以下文章來源于：藥明康德
PhoreMost今日宣布與羅氏（Roche）達(dá)成多項(xiàng)靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)研發(fā)合作?，F(xiàn)今藥物開發(fā)多是基于靶標(biāo)蛋白典型活性口袋來設(shè)計(jì)小分子藥物，但這類方式無法針對像是Myc蛋白這類沒有固定構(gòu)象、缺乏典型活性口袋的靶標(biāo)進(jìn)行設(shè)計(jì)。PhoreMost聚焦于針對這類被認(rèn)為是“不可成藥”的靶標(biāo)，開發(fā)潛在“first-in-class”的藥物。
PhoreMost的SITESEEKER藥物開發(fā)平臺首先讓活細(xì)胞表達(dá)PROTEINi（Protein Interference）文庫內(nèi)不同的蛋白質(zhì)片段（即亞蛋白域，sub-domain）。PROTEINi文庫收集來自蛋白質(zhì)組中許多自折疊（self-folding）、來自較大蛋白質(zhì)的小片段，這些片段保有原本的三維結(jié)構(gòu)，而當(dāng)這些蛋白小片段在活細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，其作用類似于小分子藥物，可能對靶標(biāo)蛋白進(jìn)行干擾。在對細(xì)胞進(jìn)行表型篩選（phenotypic screening）后，那些產(chǎn)生合適表型的細(xì)胞會通過DNA測序被進(jìn)一步識別其所表達(dá)的蛋白小片段序列。PhoreMost所開發(fā)的SITESECURE平臺則可被接著用來識別與所篩選出蛋白片段結(jié)合的靶標(biāo)蛋白，而SITEBLOCK平臺則可被用于將SITESEEKER平臺識別出蛋白片段的生物形狀轉(zhuǎn)化成化學(xué)資訊，以進(jìn)一步開發(fā)、篩選具類似形狀與結(jié)合特性的化學(xué)小分子藥物。通過此系統(tǒng)，SITESEEKER平臺能夠以系統(tǒng)化的方式，在全人類蛋白質(zhì)組中揭示創(chuàng)新、不在預(yù)期中、具治療功用的藥物靶點(diǎn)。目前PhoreMost管線專注于腫瘤、免疫與老化疾病藥物開發(fā)。
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根據(jù)此協(xié)議，PhoreMost會使用其SITESEEKER藥物開發(fā)平臺，針對幾項(xiàng)羅氏指定與疾病相關(guān)的信號通路進(jìn)行藥物靶標(biāo)識別，其中包含許多在免疫與血液領(lǐng)域的信號通路，而羅氏研發(fā)部門則會對這些潛力靶標(biāo)做進(jìn)一步的驗(yàn)證與特性分析。PhoreMost會獲得前期付款和臨床前研究里程碑付款。
“與羅氏的合作是對我們SITESEEKER平臺能力與綜合利用性上的見證，也更進(jìn)一步地驗(yàn)證了此平臺的潛力與廣泛應(yīng)用性。我們很高興羅氏選擇與我們合作，以PROTEINi與SITESEEKER科技來識別創(chuàng)新靶標(biāo)并加強(qiáng)其藥物開發(fā)管線，可進(jìn)一步解鎖蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測能力以進(jìn)行下一代藥物設(shè)計(jì)。”PhoreMost的首席執(zhí)行官Neil Torbett博士說道。
