以下文章來源于：氨基觀察
對于Biotech來說，最高追求無疑是研發(fā)出一款First in class藥物。
從商業(yè)角度出發(fā)，難度與收益成正比。一旦First in class藥物研發(fā)成功，銷售額、股價(jià)都有可能直線上升。
當(dāng)然了，凡事都有例外。即便是First in class藥物研發(fā)成功，也有翻車的時(shí)候。在18A企業(yè)華領(lǐng)醫(yī)藥身上，便出現(xiàn)了這樣一幕。
10月8日，華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀片在國內(nèi)獲批上市。這不僅是一款全球首創(chuàng)藥物，更是身處糖尿病這一超級市場，看似潛力十足。對此，不少投資者也是充滿期待。
但現(xiàn)實(shí)永遠(yuǎn)比想象精彩。在公布產(chǎn)品獲批消息之后，華領(lǐng)醫(yī)藥的投資者們沒能等來預(yù)期中的大漲：
10月10日，華領(lǐng)醫(yī)藥股價(jià)跌幅24.11%；10月11日，公司股價(jià)跌幅19.40%。
華領(lǐng)醫(yī)藥翻車的原因或在于，多格列艾汀片的臨床數(shù)據(jù)在眾多糖尿病藥物中并不出眾，這意味著獲批上市可能是該產(chǎn)品為數(shù)不多的“利好”節(jié)點(diǎn)。投資者爭相跑路，最終上演了這場畫面感十足的“預(yù)期差”。
這也告訴我們，評斷藥物價(jià)值的天秤，最終要看其能夠給患者帶來多少臨床獲益，而不是簡單粗暴的評判分子是不是首創(chuàng)。
另外，一款創(chuàng)新藥的價(jià)值，在披露臨床數(shù)據(jù)的時(shí)候就已經(jīng)決定了，而不是在獲批的時(shí)候。
/ 01 /
全球首個(gè)上市的GKA藥物，
卻在資本市場翻車了
不要迷信First in class藥物，華領(lǐng)醫(yī)藥的遭遇就說明了這一點(diǎn)。
與大部分喜歡把攤子鋪大的Biotech不同，華領(lǐng)醫(yī)藥十年來堅(jiān)持的都是同一件事，研發(fā)葡萄糖激酶激活劑（GKA）藥物多格列艾汀片。
在公司管線中，除了處于臨床前期果糖激酶抑制劑和mGLUR5 NAM，其余都是與多格列艾汀片相關(guān)的研究?？梢哉f，華領(lǐng)醫(yī)藥幾乎將全副身家都ALL IN 在了多格列艾汀片藥物上。
看到這里，你或許也有疑問，GKA藥物到底有什么魔力，值得華領(lǐng)藥業(yè)孤注一擲？原因在于，GKA藥物市場前景足夠大。
這就要從葡萄糖激酶（GK）說起。GK類似與人體血糖系統(tǒng)的中央樞紐，可以感受人體內(nèi)的葡萄糖濃度，并將其調(diào)控在一個(gè)合適的水平，維持血糖穩(wěn)態(tài)。
但是，對于2型糖尿病患者來說，由于對葡萄糖敏感性喪失，GK這個(gè)遙控器的功能受損，血糖水平自然出現(xiàn)異常。因而如果能夠恢復(fù)GK的調(diào)節(jié)功能，就能解決2型糖尿病患者血糖問題。
也就是說，GKA藥物是一類控糖藥。
在我國，糖尿病患者基數(shù)龐大。最新發(fā)布的IDF糖尿病地圖數(shù)據(jù)顯示，2011—2021年，我國糖尿病患者人數(shù)由9000萬增加至1.4億，到2045年這一數(shù)字將高達(dá)1.75億；并且作為一種慢性病，糖尿病患者幾乎需要終身用藥。
患者基數(shù)夠大、服藥時(shí)間夠長，妥妥的超級市場。弗若斯特沙利文的報(bào)告，也證實(shí)了這一點(diǎn)，2020年中國糖尿病藥物市場已達(dá)到632億元，而2022年這一市場規(guī)模將接近862億元。
如果能夠成功研制出一款First in class的糖尿病藥物，背后的前景，光是想想就已經(jīng)令人激動(dòng)了。
功夫不負(fù)有心人。在10月8日，華領(lǐng)醫(yī)藥的經(jīng)過十年苦心孤詣研發(fā)的GKA抑制劑多格列艾汀片成功獲批上市。這也是全球首款GKA抑制劑，妥妥的First in class藥物。
不過，對于多格列艾汀片的成功上市，資本市場的表現(xiàn)卻甚是吊詭。10月10日，華領(lǐng)醫(yī)藥股價(jià)大跌24.11%；10月11日，華領(lǐng)醫(yī)藥又大跌19.4%。
單看華領(lǐng)醫(yī)藥的股價(jià)走勢，不知道的人多半會(huì)以為多格列艾汀片臨床失敗。
/ 02 /
股價(jià)大跌背后：
臨床數(shù)據(jù)不及預(yù)期
按照道理來說，新藥獲批上市無疑是件好事，資本市場往往會(huì)給予積極的響應(yīng)。尤其是First inclass藥物，更是投資者的寵兒。
那么，為什么華領(lǐng)醫(yī)藥的新藥上市后，卻不走尋常路？答案是，多格列艾汀片并沒有想象中能打。
先來看一項(xiàng)華領(lǐng)醫(yī)藥開展的名為SEED的三期臨床研究結(jié)果。這項(xiàng)研究入組了463名平均糖尿病患病史1年，且沒有接受過糖尿病藥藥物治療的患者。
如上圖所示，在經(jīng)過24周的治療后，多格列艾汀治療組患者的糖化血紅蛋白(HbA1c)從基線8.35%降低了1.07%，而安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。
HbA1c這一指標(biāo)是評價(jià)糖尿病患者血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)，可以反應(yīng)患者三個(gè)月以來的平均血糖水平。數(shù)據(jù)降幅越大，說明效果越好。
很顯然，在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，如果和安慰劑組相比多格列艾汀效果顯著，順利達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。
但是，達(dá)到臨床終點(diǎn)和藥物效果優(yōu)秀之間并不能完全畫等號，尤其在這項(xiàng)三期臨床選擇了安慰劑作為對照，而不是與一線藥物二甲雙胍進(jìn)行頭對頭比較的情況下。
事實(shí)上，多格列艾汀的效果存在頗多爭議。首先，在降低糖化血紅蛋白這一指標(biāo)上，多格列艾汀效果不及公司此前預(yù)期。
在2018年的華領(lǐng)醫(yī)藥招股書中預(yù)測，用藥16-18周多格列艾汀能將Hb1Ac的降低1.7%，這意味著多格列艾汀有機(jī)會(huì)成為最強(qiáng)降糖藥。
因?yàn)榧幢闶悄壳敖堤撬幹械馁逩LP-1激動(dòng)劑司美格魯肽，其在1.0mg劑量下，也就只是將HbA1c降低1.5%。
但遺憾的是，在最終公布的數(shù)據(jù)中，多格列艾汀單藥只能將患者HbA1c降低1.07%。這一數(shù)據(jù)與DDP4和SGLT-2的單藥治療數(shù)據(jù)接近。
其次，按照美國糖尿病協(xié)會(huì)ADA的標(biāo)準(zhǔn)來看，多格列艾汀達(dá)標(biāo)治療率也不算太高。
按照美國糖尿病協(xié)會(huì)ADA的標(biāo)準(zhǔn)，患者治療后HbA1c低于7%才算達(dá)標(biāo)治療。這樣看的話，多格列艾汀治療組僅有45.5%的患者達(dá)到了這一標(biāo)準(zhǔn)。
看完單藥的效果，再來看看聯(lián)合用藥的效果。
在另一項(xiàng)名為DAWN的研究中，評估了多格列艾汀與二甲雙胍聯(lián)用的效果。結(jié)果顯示患者24周HbA1c相對基線降低1.02%，24周血紅蛋白達(dá)標(biāo)率為44.4%。
而在降糖藥物的佼佼者中GLP-1激動(dòng)劑這里，二甲雙胍聯(lián)用司美格魯肽，可降低HbA1c達(dá)1.8%，高劑量組司美格魯肽的HbA1c達(dá)標(biāo)率達(dá)到了82%。
總體而言，多格列艾汀處于一個(gè)尷尬的位置，比上不足，比下有余。
雖然糖尿病藥物市場廣闊，但糖尿病藥物面對的競爭也空前的激烈，目前市面上的降糖藥物已經(jīng)有九大類。
在這種情況下，即便多格列艾汀成功上市還是First in class藥物，想要從擁擠的糖尿病市場分一杯羹，也是一件難度不小的事。
/ 03 /
分子只是手段，
滿足臨床未滿足需求才是目的
華領(lǐng)醫(yī)藥翻車事例，對于大部分創(chuàng)新藥企來說，未嘗不是一個(gè)“警示”。
在Fast follow時(shí)代過去之后，國內(nèi)創(chuàng)新藥企紛紛表示，要“扛起”First in class大旗，對于First in class藥物推崇備至。
對于國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)來說，這必然是好事。畢竟，隨著越來越多的創(chuàng)新藥企往深水區(qū)進(jìn)發(fā)，自然會(huì)帶動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)向前。
這也意味著，在不遠(yuǎn)的將來，隨著越來越多的First in class的誕生，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)也將徹底站上世界舞臺(tái)。
不過，話又說回來，并非所有的First in class藥物都是完美的，正如華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀一樣。
對于創(chuàng)新藥企來說，固然要追求First in class，但更重要的是要守住初心。
創(chuàng)新藥研發(fā)的核心目的在于，為全球患者帶來更好的治療新選擇，而不是單純的在未成藥靶點(diǎn)闖出一條路。
說白了，分子只是手段，滿足臨床未滿足需求才是目的。
對于醫(yī)藥行業(yè)而言，人們的生命和健康應(yīng)當(dāng)是藥企永恒追逐的“第一性原理”。正如默克的創(chuàng)始人所說，“我們永遠(yuǎn)不應(yīng)該忘記，制藥是為人而不是為了利潤”。
而藥企，選擇適合的患者、適合的適應(yīng)癥，確保藥物的有效性、安全性，滿足臨床未滿足需求，就是其對第一性原理最好的詮釋。
也只有這樣的藥企，才能走得更遠(yuǎn)，才會(huì)收獲投資者關(guān)注的目光。
文／方濤之
