫(yī)療保險(xiǎn)服務(wù)中心將只為參與阿爾茨海默病加速途徑批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)患者提供保險(xiǎn)。
禮來(lái)不會(huì)受外部影響
Aduhelm的遭遇并沒(méi)有影響到禮來(lái)。
禮來(lái)的donanemab上市申請(qǐng)已被FDA接受并在加速批準(zhǔn)途徑下進(jìn)行審批。這意味著禮來(lái)有機(jī)會(huì)根據(jù)生物標(biāo)志物證據(jù)而不是明確的臨床療效數(shù)據(jù)獲得預(yù)先加速批準(zhǔn)。
禮來(lái)承諾無(wú)論如何都會(huì)繼續(xù)加快批準(zhǔn)申請(qǐng)，盡管donanemab將在已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)中看到與Aduhelm相同的患者承保范圍限制。
針對(duì)如果獲得加速批準(zhǔn)donanemab將面臨的有限市場(chǎng)，禮來(lái)神經(jīng)科學(xué)負(fù)責(zé)人安妮·懷特（Anne White）表示，該公司專注于該藥物的中長(zhǎng)期機(jī)會(huì)。禮來(lái)公司計(jì)劃盡快在美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)和公共醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心(CMS)指導(dǎo)下向少數(shù)可用患者提供donanemab。
由于donanemab已經(jīng)在進(jìn)行Ⅲ期階段臨床試驗(yàn)研究計(jì)劃，禮來(lái)已承諾盡快將加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)換為完全批準(zhǔn)。
安妮·懷特承認(rèn)，羅氏的基因泰克和渤健/衛(wèi)材在阿爾茨海默病藥物領(lǐng)域的臨床應(yīng)用可能會(huì)在明年出現(xiàn)一些備受期待的里程碑，但可能會(huì)出現(xiàn)一些喜憂參半的結(jié)果。但禮來(lái)相信，donanemab研究計(jì)劃具有獨(dú)特的設(shè)計(jì)和早期研究中斑塊清除的有力證據(jù)。
備注：本文同時(shí)刊載于《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》。
