以下文章來(lái)源于深藍(lán)觀 ，作者雨里
自2015年藥政改革以來(lái)，中國(guó)的生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展很快，短短幾年取得了令人矚目的成績(jī)。單抗、ADC和細(xì)胞治療等新技術(shù)迅速填補(bǔ)了空白，拉平了與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的差距。核酸技術(shù)、PROTAC、基因療法、基因編輯以及人工智能制藥等新興領(lǐng)域的差距也在縮小，有的甚至達(dá)到了與全球同步。中國(guó)的資本市場(chǎng)也對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)展現(xiàn)了前所未有的熱情，相關(guān)資產(chǎn)的估值無(wú)論是在一級(jí)還是二級(jí)市場(chǎng)做到了全球最貴，為創(chuàng)新提供了充足的資金支持。在熱錢的催化下，中國(guó)的生物醫(yī)藥公司如雨后春筍一樣蓬勃發(fā)展。據(jù)估計(jì)，僅長(zhǎng)三角地區(qū)新成立的各類公司已達(dá)一千多家，近兩年，中關(guān)村和大灣區(qū)的生物醫(yī)藥也不甘落后，正在蓄勢(shì)發(fā)力……不能忽略的一個(gè)事實(shí)是，年輕的中國(guó)生物醫(yī)藥還處于急起直追的階段，整體上仍缺乏全球競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)力。創(chuàng)新上主要是對(duì)標(biāo)歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，缺乏原創(chuàng)和差異化。這種情況下，都是一個(gè)行業(yè)的，自然容易產(chǎn)生同樣的想法，眾多公司扎堆熱門靶點(diǎn)和技術(shù)的現(xiàn)象也開始愈演愈烈。短短幾年，國(guó)內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)變得異常激烈，“內(nèi)卷”成為行業(yè)最鮮明的關(guān)鍵詞。如果說“創(chuàng)業(yè)”和“融資”是生物醫(yī)藥的上半場(chǎng)，那下半場(chǎng)就是“治病”和“賺錢”。“治病”首先是臨床試驗(yàn)取得成功，隨后產(chǎn)品獲批進(jìn)入市場(chǎng)，滿足臨床需求。“賺錢”則是商業(yè)化成功的通俗說法。新藥的臨床研究一般需要3-5年時(shí)間。最早的一批中國(guó)生物醫(yī)藥公司陸續(xù)進(jìn)入殘酷的下半場(chǎng)，大量的創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)直面關(guān)鍵性臨床結(jié)果和商業(yè)化的考驗(yàn)。“唯快不破”的內(nèi)卷導(dǎo)致中國(guó)生物醫(yī)藥的下半場(chǎng)開局不太順利。首先是產(chǎn)品臨床失敗的消息變得多起來(lái)了。另外，某些產(chǎn)品即使開發(fā)成功，因?yàn)榫窒抻谥袊?guó)市場(chǎng)，同質(zhì)化嚴(yán)重，商業(yè)價(jià)值有限。集采和國(guó)談等醫(yī)保政策延續(xù)，藥品降價(jià)依然是主旋律。低價(jià)藥品在惠及老百姓的同時(shí)，極大地限制了企業(yè)的盈利能力。一批擁有上市產(chǎn)品的從Biotech轉(zhuǎn)型的明星公司在商業(yè)化道路上痛苦掙扎。醫(yī)保政策和商業(yè)化表現(xiàn)不力疊加疫情、世界局勢(shì)和全球醫(yī)藥行業(yè)整體下調(diào)等不利因素，新近登陸資本市場(chǎng)的中國(guó)生物醫(yī)藥公司迎來(lái)大規(guī)模破發(fā)潮。這一寒潮又逐步傳遞到了一級(jí)市場(chǎng)的投融資，許多初創(chuàng)公司出現(xiàn)了生存危機(jī)，估值大幅下降。這些冰冷的事實(shí)告訴我們：生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)環(huán)相扣，下半場(chǎng)打不好，上半場(chǎng)的得分也保不住。值錢的技術(shù)如果不賺錢，其估值必然下降，創(chuàng)新也就得不到資金保障，從而進(jìn)入惡性循環(huán)，最后導(dǎo)致整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)的崩盤。打好下半場(chǎng)成了中國(guó)生物醫(yī)藥的生死之戰(zhàn)，至關(guān)重要，但卻十分不易。商業(yè)模式的創(chuàng)新比如轉(zhuǎn)讓權(quán)益和銷售合作等可以增加勝算，但要根本解決問題還得回到創(chuàng)新這一起點(diǎn)。未來(lái)是產(chǎn)品為王的時(shí)代，沒有高質(zhì)量的創(chuàng)新，就不可能有好的商業(yè)模式。然而，生物醫(yī)藥創(chuàng)新卻面臨“求穩(wěn)求快導(dǎo)致同質(zhì)化，求新求異則風(fēng)險(xiǎn)大”的困局。這兩種策略走極端都不利于醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展。而因?yàn)榘l(fā)展時(shí)間的問題，事實(shí)上我們當(dāng)前仍處在“拒絕風(fēng)險(xiǎn)，過度求穩(wěn)”的極端。資本市場(chǎng)上，頭頂科創(chuàng)光環(huán)又有現(xiàn)金收入的服務(wù)和配套行業(yè)比新藥研發(fā)公司更受歡迎。這樣的蝴蝶效應(yīng)又波及創(chuàng)業(yè)者，藥企和監(jiān)管機(jī)構(gòu)等創(chuàng)新生態(tài)的各方。也就是說，不必太創(chuàng)新，公司照樣可以上市，投資照樣可以獲得回報(bào)。我們不是沒有能力創(chuàng)新，而是不敢創(chuàng)新和不愿創(chuàng)新。這次寒冬告訴我們一個(gè)道理，生物醫(yī)藥是一個(gè)只有創(chuàng)新才能生存的行業(yè)。沒有好的產(chǎn)品，藥企不賺錢，最終誰(shuí)的日子都不會(huì)好過。要破局，我們必須正視風(fēng)險(xiǎn)，加大創(chuàng)新的力度，積極探索差異化，創(chuàng)造具有全球價(jià)值的產(chǎn)品。商業(yè)上，通過海外授權(quán)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，緩解國(guó)內(nèi)醫(yī)保政策的沖擊，從而解決好“技術(shù)值錢但不賺錢”的問題。說起來(lái)容易，關(guān)鍵是如何去做才能實(shí)現(xiàn)這樣的戰(zhàn)略目標(biāo)。傳統(tǒng)藥企、新興的生物制藥公司（biopharm）和初創(chuàng)公司（start-up）依據(jù)自身的特點(diǎn)通盤考慮，采取的策略和求新的步伐肯定有所不同。一般認(rèn)為傳統(tǒng)藥企的核心競(jìng)爭(zhēng)力是生產(chǎn)和商業(yè)化能力。我們說產(chǎn)品為王，其實(shí)說的還是趨勢(shì)。在國(guó)內(nèi)當(dāng)前的市場(chǎng)環(huán)境下，渠道的核心地位難以撼動(dòng)。以PD-1單抗為例，當(dāng)創(chuàng)新或差異化不足以改變臨床現(xiàn)狀時(shí)，產(chǎn)品微弱的臨床價(jià)值和先發(fā)優(yōu)勢(shì)在強(qiáng)大的渠道面前顯得不堪一擊。因此，具有商業(yè)化能力的藥企，面向國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，更多地關(guān)注確定性比較高的靶點(diǎn)、技術(shù)和方向并沒有錯(cuò)。傳統(tǒng)藥企可以通過投資或并購(gòu)的方式參與前沿創(chuàng)新，但不一定要絕對(duì)控股，盡量不參與管理。銷售和研發(fā)這兩種基因在管理和思維上的分歧，很容易導(dǎo)致創(chuàng)新型公司的失敗。這幾年，以小分子和單抗技術(shù)起家的一批Biotech成功轉(zhuǎn)型為Biopharm。這些新銳公司是這一輪生物醫(yī)藥浪潮的獲益者，紛紛登陸資本市場(chǎng)，獲得了大量資金的支持。同時(shí)，他們也是內(nèi)卷的直接參入者和受害者，被動(dòng)的價(jià)格大戰(zhàn)導(dǎo)致產(chǎn)品原來(lái)預(yù)期的市場(chǎng)份額大幅縮水。Biopharm的創(chuàng)新可能需要兼顧兩種策略。一方面，公司從零搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，產(chǎn)品單一，銷售的成本肯定高于傳統(tǒng)藥企。他們急需擴(kuò)充產(chǎn)品線以平攤渠道成本，這樣就必須考慮成功率，內(nèi)卷之戰(zhàn)還得繼續(xù)拼殺。除了外部引進(jìn)，內(nèi)部也要做me-too和快速跟蹤。另一方面，他們急需海外權(quán)益的轉(zhuǎn)讓，拓展國(guó)際市場(chǎng)，更重要的是短期回籠資金以解財(cái)務(wù)之急。這樣，管線中必須有創(chuàng)新性強(qiáng)，差異化且有全球價(jià)值的產(chǎn)品。除了研發(fā)外，國(guó)際化人才和商務(wù)拓展能力也成為公司不可或缺的核心競(jìng)爭(zhēng)力。初創(chuàng)公司本是創(chuàng)新和前沿技術(shù)的代表，但由于相對(duì)容易吸引熱錢，也成為這一輪內(nèi)卷的主力軍。掌握關(guān)鍵“know-how”、執(zhí)行力強(qiáng)的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)和行業(yè)領(lǐng)袖受到資本的青睞。最近幾年，初創(chuàng)公司對(duì)標(biāo)歐美，以海外引進(jìn)和跟隨創(chuàng)新為切入點(diǎn)迅速布滿了生物醫(yī)藥技術(shù)的各個(gè)“賽道”。傳統(tǒng)的小分子和單抗扎堆熱門靶點(diǎn)，而前沿技術(shù)比如核酸、細(xì)胞治療、基因編輯和人工智能等同質(zhì)化非常嚴(yán)重。激烈的內(nèi)卷給初創(chuàng)公司帶來(lái)雙重風(fēng)險(xiǎn)，既要共擔(dān)所追靶點(diǎn)和技術(shù)無(wú)法成藥的前置風(fēng)險(xiǎn)，也要承擔(dān)進(jìn)度落后的后置風(fēng)險(xiǎn)。而且，技術(shù)越前沿，雙重疊加的風(fēng)險(xiǎn)越大。這兩年，很多有科學(xué)判斷能力的風(fēng)投轉(zhuǎn)向更具創(chuàng)造力的教授和科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，支持了一批原創(chuàng)成果的孵化。然而，與歐美相比，中國(guó)的原創(chuàng)公司雖然一定程度上避開了內(nèi)卷但卻面臨成果轉(zhuǎn)化的途徑不順暢、科學(xué)家角色不清晰、藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)不足以及市場(chǎng)上缺乏職業(yè)經(jīng)理人等不利因素。初創(chuàng)公司擁有的資源有限，策略上更應(yīng)該去求新求異。如果堅(jiān)持跟隨性創(chuàng)新，也可以“求冷”，避開拼人拼錢的擁擠領(lǐng)域，以前置的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)換取生存空間。心理上，包括創(chuàng)業(yè)者和投資者在內(nèi)的各方要正視風(fēng)險(xiǎn)，坦然接受失敗。從歐美的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，一個(gè)成功的初創(chuàng)公司一般專注在研發(fā)端并且聚焦在自己擅長(zhǎng)的領(lǐng)域。歐美的初創(chuàng)公司一般也沒有轉(zhuǎn)型藥企的野心，他們通過轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目和合作開發(fā)為大公司輸送著超過半數(shù)的管線分子，甘心接受被收購(gòu)甚至失敗的最終結(jié)局。這種模式降低了初創(chuàng)公司的風(fēng)險(xiǎn)，培養(yǎng)了一大批連續(xù)創(chuàng)業(yè)者和職業(yè)經(jīng)理人，營(yíng)造了一種失敗并不可怕，可以從頭再來(lái)的良好氛圍。一二級(jí)市場(chǎng)的投資者也通過資產(chǎn)組合，做時(shí)間的朋友，宏觀上獲得了可觀的回報(bào)，從而推動(dòng)整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)的良性發(fā)展。作家馮唐說“不著急、不害怕、不要臉”是成事的九字真言。在中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)面臨所謂的寒冬之日，我也借這九個(gè)字與同行們共勉。“不著急”是對(duì)新藥研發(fā)過程的認(rèn)知。雖然很多投資人說要做時(shí)間的朋友， 但大部分通過募資成立的基金幾年內(nèi)必須退出，沒有幾個(gè)不著急的。現(xiàn)實(shí)是，長(zhǎng)周期是我們行業(yè)的特點(diǎn)，做藥沒有什么彎道超車。我們必須享受這個(gè)過程，有足夠的耐心，只有工匠精神才能培育具有真正競(jìng)爭(zhēng)力的生物醫(yī)藥產(chǎn)品。“不害怕”是對(duì)結(jié)果的預(yù)期。生物醫(yī)藥治病救人，創(chuàng)新回報(bào)高，但一定是高風(fēng)險(xiǎn)的。我們所能做的是盡人事，至于能否成功，只有聽天命。“不要臉”不是罔顧誠(chéng)信， 而是放下面子，是面對(duì)失敗的心態(tài)和勇氣。既然失敗是常態(tài)，成功才是意外，也就沒有必要因?yàn)槭《货瓴徽?。我們要漠視噪音，尋找扎扎?shí)實(shí)做事的同路人，一起堅(jiān)持做下去，因?yàn)檫@件事情太值得我們這么做。寒冬之后必是暖春，所有的生物醫(yī)藥人，加油！
