以下文章來源于：動脈網
1988年，引領心血管介入治療潮流的Martin B. Leon教授創(chuàng)立了TCT（Transcatheter Cardiovascular Therapeutics）會議，第一屆會議時它僅僅是一個150人參與的小型聚會。34年過去了，TCT成為全球最大的心臟介入專家聚集的學術會議，作為行業(yè)頂級盛會，TCT的召開依然是血管介入領域的焦點。
因TCT在業(yè)內具有權威的影響力，TCT會議上的實驗數據往往能夠改寫行業(yè)發(fā)展趨勢，醞釀新的行業(yè)浪潮。
2022年9月16-19日，美國經導管心血管治療學術會議（TCT 2022）在美國波士頓召開。
今年TCT的焦點無疑是在心衰相關領域。今年的TCT大會在每天兩場的 Late Breaking Clinical Science(LBCS)專場會議上展示總共32個最新臨床進展，和以往會議不同的是，會議沒有被分為“clinical trials” and “clinical science”兩類，而是分為結構性心臟病、血管疾病與高血壓、冠脈動脈疾病最新臨床科學進展（Late-Breaking Clinical Science，LBCS）幾大論壇。
全球心血管介入巨頭美敦力、雅培、愛德華生命科學、飛利浦等都將在本次TCT大會上公布公司最新學術進展。
除了以上幾家為人熟知的行業(yè)頭部企業(yè)，此次TCT大會也有引人關注的“新面孔”，比如在“血管疾病與高血壓（Vascular Disease and Hypertension）最新臨床進展論壇（LBCS）”中，極受關注者除了美敦力重磅押注的RDN技術（經導管去腎交感神經術）數據公布外，來自中國的創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)帕母醫(yī)療，因其原創(chuàng)的PADN技術在肺動脈高壓領域的突破性成果，而受邀在本次TCT大會上首次公布其PADN-CFDA的注冊性臨床試驗的數據結果，并同時發(fā)表在JACC。
PADN是一種血管介入消融技術，利用射頻消融阻斷肺部內膜交感神經，從而降低肺動脈壓力，達到延緩疾病進展的作用。說PADN是新面孔有兩方面原因，一方面PADN在技術層面填補了臨床上還沒有以器械獲批治療肺動脈高壓的空白，過去幾十年來，肺動脈高壓的高致死率一直是困擾心血管專家的難題。此次PADN臨床試驗數據的公布對于全球心血管醫(yī)生來說，昭示著在肺動脈高壓領域出現了能夠真正降低患者死亡率、改善患者生存質量的突破性手段；另一方面研發(fā)PADN技術的帕母醫(yī)療同樣是行業(yè)新勢力，成立于2013年的帕母醫(yī)療，經十年深耕，其PADN技術已獲得FDA突破性設備認證，即將開展全球化臨床試驗。
TCT大會向來是心臟病學領域風向標，當來自中國的玩家開始坐上全球牌桌，將給行業(yè)帶來哪些新變化？動脈網進行了解析。
在TCT2022 LBCS論壇的四大主題中，血管疾病與高血壓（Vascular Disease and Hypertension）論壇是最受關注的論壇之一，不同于結構性心臟病、冠脈疾病領域的產品已經邁過商業(yè)化階段。這一論壇中帕母醫(yī)療的PADN、美敦力的SYMPLICITY HTN-3 經導管去腎交感神經術、Inari Medical 的 FlowTriever機械血栓切除術、ReCor的Paradise的超聲經導管去腎交感神經術都是突破性的技術產品，這些產品最新的臨床試驗進展或將開啟相關疾病治療的新紀元。
和美敦力的SYMPLICITY HTN-3、ReCor的Paradise關注高血壓的去神經“治療”不同，帕母醫(yī)療的PADN技術關注肺動脈高壓疾病的“治愈”。根據柳葉刀雜志最新報道，2021年全球患肺動脈高壓的人數占世界人口總量的1％，全球大約有4000萬名肺動脈高壓（PH）患者。第一大類肺動脈高壓是一種進展性，致殘致死率很高的疾病。除了已知的慢性肺栓塞引起的肺動脈高壓有 “治愈”的可能性，在整個肺動脈高壓家族中，尚無可治愈的肺動脈高壓亞型。PADN為肺動脈高壓帶來了新的治療選擇，其簡易的操作性和有效降低肺血管阻力的特性讓中國研究被世界關注。帕母醫(yī)療的PADN技術產品在2021年2月獲得FDA突破性醫(yī)療器械認證，2021年年底PADN-CFDA注冊臨床研究完成全部患者入組和隨訪；此次帕母醫(yī)療在TCT大會上公布了PADN-CFDA隨機對照臨床試驗的關鍵數據，同時也將開啟全球多中心臨床試驗探索之路。本次PADN-CFDA是一項模擬對照干預臨床試驗，主要終點設計為六個月隨訪時的六分鐘步行距離改善；次要終點為6個月時右心導管測量的肺動脈收縮壓（SPAP）、肺動脈平均壓（MPAP）、心輸出量（CO）、肺毛細血管楔壓（PCWP）、肺血管阻力（PVR）、肺動脈順應性（PAC）；術后6個月經胸超聲測定的右房面積（RAA）、右房內徑（RAD）長徑、右房內徑（RAD）短徑、右室面積變化率(RVFAC)、三尖瓣EE’比值、三尖瓣環(huán)收縮期位移(TAPSE)、右心室Tei指數、肺動脈收縮壓(PASP)、肺動脈平均壓(MPAP)、右室整體長軸應變(RVGLS)、左室整體長軸應變(LVGLS)；手術醫(yī)生對試驗產品術中操作性能的評價。招募了128名第一大類肺動脈高壓患者，這些患者至少在30天前沒有服用任何PAH藥物，將他們隨機分配到PADN加PDE-5i（西地那非或他達拉非）或假手術和PDE-5i。如果癥狀持續(xù)存在，可在隨機化后1個月的就診時增加額外的藥物治療。
從臨床試驗結果來看，與假手術組相比，PADN組基線至6個月6MWD的改善更明顯(平均校正組間差異 33.8m，p＜0.001)?；€至6個月的肺血管阻力(PVR)分別在PADN組降低了-3.0±0.3 WUs以及sham組降低了-1.9±0.3 WUs。
陳紹良教授表示，根據REVEAL評分，低風險患者的步行距離沒有改善，而中等至高?；颊叩牟叫芯嚯x“大幅增加”，在假治療組為81.4米，32.5米(P = .007)。
次要終點：PADN改善了右心功能，減少了三尖瓣反流并降低了NT-proBNP。6個月隨訪期間，PADN組的臨床惡化更少(1.6% vs. 313.8%)且令人滿意的臨床反應更多(57.1% vs. 32.3%)。
PADN在6個月隨訪期間改善了第一大類肺高壓患者的運動耐量，血流動力學以及臨床預后。
PADN-CFDA臨床試驗發(fā)布也獲得全球心血管主流媒體的關注，包括tctMD、Medscape、美國心臟病學會 (American College of Cardiology, ACC)在內等媒體都對這一結果進行了專題報道。
作為國內少數擁有全球創(chuàng)新能力的企業(yè)，帕母醫(yī)療沒有走me-better的模仿改進的發(fā)展路線，而是從臨床需求出發(fā)，從零到一原創(chuàng)性研發(fā)產品，PADN作為一款中國研發(fā)的創(chuàng)新性突破產品，登上國際舞臺并不容易。在全球專家看來，PADN能夠為肺動脈高壓領域帶來什么樣新的變革？國際介入心臟病學領先專家Gregg W.Stone教授表示：“ 除PADN技術外，還沒有器械被批準用于治療肺動脈高壓，研發(fā)中的設備也極少，但肺動脈高壓治療作為臨床中的主要難題之一仍不可忽視。Group 1 肺動脈高壓患者是PADN治療最初納入的適應證，但肺動脈高壓病因眾多，Group 1僅為冰山一角，其中還包括數百萬左心疾病相關肺動脈高壓患者、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者等。靶向藥物治療雖然能帶給Group 1肺動脈高壓患者適度改善，但藥物本身價格昂貴、副作用多且患者必須終生服用；而器械治療則是一次性的治療過程，非常簡單快速，盡管目前我們尚未明確一次手術后的有效時長，但根據陳紹良教授的早期研究來看，其有效性至少能維持5年。因此一次PADN治療可以通過1個小時的手術時間，達到1~2種靶向藥物治療的效果，這對于Group 1肺動脈高壓患者的治療將是巨大的進步，而對于其他類型肺動脈高壓而言，尤其是左心疾病相關肺動脈高壓患者，由于此類患者沒有合適的靶向藥物、只能采用藥物針對性治療左心衰竭，而無法改善肺高壓情況，因此對于此類肺動脈高壓患者，PADN也將是一種獨特的治療方法?！?/span>Stone教授是美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學院心臟健康系統(tǒng)的介入心臟病學專家和學術事務主任，醫(yī)學(心臟病學)和人口健康科學與政策教授，紐約心血管研究基金會醫(yī)學研究與教育聯合主任。Stone教授也是PADN全球試驗委員會主席兼帕母醫(yī)療科學顧問委員會成員。作為全球領先的心臟病學介入專家，Stone教授曾領銜全球多個重要產品臨床試驗。選擇參加PADN全球臨床試驗。一方面是因為肺動脈高壓這一疾病臨床需求尚未被很好滿足，肺動脈高壓有較大可能發(fā)展成右心衰竭甚至死亡；另一方面則是因為他看好PADN技術將成為肺動脈高壓領域的里程碑式的技術。帕母醫(yī)療作為肺動脈高壓療法開拓的先鋒，已在多組隨機對照試驗中得到了有效性及安全性的數據支持。Stone教授參與了PADN美國多中心臨床試驗籌備工作，Stone教授也透露了PADN美國多中心試驗推進的進展。他表示：“在美國，臨床研究將會更為嚴格，也將受到更多控制，包括背景藥物、納入患者人群等，我們會選用那些對疾病本身感到絕望的患者人群，其中大部分服用雙聯靶向藥物。根據其他心衰相關的臨床試驗中可以看到，部分隨機臨床試驗2/3~3/4為陰性，其成功率低的原因包括藥物或器械的原因或試驗設計不正確（患者量不足、錯誤的納入排除標準、錯誤臨床終點等），幸運的是我負責的臨床研究至少有80%以上的成功率。而在PADN全球多中心臨床研究的設計中我們也將非常關注細節(jié)問題，且考慮到目前已經開展的3次臨床試驗均為陽性結果，因此我樂觀地認為本研究也將有很大的成功機會。”此前，PADN已經獲得FDA突破性設備認證，美國FDA同樣對PAH美國臨床試驗感到十分興奮。Stone教授透露近期PADN全球試驗委員會已與FDA進行了pre-submission會議，介紹了公司、技術、臨床試驗設計的基本方案并提交了相關材料進行預審，而FDA也提出了一些非常好的建議。對于接下來臨床試驗將開展的步驟，PADN臨床試驗委員會也有了清晰的規(guī)劃。Stone教授表示：“我們在試驗設計方面已經進行了較為深入的準備，9月科學顧問委員會將在紐約第一次線下的臨床指導委員會繼續(xù)敲定臨床試驗的剩余細節(jié)。但無論何時遞交試驗，都將會面臨pre-clinical和臨床試驗兩大問題。但就我個人經驗而言，臨床試驗部分FDA通常改動較小，我們通常都會拿到有條件的批準，但在pre-clinical階段，例如動物實驗、電子產品測試等，FDA要求在臨床試驗前規(guī)范完成，目前我們已經在進行積極溝通，以確保不影響后續(xù)臨床試驗的進程?？傮w而言，目前PAH美國臨床試驗進展良好。”
隨著PADN-CFDA臨床試驗數據公布，帕母醫(yī)療在國內商業(yè)化進程拿下重要一城。在TCT大會公布PADN-CFDA數據、PADN納入ESC PH診療指南多個進展也展現了帕母醫(yī)療極強的全球化拓展能力。
在8月開幕的歐洲心臟病學會年會（ESC 2022）上，由歐洲心臟病學會(ESC)和歐洲呼吸學會(ERS)診治肺動脈高壓工作組制定的《2022ESC/ERS肺動脈高壓診治指南》時隔7年再度更新。新版指南在肺動脈高壓介入治療篇章對中國獨創(chuàng)的PADN進行了特別介紹。指南中表示小規(guī)模臨床研究提示對于PEA術后殘留肺高壓患者，PADN可以改善患者運動耐量和血流動力學指標，并肯定了PADN對PAH患者臨床結果的改善。
PADN被最新版歐洲PH管理指南成功收錄，表明PADN作為中國原創(chuàng)的創(chuàng)新技術已受到國際的廣泛關注與認可，并將助力PADN拓寬全球范圍內的聲譽，協(xié)助PADN產品在全球市場進行商業(yè)化。PADN的出現將有助于提高PH患者臨床預后，給予全球醫(yī)生PH臨床療法新的選擇。
除了納入指南，PADN的全球臨床試驗也迎來突破。
北京時間9月7日，帕母醫(yī)療PADN（肺動脈去神經術）國際多中心臨床試驗指導委員會（Steering Committee）首次會議在美國紐約成功召開。
PADN首次SC會議聚集了全球多位心血管專家，包括Gregg W. Stone教授、PADN技術創(chuàng)始人陳紹良教授；美國加州大學圣地亞哥分校拉霍亞健康和希爾克雷斯特醫(yī)院的心臟病專家Dr. Ori Ben-Yehuda；美國俄亥俄州立大學韋克斯納醫(yī)學中心肺高壓領域美國權威心臟病專家Dr. Raymond Benza；美國加州大學舊金山分校醫(yī)療中心心臟病專家Dr. Teresa DeMarco；德國吉森大學醫(yī)院的心血管病專家Dr. Hossein-Ardeschir Ghofrani；美國加州大學圣地亞哥分校健康中心的肺科醫(yī)生及肺血管醫(yī)學項目主任Dr. Hyong (Nick) Kim；奧地利維也納醫(yī)科大學的血管生物學教授和肺高壓領域歐洲權威臨床心臟病專家Dr. Irene Lang；美國加州大學圣地亞哥分校健康中心擔任心血管醫(yī)學科主任、心血管研究所醫(yī)學執(zhí)行主任和介入心臟病學主任Dr. Shami Mahmud；美國哥倫比亞大學醫(yī)學中心肺動脈高壓專家Dr. Erika Rosenzweig9位全球心肺領域頂尖的專家學者，就國際多中心臨床試驗的指導綱領和工作流程、PADN- CFDA國內多中心臨床試驗的最新結果、美國FDA器械臨床試驗IDE（Investigational Device Exemption）申請工作進展等主題展開了精彩報告和深入討論。
后續(xù)，PADN的全球多中心臨床試驗將在多位專家領導下展開。
隨著國產醫(yī)療產業(yè)開啟全球化時代，擁有原創(chuàng)性突破性技術的帕母醫(yī)療無疑站在了全球化的高速路上。
在加速商業(yè)化之前，帕母醫(yī)療團隊在過往十余年積累了豐富的臨床資源和扎實嚴謹的學術研究和商業(yè)化執(zhí)行能力。
在戰(zhàn)略層面，帕母醫(yī)療在發(fā)展早期就提出了“從手術臺到市場（Operating Table to Market，OTM）”創(chuàng)新平臺。OTM平臺基于豐富的臨床資源，從臨床需求出發(fā)，尋找技術突破和創(chuàng)新療法。
OTM平臺是帕母醫(yī)療將原創(chuàng)性創(chuàng)新推向全球化市場的堅實底座。在OTM創(chuàng)新平臺上，全流程的平臺能力是創(chuàng)新產品孵化的必要條件，其中商業(yè)化能力在市場推廣中具有舉足輕重的作用。
長期以來，國內的醫(yī)療器械市場由跨國企業(yè)主導，國內醫(yī)療器械產品的商業(yè)化模式也基本是海外成熟產品的中國市場商業(yè)化復制。
帕母醫(yī)療表示：“海外的產品往往經歷一段時間商業(yè)化后才進入中國市場，產品術式相對比較成熟，目標患者明確，循證扎實。國內商業(yè)化的進展也是將海外營銷體系應用于國內市場。
產品在國內推廣的路徑基本在循證證據上，依靠現有的理論和專家背書，在本土化推廣上，依托國內專家指導意見，結合中國臨床實際進行本土化推廣策略制定?！?/span>
帕母醫(yī)療作為國內全球創(chuàng)新的先行者，本土化全球創(chuàng)新的商業(yè)化之路在國內缺乏借鑒的對象，只能依靠自身探索出一條全新的路徑。帕母醫(yī)療也從零到一搭建了商業(yè)化方法論。帕母醫(yī)療在商業(yè)化路徑上選擇逐步建立循證體系，從切實解決未滿足的臨床需求出發(fā)，以顯著的臨床價值獲得醫(yī)生的廣泛認可。在市場布局上，具備全球化臨床開發(fā)能力的帕母醫(yī)療在創(chuàng)立伊始便決心做全球化產業(yè)布局，通過獲得全球頂尖專家認可背書，實現全球學術推廣和商業(yè)化。在研發(fā)過程中，帕母醫(yī)療遵循循證醫(yī)學指導下的全球臨床開發(fā)與注冊。在商業(yè)化能力上，帕母同樣由國際視野、本土歷練的團隊帶領全球商業(yè)拓展。以帕母醫(yī)療CEO連佳女士為例，從業(yè)超過20年的她擁有豐富的市場商業(yè)化、產業(yè)戰(zhàn)略開拓和全球資本市場運作等國際化運營經驗。曾在強生、嘉德諾、Cordis擔任高管的她有著國際視野，同時也對中國市場有著深刻洞察。在前瞻性全球化戰(zhàn)略和精銳團隊的執(zhí)行下，帕母醫(yī)療的商業(yè)化取得多個進展。毫無疑問，醫(yī)療器械市場研發(fā)競爭激烈，也存在一定的同質化競爭。市場已經驗證，熱錢帶來的泡沫終究會擠出，而只有從臨床需求出發(fā)，解決真正的痛點才能獲得市場持續(xù)的認可。在推崇創(chuàng)新與技術的醫(yī)療生態(tài)中，原創(chuàng)式創(chuàng)新往往更能獲得尊重，但是原創(chuàng)式創(chuàng)新對于研究能力、工程化能力、標準化能力、商業(yè)化能力有著更嚴苛的要求。隨著TCT大會落幕，來自中國的創(chuàng)新勢力開始成為全球關注的主角，帶來突破性的成就，這意味著本土創(chuàng)新不再僅僅是跟隨者狀態(tài)，中國創(chuàng)新也能夠在全球范圍內獲得認可，這對于中國醫(yī)療器械產業(yè)來說意義非凡。
