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近日，專(zhuān)注于研發(fā)新一代靶向核素偶聯(lián)藥物的Biotech藥明博銳宣布完成近3億元人民幣A輪融資。本次融資由紅杉中國(guó)領(lǐng)投，陽(yáng)光融匯、天府三江資本、普華資本、清松資本、生命園創(chuàng)投與深圳今晟跟投。
不知時(shí)隔多久，又有一家旗幟鮮明的藥明系公司獲得頂級(jí)機(jī)構(gòu)大額融資。
這會(huì)不會(huì)意味著：新一輪攢局潮，開(kāi)始了？
01
藥明系的光環(huán)，似乎還未消散
在當(dāng)今國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥投資業(yè)界，兩家CXO巨頭有著舉足輕重的地位，藥明康德、泰格醫(yī)藥兩家公司合計(jì)對(duì)外投資的非流動(dòng)性資產(chǎn)價(jià)值接近200億，更激進(jìn)的泰格醫(yī)藥在去年6月發(fā)起200億的產(chǎn)業(yè)基金。
泰格醫(yī)藥2022H1數(shù)據(jù)顯示，其非流動(dòng)性金融資產(chǎn)達(dá)到96.78億（包括上市公司股份1.65億，醫(yī)藥類(lèi)基金48億，非上市公司股權(quán)47億）。
泰格醫(yī)藥計(jì)算投資收益和金融資產(chǎn)變動(dòng)，似乎讓人摸不著、猜不透，公司年報(bào)顯示：
公司金融工具的估值是以市場(chǎng)數(shù)據(jù)和估值模型相結(jié)合為基礎(chǔ)，估值模型的輸入值包括能夠從活躍市場(chǎng)可靠獲取的數(shù)據(jù)，以及當(dāng)可觀察的參數(shù)無(wú)法可靠獲取時(shí)，輸入值基于管理層的假設(shè)和估計(jì)。
2020-2021年，泰格醫(yī)藥凈利潤(rùn)分別為20.29億、33.92億，其中來(lái)自投資收益為11.38億、18.15億，分別占凈利比56%、53%，均超50%。
藥明康德看起來(lái)“更老實(shí)”。
2021年，藥明康德有超過(guò)87億元的非流動(dòng)金融資產(chǎn)，其中已上市股份投資的公允價(jià)值為21.1億元，非上市股份投資的公允價(jià)值達(dá)57.7億元，非上市基金投資金額達(dá)8.3億元。藥明康德的投資凈收益一度在2020年、2021年達(dá)到20.3%、26.4%，隨后迅速回落，或許公司也意識(shí)到了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥明康德直接或者間接參股、投資的公司超過(guò)60家，從基因檢測(cè)、創(chuàng)新藥、細(xì)胞療法、醫(yī)療器械到體檢機(jī)構(gòu)、專(zhuān)科醫(yī)院，藥明系身影，遍布全系醫(yī)康產(chǎn)業(yè)。2021年，藥明康德的投資版圖里，收獲了6個(gè)IPO。盡管收益明面上不及泰格，但不妨礙藥明康德將“VIC模式（VC+IP+CRO）”玩的爐火純青。華領(lǐng)醫(yī)藥是一個(gè)典型案例，藥明康德不僅是公司的創(chuàng)始股東，并在早期為華領(lǐng)提供了一系列的CRO服務(wù)，在某一年的財(cái)報(bào)顯示，華領(lǐng)醫(yī)藥的五大供貨商中，三家都是藥明系公司。人人都說(shuō)基石藥業(yè)是藥明系的“提線木偶”，公司IPO前夕藥明系直接+間接持有其39.31%股權(quán)，而基石管線體系中的PD-L1、PD-1、CTLA-4等多個(gè)分子，都與藥明生物有千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。即便藥明系不減持，也可以從公司收獲部分管線上市后的特許權(quán)費(fèi)用，同時(shí)也收獲了管線研發(fā)期間的外包訂單。藥明巨諾2016年由藥明康德和美國(guó)巨諾公司共同成立（早期核心產(chǎn)品是巨諾公司的CAR-T產(chǎn)品亞太區(qū)權(quán)益），直到藥明巨諾IPO時(shí)，藥明康德仍占據(jù)第三大股東的位置；上市后，去年6月藥明系通過(guò)配售減持掉2300萬(wàn)股（共持有約3823萬(wàn)），完成部分退出。這一次，藥明康德也順應(yīng)市場(chǎng)發(fā)展，擺脫了License in和管線單一這些市場(chǎng)不喜歡的點(diǎn)，積極布局科研轉(zhuǎn)化，攢了藥明博銳這么一個(gè)新局。與早前不同的是，藥明博銳是2018年由藥明康德幫助北京大學(xué)分子工程蘇南研究院共同孵化成立，致力于打造新一代放射性靶向藥物研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用平臺(tái)，目前公司研發(fā)管線有多個(gè)FIC/BIC核素偶聯(lián)藥物及中子俘獲治療藥物，均為自主研發(fā)&擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)。截至目前，藥明康德以及關(guān)聯(lián)方是藥明博銳的最大股東，合計(jì)持有股份超過(guò)70%。競(jìng)爭(zhēng)格局良好的藍(lán)海市場(chǎng)，MNC搶灘入局藥明博銳研發(fā)的核素偶聯(lián)藥物（RDC）和中子俘獲療法到底是什么？先來(lái)看中子俘獲療法，以近來(lái)較火的硼中子俘獲療法（BNCT）為例：先給患者注射一種含硼的藥物（該藥物對(duì)腫瘤有強(qiáng)親和力），這種藥物迅速特異性聚集在腫瘤細(xì)胞內(nèi)（相當(dāng)于給腫瘤進(jìn)行標(biāo)記），然后再用指向性的低能量超熱中子束對(duì)腫瘤部位進(jìn)行照射，當(dāng)照射的中子被腫瘤細(xì)胞內(nèi)的硼俘獲后，進(jìn)而產(chǎn)生高殺傷力的粒子（傷害大小約一個(gè)腫瘤細(xì)胞大小核反應(yīng)），使得腫瘤細(xì)胞因DNA斷裂而徹底死亡，做到精準(zhǔn)殺傷腫瘤的同時(shí)不損傷正常組織。硼中子俘獲療法每次治療在30分鐘至1個(gè)小時(shí)，對(duì)某些腫瘤效果十分顯著，2015年日本京都大學(xué)、大阪大學(xué)的研究顯示， 對(duì)37名頭頸部末期癌癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)后，半數(shù)以上患者的癌細(xì)胞消失了。ADC被稱(chēng)為精準(zhǔn)版的化療，其中的靶向抗體起到精準(zhǔn)導(dǎo)航的作用，小分子則是負(fù)責(zé)殺傷腫瘤細(xì)胞；RDC結(jié)構(gòu)與ADC類(lèi)似，即是將小分子藥物換成放射性核素，使用不同的醫(yī)用核素，可以起到顯像或治療的不同功能，應(yīng)用前景廣闊。腫瘤細(xì)胞需要不斷的增值，而處于分裂期的細(xì)胞對(duì)于射線敏感程度最高，DNA合成期的細(xì)胞對(duì)射線敏感性最低。核素即放射性同位素，可以發(fā)生衰變產(chǎn)生放射性射線，破壞細(xì)胞的染色體，使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，從而消滅增殖的癌細(xì)胞。在商業(yè)價(jià)值方面，RDC已經(jīng)得到了國(guó)際制藥巨頭的充分認(rèn)可，諾華和拜耳在該領(lǐng)域是非常積極的布局者，從2017年開(kāi)始諾華就相繼花費(fèi)了近百億美金對(duì)該領(lǐng)域的早期產(chǎn)品和技術(shù)進(jìn)行收購(gòu)，而拜耳公布的在研臨床管線中就有4款RDC藥物。近5年以來(lái)，美國(guó)FDA已經(jīng)相繼批準(zhǔn)了5款RDC藥物，其中諾華的治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的镥氧奧曲肽，2020年銷(xiāo)售額就達(dá)到4.45億美元。針對(duì)諾華的镥氧奧曲肽，一項(xiàng)隨訪12年的研究顯示，肽受體放射性核素療法（PRRT）治療后，32%的轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)的病人在12年后仍存活。（FDA近5年批準(zhǔn)的RDC藥物 來(lái)源：醫(yī)藥魔方）由于放射性核素偶聯(lián)藥物RDC存在穩(wěn)定的抗體篩選、行業(yè)監(jiān)管等技術(shù)與政策壁壘，相較于ADC的扎堆研發(fā)，國(guó)內(nèi)乃至全球的參與者都非常少，競(jìng)爭(zhēng)格局良好。無(wú)輪RDC和中子俘獲療法，都可以算是核醫(yī)藥的范疇。從國(guó)內(nèi)行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)來(lái)看，在我國(guó)從事核醫(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)、銷(xiāo)售運(yùn)營(yíng)要求公司獲得GMP認(rèn)證、國(guó)家級(jí)或省級(jí)環(huán)保部頒發(fā)的輻射安全許可證、藥監(jiān)局頒發(fā)的放射性藥品生產(chǎn)許可證和經(jīng)營(yíng)許可證的多重許可，尤其是輻射安全許可證需要經(jīng)過(guò)多重嚴(yán)格的審查階段，對(duì)企業(yè)要求較高，嚴(yán)格準(zhǔn)入要求使得行業(yè)內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)小。不僅競(jìng)爭(zhēng)格局好，市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿σ嗑薮蟆?/span>據(jù)光大證券統(tǒng)計(jì)，2017年全球核藥銷(xiāo)售額達(dá)45億美元，其中美國(guó)占38%，歐洲占24%，我國(guó)僅占不到8%，當(dāng)前中國(guó)核藥的滲透率遠(yuǎn)低于成熟市場(chǎng)，10年后市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到200億以上。除政策監(jiān)管之外，核藥是賽道還存在核藥半衰期對(duì)物流的限制、原材料依賴(lài)進(jìn)口、技術(shù)難度高等一系列壁壘和難題。傳言葛蘭近期減持&清倉(cāng)昭衍新藥，雖然未被證實(shí)，但公司近日股價(jià)出現(xiàn)巨大波動(dòng)。這并不妨礙昭衍利用手上資金布局全新領(lǐng)域。2021年11月，昭衍新藥向江蘇先通增資約2571.4萬(wàn)元，持有標(biāo)的公司30%股權(quán)。昭衍此次投資的江蘇先通分子影像公司，在核素種類(lèi)、場(chǎng)所數(shù)量和產(chǎn)能以及專(zhuān)業(yè)性方面在國(guó)內(nèi)及國(guó)際處于領(lǐng)先地位。其母公司先通醫(yī)藥自2016年以來(lái)共完成了4輪融資，合計(jì)募資超過(guò)8億人民幣，吸引了中金、啟明創(chuàng)投、國(guó)科嘉和等機(jī)構(gòu)入股。目前國(guó)內(nèi)核藥企業(yè)主要通過(guò)仿制和lisence in增加新品種，核藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)室具有行政法規(guī)門(mén)檻高、建設(shè)周期長(zhǎng)、設(shè)備復(fù)雜等特點(diǎn)，目前國(guó)內(nèi)可以提供第三方研發(fā)服務(wù)的平臺(tái)稀缺，從上市公司層面看，只有東誠(chéng)藥業(yè)通過(guò)收購(gòu)分子影像公司米度對(duì)核藥CRO進(jìn)行布局，可見(jiàn)市場(chǎng)仍然是一片“處女地”。昭衍與先通醫(yī)藥合作后，能夠借此涉足核藥CDMO領(lǐng)域，還能夠依托其設(shè)施、設(shè)備、核素、專(zhuān)業(yè)儲(chǔ)備來(lái)開(kāi)展核藥CRO服務(wù)（同時(shí)共同設(shè)立了放射性藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)“無(wú)錫昭衍分子影像”），借此在放藥領(lǐng)域取得先發(fā)優(yōu)勢(shì)。
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