以下文章來源于：藥明康德
今日，珃諾生物（Ranok Therapeutics）公司宣布，在美國啟動(dòng)其在研蛋白降解療法RNK05047的1/2期臨床試驗(yàn)的患者給藥。RNK05047是利用該公司專有的分子伴侶介導(dǎo)的靶向蛋白降解（CHAMP）技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的潛在“first-in-class”蛋白降解療法，靶向降解轉(zhuǎn)錄因子BRD4。
近年來，靶向蛋白降解已成為小分子藥物開發(fā)的新方向。細(xì)胞中的分子伴侶蛋白通過與底物蛋白結(jié)合，介導(dǎo)它們的正常折疊、維持它們的穩(wěn)定性和活性。重要的是，很多與癌癥進(jìn)展相關(guān)的突變蛋白常常與分子伴侶蛋白結(jié)合。而且在腫瘤中，分子伴侶構(gòu)成的復(fù)合體與健康組織相比處于高度激活的狀態(tài)。這導(dǎo)致與分子伴侶結(jié)合的小分子具有獨(dú)特的腫瘤選擇性藥代動(dòng)力學(xué)特征。在某些情況下，分子伴侶可以與E3泛素連接酶結(jié)合，介導(dǎo)底物被蛋白酶體降解。珃諾生物開發(fā)的CHAMP技術(shù)平臺(tái)，利用一種雙功能分子，將分子伴侶蛋白/E3連接酶復(fù)合體與靶點(diǎn)蛋白拉到一起，促進(jìn)靶點(diǎn)蛋白的泛素修飾和降解。它與其它靶向蛋白降解療法相比，可以選擇性地在腫瘤中聚集，潛在提高藥物的安全性。去年，該公司與輝瑞達(dá)成研發(fā)協(xié)議，合作開發(fā)針對(duì)未公開癌癥靶標(biāo)的創(chuàng)新蛋白降解療法。▲CHAMP技術(shù)平臺(tái)原理（圖片來源：珃諾生物官網(wǎng)）轉(zhuǎn)錄因子BRD4是致癌基因MYC和BCL2的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與多種癌癥類型中相關(guān)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)將在晚期實(shí)體瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中進(jìn)行，評(píng)估RNK05047的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。“RNK05047是基于我們獨(dú)有的CHAMP技術(shù)開發(fā)的首款在研療法，也是首款進(jìn)入臨床開發(fā)階段的BRD4靶向蛋白降解療法?！?珃諾生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官英偉文博士表示，“RNK05047的設(shè)計(jì)讓它能夠優(yōu)先在腫瘤中選擇性降解BRD4，從而改善了安全性和療效，也是它與其它在研療法的不同之處。”
