以下文章來源于：深藍(lán)觀
秘叢叢 鄭潔丨撰文
高翼丨編輯
一名前幾年追著創(chuàng)新藥公司投資、擔(dān)心一晚了項(xiàng)目就被人搶走的投資人，即使如今賬上有幾十億要投的現(xiàn)金，但卻始終在觀望中，他要等到一些公司前幾年被炒到天價的biotech估值降低后再投——這是從2021年下半年，創(chuàng)新藥遇冷后投資人一種普遍的心態(tài)。
“創(chuàng)新藥”的內(nèi)涵，在國內(nèi)biotech流血上市、已上市的公司股價腰斬、一級市場基金開始觀望的情況下，有了極大的改變。
而創(chuàng)新藥的定義，在中國隨著政策和環(huán)境不斷改變。無疑，在誕生、扭曲、泡沫化、泡沫破碎后，它的本質(zhì)，越來越貼近創(chuàng)新藥最具價值的內(nèi)核——first-in-class。
“價格回歸價值，這段時期對biotech來說是寒潮，其實(shí)對投資來說，是個好時機(jī)?！?/span>上述投資人，擺脫了前幾年和同行競爭時的焦慮。
而創(chuàng)新藥的定義，在中國不同年代有著不同的含義。
18年前的2004年，來自中國一款藥物恩度在美國一場知名腫瘤學(xué)術(shù)會議上大放異彩，治肺癌的客觀緩解率相比于化療提高了15.9%。
這款藥是清華大學(xué)的羅勇章發(fā)明的，他為此和榮昌醫(yī)藥合資辦了個公司來準(zhǔn)備將恩度產(chǎn)業(yè)化。但消息一出，恩度所屬的公司便引來了一眾利益方關(guān)注，在彼時還沒有VC的年代，各方都愿意出重資來引入這么一款新藥，其中不乏淡馬錫、恒瑞這樣的巨頭，甚至茅臺也曾插進(jìn)來一腳。
但最后，到手的是剛剛從聯(lián)想那邊拿到兩個億戰(zhàn)投資金的先聲藥業(yè)。先聲基本把這筆錢全部砸在了恩度這個項(xiàng)目的引進(jìn)上，而后來恩度也并未辜負(fù)先聲的期望——2.1億的引入資金，僅僅是恩度后來上市后一年的銷售額。
恩度的發(fā)明人羅勇章，只留下一段和央視主播的愛情佳話，而恩度這款分子，和另一款神內(nèi)用藥依達(dá)拉奉，一起成就了今天的先聲藥業(yè)。
恩度這款藥讓彼時的醫(yī)藥行業(yè)領(lǐng)略到創(chuàng)新的魅力。那幾年，在各種游擊戰(zhàn)式的壓價政策之下，本土藥企所謂的“創(chuàng)新”大多數(shù)是圍繞劑型的改良，用以規(guī)避同一品種被發(fā)改委不斷壓低的招投標(biāo)價格，談不上“創(chuàng)造”，更沒有啥“新意”
后來隨著政策的補(bǔ)丁不斷打上，醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新要素也慢慢積累，終于在21世紀(jì)第二個十年里迎來第一次蓬勃發(fā)展。2015年，畢井泉出任國家藥監(jiān)局局長后，藥審領(lǐng)域開啟系列重磅改革，在這段時間監(jiān)管對創(chuàng)新的定義：擁有全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)和自主知識產(chǎn)權(quán)，只要臨床過程嚴(yán)謹(jǐn)，有著相比化療時代的臨床增量，便可以賦予其創(chuàng)新藥的身份參與新時期的醫(yī)藥玩法。
這是中國“創(chuàng)新藥”無比風(fēng)光的7年：低門檻、高回報，吸引了無數(shù)資本和創(chuàng)始人參與到了這場創(chuàng)新的游戲當(dāng)中。人進(jìn)來了，中國的創(chuàng)新藥體系也逐漸成型，這時候監(jiān)管也朝著更進(jìn)一步出發(fā)，把“創(chuàng)新”的定義拔高了一層。
2021年7月，先是以一部新的臨床指導(dǎo)原則提高了對腫瘤創(chuàng)新藥臨床價值的要求。很快，行業(yè)也開始回應(yīng)。2021年10月，作為業(yè)內(nèi)從仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥的制藥龍頭恒瑞，第一次嘗試用研發(fā)日的形式向整個行業(yè)去詮釋這家深耕創(chuàng)新和制藥領(lǐng)域的巨頭是如何應(yīng)對整個中國醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境變化的。在這屆研發(fā)日上，恒瑞首次提到了“以臨床為價值導(dǎo)向”的創(chuàng)新藥開發(fā)思路。而就在不久前，CDE也正式落地了以患者為中心”的臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則。
從資本市場的口味變化，到政策的引導(dǎo)，再到業(yè)內(nèi)的反饋，無數(shù)事件都在表面，創(chuàng)新正在一步步重新被定義。
那么“創(chuàng)新藥”——這個曾經(jīng)無數(shù)傳統(tǒng)藥企和新興雙創(chuàng)公司都想給自己貼上的一個標(biāo)簽，在經(jīng)歷過政策的洗禮、資本的簇?fù)砗彤a(chǎn)業(yè)的內(nèi)卷之后的2022年，到底是什么樣子？
深藍(lán)觀采訪了兩位投資和研發(fā)領(lǐng)域資深產(chǎn)業(yè)人士，嘗試從中尋找答案。
-01-
政策在引領(lǐng)什么？
深藍(lán)觀：從頂層設(shè)計(jì)或者政策制定而言，對創(chuàng)新的要求變得更嚴(yán)格了，如果像以前憑借fast follow順利融資上市，現(xiàn)在這條路是不是根本走不通了？
袁建偉：是的。
傳統(tǒng)“創(chuàng)新藥”的定義很難去界定一個真正的創(chuàng)新產(chǎn)品。之前的fast follow產(chǎn)生了大量的無法創(chuàng)造更多臨床獲益的“創(chuàng)新產(chǎn)品”。這些往往是有國外的標(biāo)準(zhǔn)答案在那里的，只是copy paste (復(fù)制粘貼) 填補(bǔ)了國內(nèi)的一些空白市場。
通過建立資本密集型和人才密集型企業(yè)，看似比較順利地在推進(jìn)價值創(chuàng)造，但整個醫(yī)藥發(fā)展的速度非常緩慢，copy paste的機(jī)會其實(shí)越來越少，后面容易發(fā)生內(nèi)卷，路就越走越窄了。
深藍(lán)觀：現(xiàn)在是否面臨一個非常嚴(yán)峻的現(xiàn)實(shí)，就是大量的在一級市場的biotech確實(shí)比較缺錢了。如果按照現(xiàn)在的研發(fā)投入，可能支撐不了太久的時間，所以現(xiàn)在很需要現(xiàn)金流。
袁建偉：這不是壞事，沒有任何規(guī)則說創(chuàng)新的企業(yè)就一定是高估值的企業(yè)，或者一定能生存下去，這完全是一個市場的選擇。實(shí)際上，中國現(xiàn)在還沒有真正走完一個醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)的完整閉環(huán)。
深藍(lán)觀：現(xiàn)在有沒有企業(yè)的融資已經(jīng)在c輪d輪走不下去？還在硬撐著嗎？
投資人：目前來看，還沒有太多的公司遇到這種情況。在過去的幾年里，很多企業(yè)募資還是比較成功的，能拿到相當(dāng)多的資金支持，尤其是去年，那么它們的彈藥儲備還是比較豐富的。
現(xiàn)在是一個大浪淘沙的過程，接下來優(yōu)勝劣汰。這對創(chuàng)新型企業(yè)提出了兩點(diǎn)要求，一是需要在創(chuàng)新層面做得非常好，二是對公司運(yùn)營的要求會非常高。
Fast follow對于處在早期階段的公司不再是最佳策略，因?yàn)樗鼈兠鎸Φ母偁帉κ謺絹碓蕉?，很難再去把差異化的故事講清楚，臨床研究又到了非?；ㄥX的階段，這時它的資本配置/資金配置就會非常難，導(dǎo)致后續(xù)在融資/資金配置和它所面臨的風(fēng)險對沖能力上不匹配，公司發(fā)展就比較難了。
深藍(lán)觀：現(xiàn)在因?yàn)橐欢壥袌龉乐档箳焱?yán)重的，有二級市場的人認(rèn)為一級市場的投資人可以少賺一點(diǎn)，不要有那么高的溢價，你把溢價的空間稍微讓一點(diǎn)給二級市場。也有不少投資人因?yàn)楣乐档箳?，都紛紛選擇去投比較前期的項(xiàng)目，去大學(xué)里找教授創(chuàng)業(yè)，因?yàn)槌鮿?chuàng)公司的估值還算比較低。
袁建偉：這是挺有意思的說法，這個的邏輯是因?yàn)橹泻笃陧?xiàng)目估值高，容易倒掛。基于此，我們更傾向和大學(xué)教授合作早期項(xiàng)目，一來控制估值，二來滿足創(chuàng)新。
我認(rèn)為投資早期項(xiàng)目要選擇好切入的角度和方式，不是所有的項(xiàng)目都適合從學(xué)校去找。比如ADC抗體偶聯(lián)藥這個領(lǐng)域，它創(chuàng)新的來源在于怎么工程化解決的問題，它可以直接從工業(yè)界找到創(chuàng)新的源泉。但是像基因治療、細(xì)胞治療，它的創(chuàng)新實(shí)際上來自底層工具的變化。底層工具的變化，從工業(yè)實(shí)驗(yàn)室里走出來的可能性很低，從高校里面走出來的機(jī)會大一些。
我接觸了很多高校的教授，和他們交流了技術(shù)和公司創(chuàng)業(yè)想法后，反而建議他們先不要去創(chuàng)業(yè)，因?yàn)闄C(jī)會成本非常高。我們一定要非常明確地理解優(yōu)質(zhì)的科研文章和產(chǎn)品工業(yè)化落地的區(qū)別，理解實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營與公司運(yùn)營的區(qū)別。
一篇成功的論文和一個成功的藥品，它們之間的gap是很大的。這不只是科學(xué)研究產(chǎn)業(yè)化的問題，它涉及到公司如何運(yùn)營，如何找到合適的人才把技術(shù)落地等等，這是一個思路的轉(zhuǎn)變。
-02-
投資的洗牌
深藍(lán)觀：如今對于投資人而言，如何能投資到真正的創(chuàng)新項(xiàng)目？
袁建偉：這個時候一定要主動求變。如果一方面喊著要去投創(chuàng)新，但另一方面又害怕風(fēng)險，那么就沒辦法擁有前瞻性的思維。真正的創(chuàng)新沒有多少是要靠回顧性分析做出來的，一定是前瞻性的思維。
從邏輯上講，回顧性分析可以避險，但如果在一個創(chuàng)新的時代，一定要用前瞻性的心態(tài)和思維判斷趨勢和方向。只有在這一點(diǎn)上主動求變的基金，才能成為下一波主導(dǎo)性的基金。
創(chuàng)新投資不是嘴上隨便說說，這里有幾個維度：第一是怎么評判所投資項(xiàng)目的創(chuàng)新，這是一個對最底層能力的要求；第二是怎樣去面對這些創(chuàng)新所帶來的風(fēng)險，以及怎樣去化解；第三需要能夠幫助portfolio（被投企業(yè)）去延展新的創(chuàng)新能力。
深藍(lán)觀：前不久第七次國家藥品集采剛剛結(jié)束，其實(shí)如果在創(chuàng)新上不努力，大家都只是去仿制去fast follow，其實(shí)創(chuàng)新藥的未來也難逃仿制藥集采這樣的結(jié)局。
袁建偉：對，市場只為有差異化的剛性需求支付溢價。集采的關(guān)鍵是價格的博弈，fast follow的創(chuàng)新產(chǎn)品在議價上并不占優(yōu)勢。這也說明：除非具備先發(fā)優(yōu)勢，否則投入不是創(chuàng)新產(chǎn)品的投入，回報也得不到創(chuàng)新產(chǎn)品的回報。因此，避開集采中對價格的碾壓，本質(zhì)上還是產(chǎn)品創(chuàng)新能力的問題。
好的創(chuàng)新產(chǎn)品出路非常多，產(chǎn)品出海就是一個非常不錯的選擇，但中國創(chuàng)造有議價能力的產(chǎn)品還需要一個過程。整個中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)，本身就處于一個創(chuàng)業(yè)的過程，創(chuàng)業(yè)先存在、再優(yōu)化。
所以過去的7年應(yīng)該算是走完了存在的階段，各個要素先存在下來。目前來看，已經(jīng)建設(shè)了一些不錯的研發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施，創(chuàng)造了一批有全球創(chuàng)新能力的產(chǎn)品，后面肯定要再經(jīng)歷一個優(yōu)勝劣汰的過程，但是整體上它一定會產(chǎn)生一個優(yōu)化的結(jié)果。集采政策作為外部環(huán)境，是一個非常好的選擇壓力。
深藍(lán)觀：其實(shí)現(xiàn)在的biotech處于一個大浪淘沙的過程，最后會留下那些真正創(chuàng)新求變的企業(yè)，那些被淘汰企業(yè)，是不是可以尋找并購的機(jī)會或者合作的機(jī)會？
袁建偉：就算是相對落后的企業(yè)，它面對的是一些資源的重新整合。這些人才吸取了經(jīng)驗(yàn)，可以重新去創(chuàng)業(yè)，或者帶著經(jīng)驗(yàn)加入別的公司，對于整體的創(chuàng)新環(huán)境一定是提升的。
-03-
Biotech創(chuàng)始人重新定義創(chuàng)新
深藍(lán)觀：之前有一篇文章說，是醫(yī)保部門是把過去的這扇門關(guān)上了，但醫(yī)保部門是否能為創(chuàng)新藥開一扇窗？
創(chuàng)始人：目前創(chuàng)新藥同質(zhì)化比較嚴(yán)重，通過“國談”納入醫(yī)保，價格一般有比較大的下降，創(chuàng)新藥的回報與歐美市場相比還有差距。我覺得10年之內(nèi)醫(yī)保很難為“同質(zhì)化”的創(chuàng)新藥開窗，如果這個開窗意味著類似歐美的高定價。
同質(zhì)化的新藥在中國市場幾乎不可能出現(xiàn)高利潤、高回報。現(xiàn)在，大家意識到了這個弊端，傾向于做全球新的藥，瞄準(zhǔn)全球市場。
實(shí)際上，我們做創(chuàng)新藥的企業(yè)發(fā)自內(nèi)心地想去做差異化和原創(chuàng)。但原創(chuàng)屬于高風(fēng)險，高投入。你不想冒太大的風(fēng)險，就只能跟著別人做（follow）。
創(chuàng)新必須有“高回報”的呵護(hù)，但國內(nèi)目前的醫(yī)保制度還是“?；尽睘橄?，自費(fèi)支付的能力和意愿不足。也就是說，投入巨大的創(chuàng)新藥在中國市場很難賺到類似歐美市場的巨額利潤。同時，中國的產(chǎn)品還可能面臨美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)打壓，進(jìn)入歐美市場的門檻比較高。
深藍(lán)觀：剛才您說其實(shí)最重要的還是要把差異化和創(chuàng)新性打出來，要去海外市場，但是您也說過，其實(shí)中國要做美國那樣的創(chuàng)新很難，我們既然沒有那樣的創(chuàng)新，怎么樣再去打入美國市場？
創(chuàng)始人：我們?nèi)サ矫绹袌?，或者說全球的其他地方，我們必須要做原創(chuàng)或者差異化的創(chuàng)新；也就是說我們要去搶美國市場的蛋糕，就必須做這樣的藥。
創(chuàng)新方面，目前我們的生態(tài)整體上還沒法跟美國比。但是在單點(diǎn)上，我們也可能產(chǎn)生領(lǐng)先的優(yōu)勢。就基礎(chǔ)研究來說，有一些教授的水平本來就是世界級的，并不比美國差；此外，像我們這些企業(yè)全面地去做原創(chuàng)，也許很難，但是你也可以做一兩個世界水準(zhǔn)的項(xiàng)目，這是沒問題的。
深藍(lán)觀：世界級水準(zhǔn)的項(xiàng)目，是說世界級水準(zhǔn)的藥嗎？
創(chuàng)始人：都可以做。某一家公司的成功率是偏低的，但10家公司就可能會產(chǎn)生一個世界級水準(zhǔn)的藥。
深藍(lán)觀：您剛才說這個世界級創(chuàng)新水準(zhǔn)的藥，您的定義其實(shí)并不是像CAR-T或者PD-1、阿達(dá)木單抗這樣的神藥，而是說一般的、有全球價值的創(chuàng)新藥，是這個意思嗎？
創(chuàng)始人：對，有些藥是百年難遇的，不止中國，全世界都可能是100年只能碰到一次。我講的世界級水平的項(xiàng)目是指：比如你做新靶點(diǎn)，你是全球前三名，你就是世界級的項(xiàng)目。
比如百濟(jì)神州的BTK，它是全球第三，但比前面的產(chǎn)品有些優(yōu)勢，也是世界級的項(xiàng)目。世界級的產(chǎn)品中國已經(jīng)有了，不是說完全沒有。只是大家以后要花更多的時間、更多的錢去做這樣的產(chǎn)品，而不是一窩蜂來做fast follow或者me too。
深藍(lán)觀：這里有一個看似老生常談的問題，就是創(chuàng)新的定義到底是什么？企業(yè)家如何理解，醫(yī)保局這樣的監(jiān)管層如何理解，整體醫(yī)藥界如何理解，這些群體對創(chuàng)新的理解可以決定最后出現(xiàn)什么樣的創(chuàng)新藥。
創(chuàng)始人：如果把創(chuàng)新只理解為神藥式的、革命性的創(chuàng)新，那就很難，在任何國家都很難。比如一些新藥每年都有十幾個，但這些藥很多是孤兒藥，全世界患者不多，年銷售達(dá)不到一億美元，它不是重磅炸彈，但在創(chuàng)新上是一樣的，只是沒有那么大的影響力。
其實(shí)你無論如何定義創(chuàng)新，最重要的、最核心的部分——無論是醫(yī)保局還是市場的看法——都應(yīng)該是這樣：創(chuàng)新就是解決未滿足的臨床需求。
我們想做最前沿的創(chuàng)新是有難度的，但是我們依然可以有創(chuàng)新。創(chuàng)新有不同層次和形式，像第一三共最新推出的ADC藥物DS-8201，也是一個劃時代的藥物，但它就是老藥老靶點(diǎn)的一個組合創(chuàng)新。
袁建偉：祥峰投資合伙人，擁有十余年的醫(yī)療行業(yè)投資經(jīng)驗(yàn)及藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，累計(jì)投資超過30個醫(yī)療項(xiàng)目。
創(chuàng)始人：某化藥方向博士，目前擔(dān)任一家成立六年的創(chuàng)新藥公司CEO。
